Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

СИМДАКС (SYMDAX) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудью

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 2.5 мг/1 мл: фл. 5 мл
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 017616 от 07.02.2011 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий от желтого, оранжево-желтого до оранжевого цвета.

1 мл
левосимендан 2.5 мг

Вспомогательные вещества: повидон, лимонная кислота безводная, этанол безводный.

5 мл - флаконы стеклянные (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата СИМДАКС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2012 году.

Фармакологическое действие

Кардиотонический препарат. Повышает чувствительность сократительных белков к кальцию путем связывания с тропонином С миокарда в кальциево-зависимой фазе. Симдакс повышает силу сердечных сокращений, но не влияет на расслабление желудочков. Оказывает вазодилатирующее действие на артерии (включая коронарные) и вены. Симдакс является селективным ингибитором фосфодиэстеразы III in vitro.

Благодаря наличию положительного инотропного и вазодилатирующего действия, при сердечной недостаточности повышает силу сердечных сокращений и уменьшает как преднагрузку, так и постнагрузку.

Симдакс активирует ишемизированный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса.

Симдакс увеличивает коронарный кровоток у пациентов, перенесших операции на сердце, и улучшает перфузию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Эти положительные эффекты достигаются без значительного повышения потребления миокардом кислорода. Симдакс значительно снижает циркулирующий уровень эндотелина-1 при хронической сердечной недостаточности.

Вызывает дозозависимое увеличение сердечного выброса и ударного объема, а также дозозависимое снижение систолического и диастолического давления, давления в легочно-капиллярной сети, давления в правом предсердии и периферического сосудистого сопротивления.

Фармакокинетика

В диапазоне терапевтических доз 50-200 мкг/кг/мин характеризуется линейной фармакокинетикой.

Всасывание и распределение

Cmax левосимендана в плазме крови достигается примерно через 2 дня после прекращения введения препарата. Vd составляет около 0.2 л/кг.

Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет 97-98%. Связывание с белками активного метаболита составляет 40%.

Метаболизм и выведение

Левосимендан практически полностью метаболизируется. Первичный метаболизм левосимендана осуществляется путем конъюгации с циклическим или N-ацетилированным цистеинилглицином и цистеиновыми конъюгатами. Около 5% введеной дозы метаболизируется в тонкой кишке путем восстановления до аминофенилпиридазинона, который после реабсорбции метаболизируется при участии N-ацетилтрансферазы до активного метаболита. Степень ацетилирования генетически детерминирована.

Клиренс левосимендана составляет около 3 мл/мин/кг. T1/2 около 1 ч. Выводится практически полностью в виде метаболитов: с мочой - 54%, с калом - 44%. Менее 0.05% выводится с мочой в неизмененном виде.

T1/2 метаболитов составляет около 75-80 ч. Активные метаболиты подлежат конъюгации или почечной фильтрации и выводятся преимущественно с мочой.

Показания к применению

— краткосрочное лечение остро декомпенсированной хронической сердечной недостаточности тяжелой степени при неэффективности традиционной терапии, и при состояниях, когда необходима инотропная поддержка.

Режим дозирования

Доза и продолжительность лечения должны определяться индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и ответом на лечение.

Лечение необходимо начинать с дозы насыщения 6-12 мкг/кг, которая вводится на протяжении не менее 10 мин с последующим беспрерывным введением со скоростью 0.1 мкг/кг/мин. Снижение дозы насыщения до 6 мкг/кг рекомендовано пациентам с сопутствующей в/в терапией сосудорасширяющими и/или инотропными средствами в начале инфузий. Клинически выраженная реакция пациента на лечение оценивается при введении дозы насыщения или в течение 30-60 мин с момента коррекции дозы.

Если у пациента при введении препарата развилась гипотензия, тахикардия, то скорость, с которой вводится раствор, можно уменьшить до 0.05 мкг/кг/мин или прекратить введение. Если начальная доза хорошо переносится и необходимо усилить гемодинамический эффект, скорость введения можно увеличить до 0.2 мкг/кг/мин. Рекомендуемая продолжительность введения при остро декомпенсации тяжелой хронической сердечной недостаточности составляет 24 ч. После прекращения введения препарата не наблюдалось никаких признаков развития привыкания или феномена обратного эффекта. Гемодинамические эффекты сохраняются по меньшей мере 24 ч и могут наблюдаться до 9 дней после прекращения инфузии.

Чтобы приготовить раствор для инфузии в концентрации 0.05 мг/мл, смешивают 10 мл концентрата с 500 мл 5% раствора глюкозы.

В таблице 1 представлены скорости инфузии для раствора в концентрации 0.05 мг/мл для дозы насыщения и поддерживающей дозы.

Таблица 1.

Масса тела пациента (кг) Доза насыщения вводится не менее 10 минут со скоростью (мл/ч) Скорость поддерживающей инфузии (мл/ч)
6 мг/кг 12 мг/кг 0.05 мг/кг/мин 0.1 мг/кг/мин 0.2 мг/кг/мин
40 29 58 2 5 10
50 36 72 3 6 12
60 43 86 4 7 14
70 50 101 4 8 17
80 58 115 5 10 19
90 65 130 5 11 22
100 72 144 6 12 24
110 79 158 7 13 26
120 86 173 7 14 29

Чтобы приготовить раствор для инфузии в концентрации 0.025 мг/мл, смешивают 5 мл концентрата с 500 мл 5% раствора глюкозы.

В таблице 2 представлены скорости инфузии для раствора в концентрации 0.025 мг/мл для дозы насыщения и поддерживающей дозы.

Таблица 2.

Масса тела пациента (кг) Доза насыщения вводится не менее 10 минут со скоростью (мл/ч) Скорость поддерживающей инфузии (мл/ч)
6 мкг/кг 12 мкг/кг 0.05 мкг/кг/мин 0.1 мкг/кг/мин 0.2 мкг/кг/мин
40 58 115 5 10 19
50 72 144 6 12 24
60 86 173 7 14 29
70 101 202 8 17 34
80 115 230 10 19 38
90 130 259 11 22 43
100 144 288 12 24 48
110 158 317 13 26 53
120 173 346 14 29 58

Побочное действие

Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль; часто - бессонница, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, запор, диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - желудочковая тахикардия, артериальная гипотензия; часто - тахикардия, экстрасистолы, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, ишемия миокарда.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гипокалиемия, снижение уровня гемоглобина.

Противопоказания к применению

— тяжелая артериальная гипотензия и тахикардия;

— тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин);

— тяжелые нарушения функции печени;

— значительная механическая обструкция, влияющая на наполнение желудочков сердца кровью и/или затрудняющая отток крови из них;

— желудочковая тахикардия типа пируэт (torsade de pointes) в анамнезе;

— повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не следует применять при беременности, кроме случаев явной необходимости (при четких показаниях и анализе соотношения польза/риск для матери и плода).

Левосимендан выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить кормление грудью.

Особые указания

Симдакс предназначен для применения только в специализированных медицинских учреждениях. Его можно применять в больницах, где есть необходимое оборудование для контроля и оценки состояния пациента, а также, если есть опыт применения инотропных средств.

Симдакс предназначен для введения в центральные и периферические вены. Как и все парентеральные лекарственные средства, необходимо тщательно осматривать разведенный раствор до введения на наличие твердых частиц и изменение цвета.

Приготовленный раствор можно хранить в течение 24 ч при температуре не выше 25°С. С микробиологической точки зрения раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Начальный гемодинамический эффект Симдакса может вызвать снижение систолического и диастолического давления, следовательно, Симдакс следует применять с осторожностью пациентам с низким уровнем систолического и диастолического давления или с риском возникновения эпизодов гипотензии. Если наблюдаются чрезмерные изменения показателей артериального давления или сердечного ритма, необходимо уменьшить скорость инфузий или прекратить ее.

Рекомендуется неинвазивный контроль уровня АД, ЧСС, мониторинг ЭКГ, контроль диуреза по меньшей мере, на протяжении 4-5 дней после прекращения инфузий или до тех пор, пока не настанет клиническая стабилизация пациента. У пациентов с легкой или средней степенью тяжести печеночной или почечной недостаточности мониторинг рекомендуется проводить на протяжении не менее 5 дней.

Необходимо с осторожностью назначать Симдакс пациентам с почечной или печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести.

Пациенты с продолжительной желудочковой тахикардией, непродолжительной тахикардией, которая не связана с реперфузией, или опасной для жизни аритмией, до начала введения препарата должны быть пролечены по поводу аритмии.

Симдакс необходимо применять с осторожностью и под тщательным ЭКГ-мониторингом пациентам с коронарной ишемией, удлиненным интервалом QT независимо от этиологии, или в том случае, если препарат вводится одновременно с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT.

Перед применением Симдакса следует купировать аритмию и стабилизировать клиническое состояние пациентов с постоянной формой желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардией, не связанной с реперфузией или угрожающими жизни формами аритмии.

Использование Симдакс при кардиогенном шоке не изучено.

Нет данных о применении Симдакса при следующих нарушениях: рестриктивная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, недостаточность митрального клапана тяжелой степени, разрыв миокарда, тампонада сердца, инфаркт правого желудочка.

Имеется лишь ограниченный опыт применения препарата в следующих случаях: острая сердечная недостаточность, обусловленная некардиальными причинами, серьезное ухудшение сердечной недостаточности после хирургической операции и тяжелая сердечная недостаточность у пациентов, которые ожидают пересадки сердца. Поэтому необходимы специальные меры безопасности.

При назначении препарата пациентам пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Необходимо с осторожностью назначать Симдакс пациентам с нарушением функции почек и печени легкой и средней степени тяжести.

Использование в педиатрии

Клинический опыт применения у детей ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия и тахикардия.

Лечение: продолжительный контроль ЭКГ, повторное определение сывороточных электролитов и инвазивный гемодинамический мониторинг.

Лекарственное взаимодействие

Симдакс следует применять с осторожностью одновременно с другими вазоактивными препаратами для в/в введения, из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии.

Исследования in vitro показали, что Симдакс вступает во взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (CYP) из-за его низкой афинности к разным CYP-изоформам.

Выведение активного метаболита не было окончательно оценено. Возможное взаимодействие может привести к четкому и продленному эффекту на сердечный ритм. Длительность этого эффекта может быть дольше, чем 7-9 дней, что обычно наблюдается после инфузии препарата Симдакс.

Симдакс можно без потери эффективности вводить пациентам, которые принимают бета-адреноблокаторы и дигоксин.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Не замораживать. Срок годности - 3 года.