Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТАРЦЕВА (TARCEVA)

Владелец регистрационного удостоверения: F.HOFFMANN-LA ROCHE, Ltd. (Швейцария)
Представительство: Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ Лтд.
Активное вещество: эрлотиниб
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020900 от 20.10.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до желтоватого цвета, округлые, двояковыпуклые, с маркировкой "Тарцева 100" и логотипом фирмы серого цвета на одной стороне.

1 таб.
эрлотиниба гидрохлорид 109.29 мг,
 что соответствует содержанию эрлотиниба 100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry white (Y-5-7068) (гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464), гидроксипропилцеллюлоза (Е463), полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171)), чернила Opacode Grey S-8-27633.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020901 от 20.10.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до желтоватого цвета, округлые, двояковыпуклые, с маркировкой "Тарцева 150" и логотипом фирмы коричневого цвета на одной стороне.

1 таб.
эрлотиниба гидрохлорид 163.93 мг,
 что соответствует содержанию эрлотиниба 150 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry white (Y-5-7068) (гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464), гидроксипропилцеллюлоза (Е463), полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171)), чернила Opacode Brown S-8-26595.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ТАРЦЕВА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Эрлотиниб – действующее вещество Тарцевы – представляет собой мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. Торможение процесса внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR останавливает рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Применение Тарцевы при раке легкого и поджелудочной железы улучшает показатели общего ответа и безрецидивной выживаемости больных.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь таблетки Тарцевы 150 мг Cmax эрлотиниба в плазме крови достигается через 4 ч и составляет 1.995 нг/мл. Перед приемом следующей дозы минимальная концентрация Cmin эрлотиниба в плазме крови - 1.238 нг/мл. Биодоступность эрлотиниба составляет 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступость. После всасывания до 95% эрлотиниба связывается с белками плазмы крови (альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином), около 5% его количества обнаруживается в свободном состоянии.

Распределение

Видимый Vd - 232 л. Эрлотиниб накапливается в опухолевой ткани. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли - 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме крови в равновесном состоянии.

Метаболизм

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии системы цитохрома Р450, в первую очередь, фермента CYP3А4, и в меньшей степени - CYP1А2. Внепеченочный метаболизм посредством CYP3А4 в кишечнике, CYP1А1 в легких и CYP1В1 в опухолевой ткани также имеет значение в метаболическом клиренсе эрлотиниба. Метаболизм происходит тремя путями:

1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот;

2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты;

3) ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы.

Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют <10% концентрации эрлотиниба; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Выведение

Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, с каловыми массами (> 90%), почками выводится небольшое количество (менее 9%) введенной дозы. Среднее значение клиренса - 4.47 л/ч. Средний T1/2 - 36.2 ч. Поэтому для достижения равновесной концентрации требуется 7-8 дней.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не выявлено связи между клиренсом, возрастом, массой тела, полом и расой больного. Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина, a его повышение - у курящих пациентов.

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

Экспозиция к эрлотинибу у пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и пациентов с нормальной функцией печени одинакова, включая пациентов с первичным раком печени и метастазами в печень. Фармакокинетика эрлотиниба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

У курящих пациентов примерно на 24% повышается клиренс эрлотиниба, а экспозиция к эрлотинибу меньше, по сравнению с пациентами, которые не курят, примерно в 3 раза. При этом равновесная концентрация эрлотиниба у курящих пациентов достигает значений, примерно в 2 раза более низких, чем у некурящих. Это объясняется повышением уровня ферментов CYP1А1 в легких и CYP1А2 – в печени. Повышение дозы Тарцевы в 2 раза (со 150 мг до 300 мг/сут) позволило достичь концентраций эрлотиниба у курящих пациентов, сравнимой с таким показателем у некурящих.

Показания к применению

— местно-распространенный или метастазирующий немелкоклеточный рак легкого с активной мутацией EGFR в качестве химиотерапии первой линии;

— местно-распространенный или метастазирующий немелкоклеточный рак легкого в качестве поддерживающей терапии пациентов, у которых нет прогрессии заболевания после 4 циклов терапии первой линии с препаратами платины;

— местно-распространенный или метастазирующий немелкоклеточный рак легкого после как минимум одного неэффективного курса химиотерапии;

— метастазирующий рак поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

Режим дозирования

Немелкоклеточный рак легкого

У пациентов с местно-распространенным или метастазирующим немелкоклеточным раком легкого, не получавшим химиотерапию ранее, перед началом терапии Тарцевой следует провести исследования на мутации EGFR.

Назначают по 150 мг ежедневно, длительно. Таблетки принимать внутрь, 1 раз/сут, не менее чем за 1 ч или через 2 ч после приема пищи, запивая большим количеством воды.

Рак поджелудочной железы

Назначают по 100 мг ежедневно, длительно в комбинации с гемцитабином. Таблетку принимать внутрь, 1 раз/сут, не менее чем за 1 ч или через 2 ч после приема пищи, запивая большим количеством воды.

См. также инструкцию гемцитабина.

Особые указания по дозированию

Хотя экспозиция к эрлотинибу у пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и пациентов с нормальной функцией печени одинакова, с осторожностью назначают Тарцеву больным с нарушением функции печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует прекратить лечение Тарцевой.

Не требуется коррекции дозы у больных с нарушением функции почек легкой и умеренной степеней тяжести.

Безопасность и эффективность Тарцевы у больных в возрасте до 18 лет не изучались.

Так как при курении сигарет снижается экспозиция к эрлотинибу, возможно повышение дозы Тарцевы до 300 мг/сут в течение 2 недель. Безопасность длительного приема более высоких доз Тарцевы у лиц, продолжающих курение во время лечения, не установлена.

Побочное действие

Монотерапия Тарцевой

Очень часто (> 10%): инфекции (тяжелые инфекции, с или без нейтропении, в т.ч. пневмония, сепсис, флегмона), анорексия, конъюнктивит, кератоконъюнктивит сухой, кашель, одышка, диарея, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, сыпь (эритематозные и папуло-пустулезные высыпания, которые появлялись или усиливались под воздействием солнечных лучей), кожный зуд, сухость кожи, утомляемость.

Тарцева в комбинации с гемцитабином

Очень часто (> 10%): инфекции (тяжелые инфекции, с или без нейтропении, в т.ч пневмония, сепсис, флегмона), снижение массы тела, депрессия, головная боль, невропатия, кашель, диарея, стоматит, диспепсия, метеоризм, сыпь, алопеция, утомляемость, повышение температуры тела, озноб.

Побочные действия с другими категориями частоты суммированы ниже

Часто (>1%, <10%): носовые кровотечения, желудочно-кишечное кровотечение, включая несколько фатальных случаев (при одновременном приеме варфарина и НПВС), повышение уровня билирубина, печеночных аминотрансфераз (в основном, незначительное или умеренное, проходящее самостоятельно и связано с метастазами в печень), кератит, конъюнктивит.

Нечасто (>0.1%, <1%): интерстициальные заболевания легких (интерстициальная пневмония, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом), перфорации ЖКТ, гирсутизм, повреждение бровей и ресниц, нарушение роста ресниц, включая вросшие ресницы, избыточный рост и утолщение ресниц, ломкость и выпадение ногтей, воспаление околоногтевых тканей, гиперпигментация.

Редко (>0.01, <0.1%): печеночная недостаточность, в т.ч. с фатальным исходом (при существующем заболевании печени и одновременном приеме гепатотоксических препаратов).

Очень редко (<0.01%), включая отдельные случаи: изъязвление роговицы, гипокалиемия, дегидратация, почечная недостаточность, буллезное/эксфолиативное поражение кожи, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях с летальным исходом.

Противопоказания к применению

— тяжелая печеночная недостаточность;

— тяжелые нарушения функции почек;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому другому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время лечения Тарцевой и, как минимум, в течение 2-х недель после его окончания, следует применять надежные методы контрацепции. Тарцеву не следует принимать при беременности.

Необходимо прекратить грудное вскармливание ребенка во время лечения Тарцевой.

Особые указания

Интерстициальные заболевания легких

О развитии интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, сообщалось при лечении больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву, с частотой 0.6%. К ИЗЛ относят интерстициальную пневмонию, радиационную пневмонию, эозинофильную гранулему, интерстициальную болезнь легких, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром, альвеолит и инфильтрацию легких. Эти заболевания развивались в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения Тарцевой. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, лучевой терапии, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае подтверждения диагноза ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

Диарея, дегидратация, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность

При возникновении диареи умеренной или тяжелой степени необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. Существуют сообщения о развитии гипокалиемии и почечной недостаточности, в том числе и с летальным исходом. Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжелым обезвоживанием в результате диареи, рвоты и анорексии, а также сопутствующей химиотерапией. При тяжелой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию. При риске дегидратации (включая предрасполагающие состояния и заболевания, пожилой возраст, сопутствующая химиотерапия) следует проводить лабораторный контроль функции почек и содержания калия в крови.

Гепатит, печеночная недостаточность

Факторами риска развития печеночной недостаточности при лечении Тарцевой, являются существующие заболевания печени и прием гепатотоксических лекарственных средств. Поэтому пациенты группы риска нуждаются в периодическом контроле функции печени. При развитии тяжелого поражения печени прием препарата прекращают.

Перфорации ЖКТ

Существует повышенный риск развития перфорации ЖКТ на фоне приема Тарцевы, особенно при одновременном назначении антиангиогенных препаратов, кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, таксанов, а также при наличии у пациента пептических язв в анамнезе и дивертикулов. При развитии перфорации ЖКТ лечение Тарцевой следует прекратить.

Буллезные и эксфолиативные поражения кожи

Сообщалось о развитии буллезных и эксфолиативных поражений кожи на фоне терапии Тарцевой, включая очень редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона, вплоть до летальных исходов. При развитии буллезных и эксфолиативных поражений кожи следует приостановить или прекратить прием Тарцевы.

Поражения органа зрения

В очень редких случаях сообщалось об изъязвлении роговицы или его перфорации. Другие поражения органа зрения (нарушение роста ресниц, сухой кератоконъюнктивит), наблюдаемые при приеме Тарцевы также повышают риск развития изъязвления роговицы или ее перфорации. В случае развития таких осложнений лечение Тарцевой следует прервать.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует учитывать возможность развития побочных реакций, нарушающих способность к концентрации.

Передозировка

Симптомы: диарея, кожные высыпания и, возможно, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме Тарцевы с другими лекарственными средствами необходимо учитывать возможность фармакокинетического взаимодействия, если они подавляют или повышают активность ферментов системы цитохрома Р450, или их метаболизм происходит посредством этих ферментов.

Ингибиторы CYP3А4 (например, кетоконазол) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами CYP3А4. Торможение метаболизма CYP3А4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза/сут в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% и Cmax на 69%. В случае развития токсичности, необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы CYP3А4 (например, рифампицин) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме крови. Индукция метаболизма с участием CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь 4 раза/сут в течение 7 дней) приводит к снижению экспозиции к эрлотинибу на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. По возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности CYP3А4. Для пациентов, которые нуждаются как в Тарцеве, так и в рифампицине, можно рекомендовать увеличение дозы Тарцевы до 300 мг в течение 2 недель.

Одновременный прием Тарцевы с эритромицином и мидазоламом не изменяет клиренс CYP3А4.

Совместный прием Тарцевы с ингибиторами протоновой помпы снижает биодоступность эрлотиниба, т.к. его растворимость снижается при повышении рН. При этом повышение дозы Тарцевы не компенсирует снижение концентрации эрлотиниба. Поэтому одновременного назначения препаратов, снижающих продукцию соляной кислоты, с Тарцевой следует по возможности избегать. Если пациентам необходимо назначение препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, можно назначить препараты из группы блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов и принимать таблетки Тарцевы за 2 ч или через 10 ч после их приема.

Отмечены повышение МНО и желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. У больных, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Одновременное назначение Тарцевы и статинов может увеличивать вероятность развития статин-опосредованной миопатии, вплоть до рабдомиолиза.

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия Тарцевы с гемцитабином.

Рекомендуется прекратить курение сигарет при лечении Тарцевой, т.к. известно, что при курении повышается активность ферментов CYP1А1 и CYP1А2, что приводит к снижению экспозиции к эрлотинибу на 50-60%.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.