Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

СИНФЛОРИКС (SYNFLORIX) инструкция по применению

Возможно применение для детей

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту сусп. д/в/м введения 0.5 мл/1 доза: шприцы 0.5 мл 1 или 10 шт. в компл. с иглами или без них
Рег. №: РК-БП-5-№ 016356 от 14.07.2010 - Действующее

Суспензия для в/м введения белого цвета, разделяющаяся при стоянии на бесцветную прозрачную жидкость и белый осадок, полностью разбивающийся при встряхивании; не допускается наличие неразбивающихся хлопьев.

1 доза (0.5 мл)
конъюгат полисахарида Streptococcus pneumoniae типа 1
и D-протеина Haemophilus influenzae
1 мкг
1.11-1.67 мкг
конъюгат полисахарида Streptococcus pneumoniae типа 4
и D-протеина Haemophilus influenzae
3 мкг
3.33-6.67 мкг
конъюгат полисахарида Streptococcus pneumoniae типа 5
и D-протеина Haemophilus influenzae
1 мкг
0.67-1.25 мкг
конъюгат полисахарида Streptococcus pneumoniae типа 6В
и D-протеина Haemophilus influenzae
1 мкг
0.56-0.95 мкг
конъюгат полисахарида Streptococcus pneumoniae типа 7F
и D-протеина Haemophilus influenzae
1 мкг
0.87-1.33 мкг
конъюгат полисахарида Streptococcus pneumoniae типа 9V
и D-протеина Haemophilus influenzae
1 мкг
1-1.82 мкг
конъюгат полисахарида Streptococcus pneumoniae типа 14
и D-протеина Haemophilus influenzae
1 мкг
1-1.82 мкг
конъюгат полисахарида Streptococcus pneumoniae типа 18C
и столбнячного анатоксина
3 мкг
5.45-10 мкг
конъюгат полисахарида Streptococcus pneumoniae типа 19F
и дифтерийного анатоксина
3 мкг
3.33-6 мкг
конъюгат полисахарида Streptococcus pneumoniae типа 23F
и D-протеина Haemophilus influenzae
1 мкг
0.45-0.65 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 150 мМ, алюминия фосфат 0.5 мг (адъювант), вода д/и (до 0.5 мл).

0.5 мл - шприцы одноразовые стеклянные (1) - контейнеры (1) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы одноразовые стеклянные (1) - контейнеры (1) с иглами (1 шт.) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы одноразовые стеклянные (10) - контейнеры (1) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы одноразовые стеклянные (10) - контейнеры (1) с иглами (10 шт.) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата СИНФЛОРИКС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Синфлорикс является пневмококковой вакциной, в которой полисахаридные антигены Streptococcus pneumoniae конъюгированы D-протеином (который является поверхностным антигеном нетипируемых Haemophilus influenzae), а также со столбнячным и дифтерийным анатоксинами. Вакцина содержит 10 серотипов Streptococcus pneumoniae (1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F и 23F).

Эпидемиологические данные

10 серотипов Streptococcus pneumoniae, включенные в вакцину Синфлорикс, являются наиболее значимыми серотипами, вызывающими развитие инвазивных пневмококковых заболеваний (от 50% до 96%) у детей младше 5 лет во всем мире. Пневмонии различной этиологии являются одной из ведущих причин детской смертности. Проспективные исследования показали, что от 30% до 50% случаев бактериальной пневмонии вызваны Streptococcus pneumoniae.

Острый средний отит - частое детское заболевание с различной этиологией, но в 60-70% оно имеет бактериальное происхождение. Streptococcus pneumoniae и нетипируемый Haemophilus influenzae - наиболее частые возбудители острого среднего отита во всем мире.

Иммуногенность

Синфлорикс индуцирует адекватную иммунную реакцию, предотвращающую развитие заболеваний, вызванных Streptococcus pneumoniae серотипов 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F и 23F. Спустя 1 месяц после завершения первичного курса вакцинации, Синфлорикс вызывает значительную продукцию антител ко всем серотипам Streptococcus pneumoniae. Опсонофагоцитоз является главным механизмом защиты против пневмококковой инфекции.

Первичный курс вакцинации тремя дозами вакцины показал более выраженную ответную реакцию на D-протеин, поэтому данный курс рекомендован для профилактики острого среднего отита, вызванного Haemophilus influenzae.

Синтез антител и опсонофагоцитарная активность (ОФА) наблюдались также против серотипов Streptococcus pneumoniae, имеющих общие эпитопы (6А и 19А).

По рекомендации ВОЗ оценка эффективности вакцины Синфлорикс основывалась на сравнительных данных иммунного ответа к семи серотипам вакцины Синфлорикс и других пневмококковых 7-валентных вакцин, эффективность которых была доказана ранее. Также измерялся уровень иммунного ответа на оставшиеся три серотипа вакцины Синфлорикс.

Активность иммунного ответа оценивалась методом ИФА и расценивалась как удовлетворительная для всех серотипов, за исключением серотипов 6В и 23F. Для серотипов 6В и 23F у детей через 1 месяц после получения третьей дозы вакцины Синфлорикс уровень антител составлял 65.9% и 81.4% соответственно, по сравнению с 79% и 94.1% после получения третьей дозы 7-валентной вакцины. Клиническое значение данной разницы неизвестно, т.к. эффективность вакцины Синфлорикс против распространенной пневмококковой инфекции определялась в двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании.

Средняя концентрация антител после первичной иммунизации вакциной Синфлорикс на 7 серотипов в общем была ниже концентрации антител, вызываемой 7-валентной вакциной. Данный показатель был одинаков у обеих вакцин при определении в период перед введением бустерной дозы, но был ниже на большее количество серотипов после бустерной вакцинации вакциной Синфлорикс по сравнению с 7-валентной вакциной.

В том же исследовании определялся иммунный ответ, где индекс ОФА составил ≥8 по истечении месяца после курса первичной вакцинации на идентичные серотипы вакцины Синфлорикс по сравнению с 7-валентной вакциной. На каждый из исследуемых серотипов количество антител на вакцину Синфлорикс был в среднем 87.7-100% по сравнению с 92.1-100% уровнем антител при вакцинации 7-валентной вакциной. Разница в полученных данных составила менее 5%, включая серотипы 6В и 23F.

Средние показатели уровня антител после первичной и бустерной вакцинации, вызванные вакциной Синфлорикс, были в общем ниже, чем показатели, полученные при вакцинации 7-валентной вакциной, за исключением ответа на серотип 19F.

Иммунный ответ к оставшимся серотипам вакцины Синфлорикс (1, 5, 7F) составил 97.3%, 99% и 99.5% соответственно, и определяется как удовлетворительный по сравнению с общим ответом на комплекс серотипов 7-валентной вакцины (95.8%).

При определении индекса ОФА была доказана выработка антител ко всем серотипам вакцины Синфлорикс. Для каждого из семи серотипов, сравниваемого с серотипами 7-валентной вакцины, индекс ОФА составил ≥8 по истечении месяца после окончания курса первичной вакцинации.

Для серотипов 1, 5 и 7F процент достижения индекса ОФА ≥8 был 65.7%, 90.9% и 99.6% соответственно, после курса первичной вакцинации и 91%, 96.3% и 100% - после введения бустерной дозы. Также было выявлено, что индекс ОФА ниже для серотипов 1 и 5 по сравнению с остальными серотипами. Влияние данного факта на эффективность вакцины не установлено. Индекс ОФА на серотип 7F вакцины Синфлорикс был идентичен индексу 7-валентной вакцины.

Введение четвертой (бустерной) дозы на 2 году жизни выявило синтез антител к 10 серотипам пневмококка, включенных в вакцину, подтвержденный ИФА-методом, что указывает на развитие иммунной памяти в результате первичной иммунизации вакциной Синфлорикс.

Было выявлено, что вакцина Синфлорикс формирует иммунную память к эпитопам 6А и 19А, для которых было отмечено увеличение концентрации антител в 5.5 и 6.1 раз соответственно через месяц после введения бустерной дозы по сравнению с данными, полученными при измерении перед бустерной вакцинацией, и в 6.7 и 6.1 раз соответственно при сравнении с данными после окончания курса первичной вакцинации.

В исследованиях при вакцинации детей в соответствии с графиком 6,10 и 14 недель вакциной Синфлорикс защитный уровень антител на 7 идентичных серотипов с концентрацией ≥20 мкг/мл и ОФА ≥8 был аналогичен уровню, полученному при вакцинации 7-валентной вакциной.

Эффективность вакцины в качестве профилактики распространенной пневмококковой инфекции

В крупномасштабном двойном слепом кластер-рандомизированном контролируемом клиническом исследовании фазы III/IV, в Финляндии (FinlP), младенцы в возрасте до 7 месяцев и в возрасте 7-18 месяцев на момент включения в исследование наблюдались на предмет развития инвазивных заболеваний на протяжении 25-28 месяцев, данные которого были включены в анализ эффективности вакцинации. 78 кластеров исследуемых были разделены на 4 группы, основываясь на графиках вакцинации: 2-дозный (3 и 5 месяцев) или 3-дозный (3, 4 и 5 месяцев) первичный график, после которого детям вводилась бустерная доза вакцины Синфлорикс в возрасте 11 месяцев (52 кластера), либо вакцины против гепатита в качестве контроля (26 кластеров). В исследованиях дети наблюдались до 21 месяца на предмет влияния вакцины Синфлорикс на назофарингеальное носительство пневмококка.

В крупномасштабном рандомизированном двойном слепом исследовании фазы 3 вводили вакцину Синфлорикс либо вакцину против гепатита В в качестве контроля (в возрасте 2, 4 и 6 месяцев) с последующим введением в 15-18 месяцев вакцины Синфлорикс или вакцины против гепатита А.

Эффективность против инвазивной пневмококковой инфекции в когорте младенцев до 7 месяцев на момент включения в исследование

Эффективность вакцины была продемонстрирована предотвращением развития пневмококковых заболеваний, подтвержденных анализами в культуре клеток, на пневмококковые серотипы, входящие в состав вакцины, при вакцинации младенцев по графику 2+1 или 3+1 (FinIP) или 3+1 (COMPAS) (таблица 1).

Таблица 1.

Тип
пневмококковой
инфекции
Количество случаев развития пневмонии
FinIP
Эффективность вакцины
(95% CI)
Синфлорикс
график
вакцинации
3+1
(n=10 273)
Синфлорикс
график
вакцинации
2+1
(n=10 054)
Контроль
(вакцина
против
гепатита B)
(n=10 201)
3+1
график
вакцинации
2+1
график
вакцинации
Серотипы,
включенные
в вакцину Синфлорикс
18C, 19F, 23F, 7F, 6B, 14)
0 1 12 100%1
(82.8; 100)
91.8%2
(58.3; 99.6)
Серотип 6B 0 0 5 100%
(54.9; 100)
100%
(54.5; 100)
Серотип 14 0 0 4 100%
(39,6; 100)
100%
(43.3; 100)
Тип
пневмококковой
инфекции
Количество случаев
развития пневмонии
COMPAS
Эффективность вакцины
(95% CI)
график
вакцинации
3+1
Синфлорикс
график
вакцинации
3+1
(n=11 798)
Контроль
(n=11 799)
Серотипы,
включенные
в вакцину Синфлорикс
18C, 19F, 23F, 7F, 6B, 14)
0 18 100%
(77.3; 100)
Серотип 6B 0 2 -
Серотип 14 0 9 100%
(49.5; 100)

1- значение p<0.0001

2- значение p=0.0009

В исследовании FinIP эффективность вакцины составила 100% при графике вакцинации 3+1, 85.8% - при графике вакцинации 2+1 и 93% - после первичной вакцинации. В исследовании COMPAS эффективность вакцины составила 66.7%.

При вакцинации когорты детей в возрасте 7-11 месяцев, получавших 2 дозы вакцины Синфлорикс или вакцины против гепатита В с дальнейшим получением бустерной дозы в 12-18 месяцев вакцины Синфлорикс или вакцины против гепатита А, были получены следующие результаты: среди 15 449 детей, вакцинированных вакциной Синфлорикс, не было выявлено подтвержденных случаев пневмонии, когда в контрольной группе было зарегистрировано 7 случаев данной патологии.

1) Эффективность защиты против пневмококковых инвазивных инфекций при постмаркетинговом наблюдении

В Квебеке (Канада) Синфлорикс был введен в программу иммунизации младенцев (по графику 2 первичные дозы для введения младенцам в возрасте менее 6 месяцев+бустерная доза в 12 месяцев) после 4.5 лет применения 7-валентной PCV вакцины. На основании 1.5 лет наблюдения, после ввода вакцины Синфлорикс в календарь с более чем 90% покрытием пациентов снижение числа пневмококковых заболеваний, вызываемых штаммами, входящими в состав вакцины (в основном по причине изменений в заболеваниях, вызванных серотипом 7F), наблюдалось без параллельного увеличения числа развития пневмококковых заболеваний, вызванных серотипами, не входящими в состав вакцины, что приводило к общему снижению числа пневмококковой патологии в целевой возрастной группе по сравнению со случаями, выявленными в предыдущий период.

2) Эффективность против пневмонии

Эффективность вакцины Синфлорикс против бактериальной бытовой пневмонии была продемонстрирована в когорте младенцев, получивших как минимум 3 дозы вакцины в рамках первичной вакцинации, наблюдавшихся в течение 38 недель от начала исследования, и обозначалась как первичная цель исследования COMPAS.

Бактериальная бытовая пневмония определена как рентгенологически подтвержденные случаи пневмонии либо с возникновением альвеолярных конгломератов/плевральным выпотом, либо с неальвеолярными инфильтратами, но с повышением С-реактивного белка ≥40 мг/л.

Эффективность вакцины, наблюдаемая в этом исследовании, указана ниже.

Таблица 2.

Вакцина Синфлорикс
(после введения 3 доз)
(n=10 295)
Контрольная вакцина
(n=10 201)
Эффективность вакцины
95% CI
Количество % Количество %
240 2.3% 304 3.0% 22.0% (7.7; 34.2)

В промежуточном анализе (период наблюдения - 38 месяцев от начала исследования) эффективность вакцины от пневмонии с альвеолярными конгломератами или плевральным выпотом составила 25.7% (95% CI: 8.4; 39.6), а клинически подозреваемой пневмонии у пациентов, направленных на рентгенологическое исследование, эффективность вакцины составила 6.7% (95% CI: 0.7; 12.3).

По прошествии 48 месяцев от начала исследования эффективность вакцины составила 18.2% у пациентов с альвеолярными конгломератами или 22.4% - с плевральным выпотом, и клинически подозреваемой пневмонии у пациентов, направленных на рентгенологическое исследование - 7.3% (95% CI: 0.7; 12.3).

Эффективность вакцины в качестве профилактики острого среднего отита

Эффективность вакцины в качестве профилактики острого среднего отита при исследовании COMPAS (7214 детей) составила:

- случаи острого отита любой этиологии - 16.1%;

- случаи острого отита, вызванного любыми серотипами Streptococcus pneumoniae - 56.1%;

- случаи острого среднего отита, вызванного 10 серотипами Streptococcus pneumoniae, входящими в состав 11-валентной вакцины - 67.1%;

- случаи острого среднего отита, вызванного перекрестными штаммами к серотипам Streptococcus pneumoniae, входящими в состав вакцины Синфлорикс - 25.7%;

- случаи острого среднего отита, вызванного другими штаммами, не входящими в состав вакцины Синфлорикс - 25.7%;

- случаи острого среднего отита, вызванного Haemophilus influenzae (включая нетипируемые штаммы Haemophilus influenzae) - 15%;

- случаи острого среднего отита, вызванного нетипируемыми штаммами Haemophilus influenzae - 15%.

Эффективность вакцины в качестве профилактики острого среднего отита при исследовании РОЕТ составила:

- случаи острого отита любой этиологии - 33.6%;

- случаи острого отита, вызванного любыми серотипами Streptococcus pneumoniae — 51.5%;

- случаи острого среднего отита, вызванного серотипами Streptococcus pneumoniae, входящими в состав 11-валентной вакцины — 57.6%;

- случаи острого среднего отита, вызванного серотипами Streptococcus pneumoniae, входящими в состав вакцины Синфлорикс - 67.9%;

- случаи острого среднего отита, вызванного перекрестными штаммами Streptococcus pneumoniae - 65.5%;

- случаи острого среднего отита, вызванного другими штаммами, не входящими в состав вакцины Синфлорикс - 8.5%;

- случаи острого среднего отита, вызванного Haemophilus influenzae (включая нетипируемые штаммы Haemophilus influenzae) - 35.6%;

- случаи острого среднего отита, вызванного нетипируемыми штаммами Haemophilus influenzae - 35.3%.

Частота рецидивирующего острого среднего отита (≥3 обострений через 6 месяцев или ≥4 через 12 месяцев) снижалась на 56%, а катетеризация слуховой трубы - на 60.3%.

Влияние вакцинации на носительство назофарингеальных инфекций

Эффект введения вакцины Синфлорикс оценивался в двух двойных слепых рандомизированных исследованиях: FinIP и COMPAS. В обоих исследованиях было подтверждено, что вакцинация значительно снижает носительство серотипов, включенных в состав вакцины с тенденцией к увеличению резистентности к невакцинируемым/неперекрестным штаммам после бустерной вакцинации, уменьшая общий показатель носительства пневмококковой инфекции. Также наблюдалось значительное снижение носительства серотипа 14 и серотипа 19А.

Фармакокинетика

Проведение фармакокинетических исследований для вакцин не требуется.

Показания к применению

— активная иммунизация детей в возрасте от 6 недель до 5 лет с целью профилактики пневмококковой инфекции, вызванной серотипами Streptococcus pneumoniae 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F и 23F (включая сепсис, менингит, пневмонию, бактериемию и острый средний отит) и острого среднего отита, вызванного нетипируемой Haemophilus influenzae.

Режим дозирования

Необходимо соблюдать официальные рекомендации во время иммунизации препаратом Синфлорикс.

Необходимо, чтобы дети, получившие первую дозу, завершили полный курс, предписанный для вакцинации препаратом Синфлорикс.

Дети от 6 недель до 6 месяцев

Трехдозная первичная вакцинация

Для достижения оптимальной защиты рекомендуется назначение 4-х доз вакцины Синфлорикс, по 0.5 мл каждая. Курс первичной вакцинации состоит из трех доз, назначаемых с минимальным интервалом в 1 месяц между дозами. Обычно вакцина вводится в возрасте 2-х месяцев, но возможно введение вакцины в более раннем возрасте, начиная с 6 недель жизни ребенка. Ведение бустерной дозы рекомендуется как минимум через 6 месяцев после введения последней дозы первичной вакцинации.

Двухдозная первичная вакцинация

В качестве альтернативного графика возможно введение трех доз вакцины Синфлорикс, по 0.5 мл каждая. Схема вакцинации: первую дозу (0.5 мл) вводят в возрасте 2-х месяцев, вторую дозу (0.5 мл) - через 2 месяца после введения первой дозы. Ведение бустерной дозы рекомендуется как минимум через 6 месяцев после введения последней дозы первичной вакцинации.

Дети, рожденные на 27-36 неделе беременности

У недоношенных детей со сроком гестации от 27 недель и более рекомендуется назначение 4-х доз вакцины Синфлорикс, по 0.5 мл каждая. Курс первичной вакцинации состоит из трех доз, назначаемых с минимальным интервалом в 1 месяц между дозами, начиная с 2-х месячного возраста ребенка. Ведение бустерной дозы рекомендуется как минимум через 6 месяцев после введения последней дозы первичной вакцинации.

Дети, не вакцинированные пневмококковой вакциной ранее

От 7 до 11 месяцев

Курс вакцинации состоит из двух доз по 0.5 мл с минимальным интервалом в 1 месяц между дозами. Введение третьей дозы рекомендуется на 2-ом году жизни с интервалом между введением как минимум в 2 месяца после введения 2-й дозы.

От 12 до 23 месяцев

Курс вакцинации состоит из двух доз по 0.5 мл с минимальным интервалом в 2 месяца между дозами. Необходимость ревакцинации при данном графике вакцинации не установлена.

От 2 до 5 лет

Курс вакцинации состоит из двух доз по 0.5 мл с минимальным интервалом в 2 месяца между дозами.

Вакцину вводят путем в/м инъекции. Предпочтительно вводить вакцину в переднелатеральную часть бедра у детей в возрасте до 12 месяцев и дельтовидную мышцу предплечья у детей старшего возраста.

Безопасность и эффективность вакцины Синфлорикс не установлена у детей старше 24 месяцев.

Инструкция по использованию вакцины

При хранении вакцины в шприце может образовываться белый осадок с прозрачной бесцветной надосадочной жидкостью. Данный факт не означает ухудшение качества вакцины.

Необходимо тщательно встряхнуть вакцину перед применением.

Перед применением содержимое шприца следует визуально проверить до и после встряхивания на предмет наличия любых инородных частиц и/или аномального физического вида. В случае обнаружения хлопьев вакцину нельзя применять.

Вакцину рекомендуется применять сразу после извлечения из холодильника. Однако существуют данные, подтверждающие, что препарат может храниться в течение 72 ч после извлечения из холодильника при температуре от 8° до 25°С.

Любая неиспользуемая вакцина или отходы должны утилизироваться в соответствии с требованиями к биоопасным материалам.

Инструкция во введению вакцины

1. Взять тело шприца одной рукой (не держась за поршень шприца), открутить колпачок на шприце движениями против часовой стрелки.

2. Прикрутить иглу к шприцу круговыми движениями по часовой стрелке до упора.

3. Снять защитный колпачок с иглы.

4. Ввести вакцину.

Побочное действие

Около 64 000 доз вакцины Синфлорикс были введены примерно 22 500 здоровым детям и 137 недоношенным младенцам в процессе клинических исследований в качестве первичной вакцинации. Более того, около 19 500 здоровых детей и 116 недоношенных младенцев получили бустерную дозу вакцины Синфлорикс на 2 году жизни. Безопасность вакцины также оценивалась у 400 детей в возрасте от 2 до 5 лет. Во всех клинических исследованиях Синфлорикс назначался одновременно с другими рекомендованными детскими вакцинами.

Не было выявлено увеличения частоты возникновения или тяжести нежелательных явлений, связанных с последовательным применением доз при проведении первичной вакцинации.

Реактогенность была выше у детей, одновременно получавших цельноклеточную коклюшную вакцину.

Наиболее общими нежелательными побочными реакциями, наблюдаемыми в процессе первичной вакцинации, были покраснение в месте инъекции и раздражительность, отмеченные у 41% и 55% соответственно.

При последующей бустерной вакцинации данные реакции случались у 51% и 53% соответственно. Большинство данных реакций были временными и протекали легко.

Нежелательные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по системам и частоте встречаемости.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), иногда (> 1/1000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1000).

Очень часто: потеря аппетита, раздражительность, сонливость, боль, покраснение, припухлость в месте инъекции, лихорадка ≥ 38°С при ректальном измерении у детей младше 2 лет.

Часто: уплотнение в месте инъекции, лихорадка >39°С при ректальном измерении у детей младше 2 лет, лихорадка ≥ 38°С при ректальном измерении у детей в возрасте от 2 до 5 лет.

Иногда: необычный плач, апноэ (см. раздел "Особые указания" относительно возникновения приступов апноэ у недоношенных детей, рожденных при сроке беременности ≤ 28 недель), диарея, рвота, сыпь, образование гематомы, кровоизлияний и узелковых утолщений в месте инъекции.

Редко: аллергические реакции (аллергический дерматит, атопический дерматит, экзема, сыпь, крапивница), судороги (включая судороги, сопровождаемые лихорадкой).

Очень редко: ангионевротический отек.

Данные, полученные после бустерной вакцинации

После бустерной вакцинации детей старше 12 месяцев реакции в месте инъекции возникают чаще, чем у детей при первичной вакцинации.

Часто: лихорадка ≥ 38°С при ректальном измерении у детей в возрасте от 2 до 5 лет.

Иногда: тошнота у детей в возрасте от 2 до 5 лет; головная боль у детей в возрасте от 2 до 5 лет; реакции в месте инъекции (зуд, лихорадка > 40°С при ректальном измерении у детей младше 2 лет, лихорадка > 39°С при ректальном измерении у детей в возрасте от 2 до 5 лет); диффузный отек инъецируемой конечности, иногда с вовлечением прилегающего сустава.

При догоняющей вакцинации детей от 12 до 23 месяцев реакция крапивницы встречалась чаще, чем у детей при первичной и бустерной вакцинации.

Постмаркетинговые данные

Редко: гипотонический гипореактивный синдром.

Очень редко: анафилактические реакции.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к любому компоненту вакцины и реакции на предшествующее введение вакцины Синфлорикс;

— детский возраст до 6 недель жизни;

— острые инфекционные заболевания средней и тяжелой степени тяжести.

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку вакцина Синфлорикс не предназначена для применения у взрослых, адекватных данных относительно применения при беременности и в период лактации нет.

Применение у детей

Возможно применение для детей

Особые указания

В соответствии со стандартами надлежащей клинической практики перед вакцинацией следует исследовать анамнез ребенка и провести осмотр (особенно в том случае, когда уже вакцинация проводилась и, возможно, имели место нежелательные реакции).

Как и в случае с другими вакцинами, вводимыми парентерально, вакцинированным необходимо обеспечить медицинское наблюдение и лечение в случае внезапного возникновения анафилактической реакции на вводимую вакцину.

Как и в случае с другими вакцинами, применение вакцины Синфлорикс следует отложить у детей с острыми лихорадочными состояниями и острыми инфекционными заболеваниями. Тем не менее, наличие инфекционного заболевания, протекающего в легкой форме (простуда), не является противопоказанием для вакцинации.

Следует учитывать потенциальный риск возникновения апноэ и необходимость мониторинга дыхания в течение 48-72 ч при проведении первичной иммунизации у недоношенных детей, рожденным в срок гестации менее 28 недель, и, особенно, у детей с незрелостью органов дыхания в анамнезе; но проведение вакцинации отменять или откладывать нельзя, поскольку для этой группы детей польза от вакцинации высока.

Синфлорикс ни при каких обстоятельствах нельзя вводить в виде внутрисосудистых или внутрикожных инъекций!

Отсутствуют данные о назначении Синфлорикс п/к.

Возможно развитие обморочного состояния как психологической реакции на инъекционный путь введения препарата, в связи с чем необходимо предупредить возможные ушибы и ранения при падении пациента.

Как и в случае с другими вакцинами, вводимыми в/м, следует соблюдать осторожность при применении у детей с тромбоцитопенией и другими нарушениями свертываемости крови во избежание последующих кровотечений.

Синфлорикс не защищает от пневмококковых серотипов, не включенных в вакцину. Хотя в случае вакцинации Синфлориксом наблюдается выброс антител к столбнячному и дифтерийному анатоксинам и протеину D (Haemophilus influenzae, включая нетипируемые штаммы), иммунизация вакциной Синфлорикс не отменяет плановую вакцинацию против Haemophilus influenzae типа b, столбняка и дифтерии, когда следует руководствоваться официальными рекомендациями по введению данных вакцин.

Как и в случае с другими вакцинами, не гарантируется 100% выработка иммунного ответа у всех привитых.

Не проводились специальные исследования по применению вакцины Синфлорикс у детей с повышенным риском пневмококковой инфекции (серповидно-клеточная анемия, врожденная и приобретенная дисфункция селезенки, злокачественные новообразования, ВИЧ, нефротический синдром).

Активная иммунизация детей со сниженным иммунным статусом, возможно, обусловленным иммуносупрессивной терапией, генетическим дефектом, ВИЧ-инфекцией или другими причинами, может приводить к снижению выработки антител.

Для детей с повышенным риском пневмококковой инфекции (например, с серповидно-клеточной анемией, аспленией, ВИЧ-инфекцией, хроническими заболеваниями или иммунными нарушениями) рекомендуется проводить иммунизацию вакциной Синфлорикс в возрасте младше 2 лет в соответствии с возрастными рекомендациями; другую вакцину - 23-валентную пневмококковую полисахаридную - можно применять в возрасте 2 лет и старше.

Профилактическое применение жаропонижающих средств до или сразу после введения вакцины может снизить частоту и интенсивность поствакцинальных лихорадочных реакций. Однако на основании имеющихся данных предполагается, что профилактическое применение парацетамола может снизить иммунный ответ на введение пневмококковых вакцин. Клиническое значение этого наблюдения остается неизвестным.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки.

Лекарственное взаимодействие

Синфлорикс можно применять в сочетании с любыми из следующих моновалентных или комбинированных вакцин, включая DTPa-HBV-IPV/Hib и DTPw-HBV/Hib): дифтерийная - столбнячная – цельноклеточная коклюшная вакцина (DTPw), дифтерийная - столбнячная – бесклеточная коклюшная вакцина (DTPа), вакцина против Haemophilus influenzae типа b (Hib), инактивированная вакцина против полиомиелита (IPV), вакцина против кори-краснухи-паротита (MMR), вакцина против ветряной оспы, вакцина против ротавируса, вакцина против менингококка серогруппы С (CRM197 и TT конъюгат), вакцина против менингококка серогруппы А,С, W-135 и Y (ТТ конъюгат), вакцина против полиомиелита для приема внутрь (OPV), вакцина против гепатита В.

В случае одновременного применения с другими вакцинами необходимо вводить вакцины в разные участки тела.

Исследования показали, что иммунные ответы и профили безопасности введенных вакцин оставались без изменения за исключением реакции на введение инактивированного полиовируса типа 2, когда в процессе исследований были получены противоречивые результаты (диапазон серопротекции от 78% до 100%). Клиническая значимость данных исследований неизвестна.

При применении менингококковой конъюгированной вакцины А,С, W-135 и Y (ТТ конъюгат) и введением бустерной дозы вакцины Синфлорикс на втором году жизни детей, получивших первичную вакцинацию вакциной Синфлорикс, пороговая геометрическая концентрация антител и титры ОФА для серотипа 18С были более низкими; влияния на остальные 9 серотипов выявлено не было. Была выявлена усиленная выработка антител на Hib-TT конъюгат, антигены дифтерии и столбняка. Клиническое значение данных фактов неизвестно.

Как и в случае с другими вакцинами у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, возможно отсутствие адекватного иммунного ответа.

Вакцина не должна смешиваться с другими препаратами.

Условия отпуска из аптек

Вакцина отпускается по рецепту (для специализированных учреждений).

Условия и сроки хранения

Вакцину следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 3 года.