Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

СПИРИВА® (SPIRIVA)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, GmbH & Co. KG (Германия)
Представительство: БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ
Активное вещество: тиотропий бромид
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту капс. с порошком д/ингал. 18 мкг: 30 шт. в компл. с ингалятором ХандиХалер® или без него
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 010034 от 15.05.2012 - Действующее

Капсулы с порошком для ингаляций твердые желатиновые, размер №3, светло-зеленовато-голубого цвета, непрозрачные, длиной от 15.6 до 16.2 мм, с диаметром крышечки от 5.7 до 5.9 мм, с символом компании и надписью "TI 01", нанесенными черными чернилами; содержимое капсул - белый порошок без запаха.

1 капс.
тиотропия бромида моногидрат 22.5 мкг,
 что соответствует содержанию тиотропия 18 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 200М, лактозы моногидрат.

Состав крышечки капсулы: индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), железа (III) оксид желтый (Е172), полиэтиленгликоль, желатин.
Состав корпуса капсулы: индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), железа (III) оксид желтый (Е172), полиэтиленгликоль, желатин.
Состав черных чернил Опакод S-1-8152 HV (№ 10.12): антивспениватель D1510, спирт метилированный промышленный, 74 ОР, железа (II,III) оксид черный (Е172), бутанол, шеллак, лецитин соевый.
Состав черных чернил Текпринт SW-9008 HV (№ 10.14): аммония гидроксид, спирт этиловый, железа (II,III) оксид черный (Е172), 2-пропанол, бутанол, калия гликоль, пропиленгликоль, шеллак, вода очищенная.

10 шт. - контурные ячейковые упаковки (3) - пачки картонные.
10 шт. - контурные ячейковые упаковки (3) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата СПИРИВА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Бронхолитический препарат - блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.

Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5. В результате ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленным высвобождением из связи с М3-рецепторами, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном введении тиотропия бромид, как антихолинергическое средство N-четвертичной структуры, оказывает местное избирательное действие, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Высвобождение тиотропия бромида из связи с М2-рецепторами происходит быстрее, чем из связи с М3-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленное высвобождение из связи с ними обусловливают интенсивный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.

Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного действия.

Через 30 мин после однократной дозы Спирива® на протяжении 24 ч значительно улучшает функцию легких (увеличение ОФВ1 и ФЖЕЛ). Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день.

Длительный прием Спиривы поддерживает достигнутые улучшения значения ОФВ1 на протяжении всего периода применения, однако не изменяет среднегодовую частоту снижения ОФВ1.

Спирива® увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными.

Спирива® снижает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо и по сравнению с салметеролом.

Спирива® улучшает качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Спирива® снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Во время лечения препаратом Спирива® наблюдается снижение риска смерти на 16%. Применения тиотропия снижает риск развития дыхательной недостаточности на 19%.

Фармакокинетика

Тиотропия бромид - четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворим в воде.

Всасывание

При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких. Cmax в плазме крови достигается через 5 мин после ингаляции. Тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 72%. Vd - 32 л/кг. В равновесном состоянии Cmax в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. Css в плазме крови составляли 3-4 пг/мл.

Не проникает через ГЭБ.

После длительного приема препарата 1 раз/сут у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 недели, при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции.

Метаболизм

Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с м-холинорецепторами.

Метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, путем окисления и последующей конъюгации с глутатионом с образованием различных метаболитов.

Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов CYP2D6 и 3A4 (хинидина, кетоконазола, гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A в микросомах печени человека.

Выведение

После ингаляционного введения терминальный T1/2 составляет 5-6 дней. После ингаляции порошка почечная экскреция составляет 14%, остальная часть, не всосавшаяся в кишечнике, выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста после ингаляции экскреция тиотропия бромида с мочой снижается с 14% (здоровые добровольцы) до 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC0-4 на 43%).

Также как и при применении других препаратов, которые в основном выводятся почками, при нарушении функции почек наблюдалось повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови и снижение почечного клиренса. При легком нарушении функции почек (КК 50-80 мл/мин), часто наблюдаемом у пациентов пожилого возраста, повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови незначительно. У пациентов с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (КК < 50 мл/мин) после в/в введения тиотропия бромида наблюдалось двойное увеличение его концентрации в плазме крови (увеличение AUC0-4 на 82%), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.

Предполагается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, т.к. препарат в основном выводится с мочой и образование фармакологически активных метаболитов не связано с участием ферментов.

Показания к применению
— лечение и профилактика ХОБЛ, в т.ч. хронического бронхита и эмфиземы легких, сопровождающихся одышкой.
Режим дозирования

Назначают по 1 капс./сут в одно и то же время в виде ингаляций с помощью ингалятора ХандиХалер®.

Препарат Спирива® следует применять не чаще 1 раза/сут.

Препарат не следует глотать.

Пациентам пожилого возраста следует принимать препарат в рекомендуемых дозах.

При нарушениях функции почек пациенты могут применять Спириву в рекомендуемых дозах. Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени необходимо тщательное наблюдение (как и при применении других препаратов, которые выводятся преимущественно почками).

Пациенты с печеночной недостаточностью могут принимать препарат в рекомендуемых дозах.

Правила использования препарата Спирива®

Вскрытие контурной упаковки

Отделить полоску контурной упаковки вдоль перфорированной линии. Вскрыть полоску контурной упаковки непосредственно перед использованием так, чтобы одна капсула была полностью видна. Если капсула случайно была вскрыта (подверглась воздействию воздуха), использовать ее не следует.

Ни в приборе, ни в блистере капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, воздействию солнечных лучей.

В капсуле содержится небольшое количество порошка, поэтому она заполнена не полностью.

Способ применения ингалятора ХандиХалер®

Ингалятор ХандиХалер® разработан специально для применения Спиривы и не предназначен для приема других препаратов. Пациент может использовать ХандиХалер® в течение 1 года.

Ингалятор ХандиХалер® включает: пылезащитный колпачок, мундштук, основание, прокалывающую кнопку, центральную камеру.

Использование ингалятора ХандиХалер®

1. Открыть пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку полностью и затем отпустив.

2. Полностью открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх; затем открыть мундштук, подняв его вверх.

3. Непосредственно перед использованием достать капсулу Спиривы из контурной упаковки и положить ее в центральную камеру. Не имеет значения, какой стороной капсула помещается в камеру.

4. Плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым.

5. Держа ХандиХалер® мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку один раз до конца и затем отпустить; таким образом, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха.

6. Полностью выдохнуть; никогда не выдыхать в мундштук.

7. Взять ХандиХалер® в рот и плотно сжать губы вокруг мундштука. Держа голову прямо, следует вдыхать медленно и глубоко, но в то же время с достаточной силой, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы. Сделать вдох до полного заполнения легких; затем задержать дыхание до ощущения дискомфорта, одновременно вынимая ХандиХалер® изо рта; продолжать дышать спокойно. Повторить процедуры 6 и 7 для полного опустошения капсулы.

8. Далее следует снова открыть мундштук, достать и выбросить использованную капсулу. Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок для хранения прибора.

Чистка ингалятора ХандиХалер®

Чистку ингалятора ХандиХалер® следует проводить 1 раз в месяц. Для этого необходимо открыть мундштук и пылезащитный колпачок, затем открыть основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промыть ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. ХандиХалер® следует протереть бумажным полотенцем и с открытым мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком оставить сохнуть на воздухе в течение 24 ч. После чистки указанным образом прибор готов к последующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту (обычно умеренная), запор, гастроэзофагеальный рефлюкс; в единичных случаях - кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия, стоматит, гингивит, глоссит.

Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница.

Со стороны дыхательной системы: дисфония, бронхоспазм, кашель, носовое кровотечение; в единичных случаях - ларингит, фарингит, синусит.

Со стороны обмена веществ: обезвоживание.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия; в единичных случаях - суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия.

Со стороны мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), инфекции мочевого тракта, дизурия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, крапивница, зуд, сухость кожи; в единичных случаях - инфекции и язвенные поражения кожи.

Аллергические реакции: гиперчувствительность (включая реакции немедленного типа); в единичных случаях - ангионевротический отек.

Со стороны органа зрения: нечеткое зрение, повышение внутриглазного давления; в единичных случаях - глаукома.

Со стороны костно-мышечной системы: артрит.

Местные реакции: кандидоз орофарингеальный.

Большинство из приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием Спиривы.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к атропину или его производным (например, ипратропию или окситропию);

— I триместр беременности;

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Спирива® противопоказан в I триместре беременности.

Во ІІ и ІІ триместрах беременности и в период лактации (грудного вскармливания) препарат Спирива® следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает любой возможный риск для плода или новорожденного.

Применение при нарушениях функции печени
Возможно применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
Применение у пожилых пациентов
Возможно применение пожилыми пациентами
Применение у детей
Противопоказан для детей
Особые указания

С осторожностью: закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.

Спирива® - бронходилататор, применяемый 1 раз/сут для поддерживающего лечения, поэтому препарат не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма, т.е. в неотложных случаях.

После ингаляции порошка Спиривы возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Процесс ингаляции препарата может привести к бронхоспазму.

Пациентов с почечной недостаточностью (КК ≤ 50 мл/мин) при назначении Спиривы следует тщательно наблюдать (как это необходимо и в других случаях применения лекарственных препаратов, которые выводятся преимущественно почками).

Капсулы Спиривы следует применять только с ингалятором ХандиХалер.

Использование в педиатрии

Противопоказано применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Учитывая случаи головокружения и нечеткости зрения при приеме препарата, пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Передозировка

Симптомы: при применении высоких доз возможны проявления антихолинергического действия - сухость во рту, нарушения аккомодации, увеличение ЧСС.

После ингаляции однократной дозы до 282 мкг у здоровых добровольцев не выявлено системных антихолинергических эффектов. После повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг у здоровых добровольцев наблюдались билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту, которые исчезали при продолжении лечения. У пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 недель, сухость во рту была единственным побочным эффектом.

Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Сочетанное применение Спиривы с другими антихолинергическими средствами не рекомендуется.

Возможно применение тиотропия бромида в комбинации с другими препаратами, обычно применяющимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, производными метилксантина, пероральными и ингаляционными ГКС.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Срок годности - 2 года.

После вскрытия контурной упаковки препарат следует использовать в течение 9 дней.