Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

СУЛЬПЕРАЗОН (SULPERAZON) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детей

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г+1 г: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012395 от 13.01.2014 - Действующее
Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
цефоперазон (в форме натриевой соли) 1 г
сульбактам (в форме натриевой соли) 1 г

2 г - флаконы (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата СУЛЬПЕРАЗОН создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Антибактериальные компоненты Сульперазона – сульбактам и цефоперазон, Цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Сульбактам является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому сульбактам/цефоперазон часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом (снижение минимальных ингибирующих концентраций при использовании комбинации до 4 раз по сравнению с таковыми при применении обоих компонентов по отдельности) в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides species, Staphylococcus species, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульперазон активен in vitro в отношении:

— грамположительных микроорганизмов Staphylococcus aureus, продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки);

грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Klebsiella species, Enterobacter species, Citrobacter species, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia species, Serratia species (включая S. marcescens), Salmonella и Shigella species, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas species, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica;

анаэробных микроорганизмов грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides species и Fusobacterium species);

грамположительных и грамотрицательных кокков (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella species);

грамположительных палочек (включая Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus species).

Фармакокинетика

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона после в/в введения 2 г сульбактама/цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130.2 и 236.8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18.0-27.6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10.2-11.3 л).

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.

Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении сульбактама/цефоперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При введении сульбактама/цефоперазона T1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефоперазона - 1,7 ч. При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефоперазона не отмечается. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдается.

Применение при нарушении функции печени

Цефоперазон активно выводится с желчью. T1/2 цефоперазона удлиняется в 2-4 раза, а экскреция препарата с мочой увеличивается у больных, страдающих заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей.

Применение при нарушении функции почек

У больных с различной степенью почечной недостаточности, получавших сульбактам/цефоперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T1/2 сульбактама (в среднем 6.9 и 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения T1/2 , общего клиренса из организма и Vd сульбактама. В фармакокинетике цефоперазона не наблюдалось значительных изменений у больных с почечной недостаточностью.

Применение у пожилых людей

Фармакокинетика сульбактама/цефоперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. Выявлено увеличение T1/2, снижение клиренса и повышение Vd как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.

Применение у детей

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики сульбактама/цефоперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Средний T1/2 сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона - от 1,44 до 1,88 ч.

Показания к применению

— инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;

— инфекции мочевыводящих путей;

— перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;

— септицемия;

— менингит;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции костей и суставов;

— воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции, передающиеся половым путем.

Режим дозирования

У взрослых Сульперазон рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:


Сульперазон (г)
Соотношение активных веществ (1:1)
Сульбактам
доза (г)
Цефоперазон доза (г)
2.0 - 4.0 1.0 - 2.0 1.0 - 2.0

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Сульперазона может быть увеличена до 8 г (т.е. 4 г цефоперазона и 4 г сульбактама). Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза Сульперазона составляет 8 г.

Применение при нарушении функции почек: у больных с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная разовая доза Сульперазона составляет 2 г каждые 12 ч, максимальная суточная доза 4 г, а у больных с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная разовая доза Сульперазона составляет 1 г каждые 12 ч, максимальная суточная доза 2 г ). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

T1/2 препарата из сыворотки несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение Сульперазона следует планировать после диализа.

У детей Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах:


Сульперазон
(мг/кг/сут)
Соотношение активных веществ (1:1)
Сульбактам
доза (мг/кг/сут)
Цефоперазон доза (мг/кг/сут)
40 - 80 20 - 40 20 - 40

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч.

При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.

У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч.

Максимальная суточная доза Сульперазона у детей не должна превышать 160 мг/кг/сут.

Способ приготовления раствора для парентерального применения

В/в введение

Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера. Раствор готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. табл. ниже), а затем полученный раствор разводят лактированным раствором Рингера до концентрации Сульперазона 10 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл лактированного раствора Рингера или 4 мл в 100 мл лактированного раствора Рингера).

Общая доза (г) Эквивалентные дозы сульбактам+цефоперазон (г) Объем растворителя Макс. конечная конц. (мг/мл)
2.0 1.0 + 1.0 6.7 125 + 125

Для повторных инфузий содержимое каждого флакона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы в воде, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем. Инфузию проводят в течение 15-60 мин.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить, как указано выше, и вводить в течение минимум 3 мин.

В/м введение

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида. Раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. табл. выше), а затем разводят 2% раствором лидокаина.

Сульперазон совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, изотоническим физиологическим раствором, 5% раствором декстрозы в 0,225% физиологическом растворе и 5% растворе декстрозы в физиологическом растворе.

Побочное действие

— тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит;

— макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса-Джонсона; риск их выше у больных с аллергическими реакциями (особенно на пенициллин) в анамнезе;

— снижение числа нейтрофилов, при длительном лечении (как и другими бета-лактамными антибиотиками) может развиться обратимая нейтропения, у некоторых пациентов во время лечения наблюдалась положительная проба Кумбса; отмечается также снижение уровня гемоглобина и гематокрита; наблюдались преходящая эозинофилия, лейкопения и тромбоцитопения, а также гипопротромбинемия;

— головная боль, лихорадка, боли при инъекции, озноб, васкулит;

— преходящее повышение показателей функции печени - АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови;

— иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль;

— при внутривенном введении Сульперазона (как и других цефалоспоринов и пенициллинов) с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии;

— анафилактические реакции (включая шок).

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к сульбактаму, цефоперазону, другим цефалоспоринам и бета-лактамным антибиотикам, в т.ч. пенициллинам;

— для раствора, содержащего лидокаин (при внутримышечном введении) - внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма;

— тяжелая сердечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Применять с осторожностью при тяжелых заболеваниях печени.

У больных с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

Применение при нарушениях функции почек

Применять с осторожностью при нарушениях функции почек.

У больных с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

Применение у детей

У детей Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах:


Сульперазон
(мг/кг/сут)
Соотношение активных веществ (1:1)
Сульбактам
доза (мг/кг/сут)
Цефоперазон доза (мг/кг/сут)
40 - 80 20 - 40 20 - 40

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч.

При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.

У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч.

Максимальная суточная доза Сульперазона у детей не должна превышать 160 мг/кг/сут.

Способ приготовления раствора для парентерального применения

Особые указания

У больных, получавших бета-лактамы, в том числе цефалоспорины, описаны случаи серьезных реакций гиперчувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение адреналина. По показаниям назначают кислород, в/в вводят стероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Изменения дозы могут потребоваться в случае тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У больных с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих плохое питание, страдающих мальабсорбцией (например, муковисцидоз) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении Сульперазоном, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии (как и использовании любых других мощных препаратов) рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей.

При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная реакция на глюкозу в моче.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы.

Беременность и лактация

При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой.

Передозировка

Информация об острой токсичности Сульперазона ограничена. При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Лечение: симптоматическое. Поскольку Сульперазон удаляется из крови при гемодиализе, то этот метод может способствовать выведению препарата из организма в случае передозировки у больных с нарушенной функцией почек.

Лекарственное взаимодействие

Алкоголь

При приеме алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы реакции, характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения сульбактамом/цефоперазоном. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

Аминогликозиды

Растворы сульбактама/цефоперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая физическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия сульбактамом/цефоперазоном и аминогликозидом, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер промывают адекватным раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением сульбактама/цефоперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 25о С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок хранения - 2 года.