Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТАРДЕН® (TARDEN) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 000132 от 12.12.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с гравировкой "10" на одной стороне.

1 таб.
аторвастатина кальция тригидрат 10.85 мг,
 что соответствует содержанию аторвастатина 10 мг

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид (Е171).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018515 от 12.12.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с гравировкой "20" на одной стороне и риской - на другой.

1 таб.
аторвастатина кальция тригидрат 21.7 мг
 что соответствует содержанию аторвастатина 20 мг

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид.

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 000130 от 12.12.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с гравировкой "40" на одной стороне и риской - на другой.

1 таб.
аторвастатина кальция тригидрат 43.38 мг,
 что соответствует содержанию аторвастатина 40 мг

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид (Е171).

6 шт. - упаковки контурные ячейковые (5) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ТАРДЕН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2012 году.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат. Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин (Хс) в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Тарден® снижает уровни Хс и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтез Хс в печени и увеличивая число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.

Снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает уровень общего Хс на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение уровня Хс-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь абсорбция высокая. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при "первом прохождении" через печень.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 98%. Средний Vd - 381 л.

Метаболизм

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выведение

T1/2 - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У женщин Cmax выше на 20%, AUC - ниже на 10%.

У больных с алкогольным циррозом печени Cmax в 16 раз, AUC – в 11 раз выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Не выводится в ходе гемодиализа.

Показания к применению

— в качестве вспомогательного средства, в сочетании с диетой для снижения повышенного содержания общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и для повышения содержания холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией;

— в качестве вспомогательного средства, в сочетании с диетой для снижения повышенного содержания общего холестерина, холестерина ЛПНП, у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Режим дозирования

До начала курса приема препарата Тарден® пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода лечения.

Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходного содержания Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Тарден® необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут.

Максимальная доза составляет 80 мг 1 раз/сут.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии в большинстве случаев достаточно назначения препарата в дозе 10 мг 1 раз/сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается, как правило, через 2 недели, максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе 80 мг 1 раз/сут.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

У пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется, степень снижения содержания Хс-ЛПНП сохраняется, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

При печеночной недостаточности дозу препарата следует уменьшить.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: > 2% - бессонница, головокружение; < 2% - головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.

Со стороны органов чувств: < 2% - амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глаукома, глухота, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: < 2% - сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.

Со стороны дыхательной системы: > 2% - бронхит, ринит, боль в груди; < 2% - пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: > 2% - тошнота; < 2% - снижение или повышение аппетита, сухость во рту, изжога, отрыжка, дисфагия, рвота, гастралгии, запор или диарея, метеоризм, стоматит, кровоточивость десен, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, тенезмы.

Со стороны костно-мышечной системы: > 2% - артрит; < 2% - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгии, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, повышение сывороточной КФК.

Со стороны мочевыделительной системы: > 2% - урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 2% - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, нефроуролитиаз, альбуминурия.

Со стороны половой системы: < 2% - вагинальное кровотечение, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции, гинекомастия, мастодиния.

Дерматологические реакции: > 2% - алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии; < 2% - кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит.

Со стороны обмена веществ: < 2% - увеличение массы тела, обострение подагры, гипергликемия, гипогликемия.

Аллергические реакции: редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Противопоказания к применению

— заболевания печени;

— повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза (в 3 раза выше ВГН);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— беременность;

— период лактации;

— женщины детородного возраста, не соблюдающие правила контрацепции;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин противопоказан при беременности и в период лактации.

Женщинам детородного возраста следует соблюдать правила контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Возможно применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение пожилыми пациентами

Применение у детей

Противопоказан для детей

Особые указания

Перед началом терапии препаратом Тарден® пациенту необходимо назначить стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема препарата Тарден® и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом Тарден®. Пациенты, у которых отмечается повышение активности печеночных трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к нормальным значениям. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу препарата Тарден® или прекратить лечение.

Тарден® следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза являются противопоказаниями к назначению Тардена.

Лечение препаратом Тарден® может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Тарденом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.

Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных средств. Тарден® биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая Тарден® в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

При применении препарата Тарден®, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Тарденом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед началом терапии препаратом Тарден® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у пациентов с ожирением и лечения других состояний.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочное действие препарата, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: запор, вздутие живота, диспепсия, боли в животе, головные боли, тошнота, миалгии, диарея, бессонница.

Лечение: промывание желудка, адекватная оксигенация, проведение симптоматической терапии. Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными препаратами, относящимися к статинам, повышается при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, эритромицином, противогрибковыми средствами производными азола, с никотиновой кислотой.

При одновременном приеме внутрь препарата Тарден® и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении Тарден® не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

При повторном приеме дигоксина и препарата Тарден® в дозе 10 мг Css дигоксина в плазме крови не менялась. Однако при применении дигоксина в комбинации с Тарденом в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Следует контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин в сочетании с препаратом Тарден®.

При одновременном применении препарата Тарден® и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении препарата Тарден® (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Тарден® не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4; поэтому представляется маловероятным, что Тарден® способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3А4.

При одновременном применении препарата Тарден® и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих Тарден®.

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (при таких комбинациях следует соблюдать осторожность).

При изучении лекарственного взаимодействия препарата Тарден® с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

При одновременном применении Тардена 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Тардена и антигипертензивных средств.

Одновременное применение Тардена с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.