Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТИРОЗОЛ® (THYROZOL®) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка


ТИРОЗОЛ
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 50 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020724 от 23.07.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серо-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с насечкой для разлома на обеих сторонах, диаметром около 9.1 мм, толщиной около 3.7 мм.

1 таб.
тиамазол 10 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолат (тип С), магния стеарат, гипромеллоза 2910/15, тальк, целлюлоза порошкообразная, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Состав пленочной оболочки: железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид (E171), гипромеллоза 2910/15.

25 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.



ТИРОЗОЛ
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 50 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020723 от 23.07.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с насечкой для разлома на обеих сторонах, диаметром около 9.1 мм, толщиной около 3.7 мм.

1 таб.
тиамазол 5 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолат (тип С), магния стеарат, гипромеллоза 2910/15, тальк, целлюлоза порошкообразная, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Состав пленочной оболочки: железа оксид желтый (E172), диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид (E171), гипромеллоза 2910/15.

25 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ТИРОЗОЛ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Антитиреоидный препарат.

Тирозол® дозозависимо ингибирует включение йода в тирозин и, тем самым, неосинтез гормонов щитовидной железы. Это свойство позволяет проводить симптоматическую терапию гипертиреоза независимо от его причины.

В настоящее время нет точных данных о дальнейшей возможности тиамазола оказывать действие на "естественное протекание" иммунологически вызванного гипертиреоза (болезни Грейвса (Graves)), т.е. может ли он подавлять основной иммунопатогенный процесс.

Тиамазол не влияет на выделение ранее синтезированных гормонов из щитовидной железы. Это объясняет, почему в различных случаях наблюдается различная длительность латентного периода до момента достижения нормализации сывороточных концентраций тироксина и трийодтиронина, и, таким образом, до клинического улучшения. Влияния на гипертиреоз, являющийся результатом выделения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы, не отмечается (например, после терапии радиоактивным йодом или при тиреоидите).

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Тиамазол при приеме внутрь быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме достигается в течение 0.4-1.2 ч.

С белками плазмы крови практически не связывается. Тиамазол кумулирует в щитовидной железе, где медленно метаболизируется. Несмотря на изменения сывороточных концентраций, накопление тиамазола в щитовидной железе все же приводит к устойчивым концентрациям, в связи с чем развивается продолжительное действие (около 24 ч после применения однократной дозы).

Метаболизм и выведение

Метаболизм тиамазола осуществляется в почках и печени; наблюдается низкая экскреция с калом, что указывает на энтерогепатическую циркуляцию. В настоящее время нет данных по фармакологической активности метаболитов.

T1/2 составляет около 3-6 ч. Почками в течение 24 ч выводится 70%, причем только небольшое количество - в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T1/2 увеличивается при печеночной недостаточности.

Зависимость фармакокинетики от функционального состояния щитовидной железы не выявлена.

Показания к применению

— консервативное лечение гипертиреоза, особенно при малом или отсутствующем зобе;

— подготовка к хирургическому лечению при всех формах гипертиреоза;

— подготовка к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом, особенно у пациентов с тяжелой формой гипертиреоза;

— периодическая терапия после лечения радиоактивным йодом;

— профилактическое лечение у пациентов со скрытым (латентным) гипертиреозом, автономными аденомами или с гипертиреозом в анамнезе, для которых обязательно лечение препаратами йода (например, при обследовании с использованием йодсодержащих рентгеноконтрастных средств).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Во время начальной терапии гипертиреоза с использованием высоких доз однократные дозы можно поделить на несколько приемов и принимать их в течение дня через равные интервалы времени. Поддерживающую дозу можно принимать 1 раз утром, во время или после завтрака.

Взрослые

В зависимости от тяжести заболевания и потребления йода начальная доза препарата Тирозол® обычно составляет 10-40 мг/сут. Во многих случаях подавление выработки гормонов щитовидной железы обычно достигается при применении Тирозола в начальной дозе 20-30 мг/сут. В менее тяжелых случаях применение полной блокирующей дозы может не потребоваться, поэтому возможно применение препарата в более низкой начальной дозе. В тяжелых случаях развития тиреотоксикоза может потребоваться начальная доза 40 мг.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния обмена веществ пациента на основании результатов анализа содержания гормонов щитовидной железы.

Для поддерживающей терапии рекомендуется один из следующих вариантов лечения:

- терапия препаратом Тирозол® в поддерживающей дозе 5-20 мг/сут в комбинации с левотироксином во избежание гипотиреоза;

- монотерапия препаратом Тирозол® в дозах 2.5-10 мг/сут.

При вызванном йодом гипертиреозе могут потребоваться более высокие дозы.

Дети подростки (от 3 до 17 лет)

Начальную дозу препарата Тирозол® для лечения детей и подростков (от 3 до 17 лет) следует рассчитывать с учетом массы тела пациентов. Как правило, лечение начинают с дозы 0.5 мг/кг, разделенной на 2 или 3 равные части. Для поддерживающей терапии суточную дозу можно снизить и применять 1 раз/сут в зависимости от реакции пациента на лечение. Для предупреждения гипотиреоза может потребоваться дополнительное лечение левотироксином.

Максимальная доза препарата Тирозол® не должна превышать 40 мг/сут.

Консервативное лечение гипертиреоза

Цель терапии заключается в достижении эутиреоидного состояния и долговременной ремиссии после ограниченного по продолжительности лечения. Ремиссия может быть достигнута у 50% пациентов по прошествии одного года. Частота ремиссии варьирует в значительных пределах. Вероятными факторами, оказывающими влияние, являются тип гипертиреоза (иммуногенный или неиммуногенный), продолжительность лечения, доза тиамазола, а также поступление йода с пищей или его ятрогенное поступление.

При консервативном лечении гипертиреоза терапия обычно продолжается в течение от 6 мес до 2 лет (в среднем – 1 год). Со статистической точки зрения вероятность ремиссии повышается вместе с увеличением продолжительности терапии.

При невозможности достижения ремиссии заболевания определенными терапевтическими мерами Тирозол® можно применять в виде долговременной антитиреоидной терапии в как можно более низкой дозе без добавления или в комбинации с низкими дозами левотироксина.

Пациентам с увеличенным зобом и сужением трахеи следует, при необходимости, назначать только кратковременное лечение препаратом Тирозол®, т.к. его долговременное применение может привести к росту зоба. Может потребоваться тщательное наблюдение за терапией (содержание ТТГ, просвет трахеи). Лечение предпочтительно проводить в комбинации с дополнительным применением гормонов щитовидной железы.

Подготовка к хирургическому лечению гипертиреоза

Предварительное лечение может применяться для достижения эутиреоидного состояния с целью снижения рисков, связанных с хирургической операцией. В зависимости от индивидуальной потребности длительность лечения может составлять около 3-4 недель или дольше.

Хирургическая операция должна проводиться сразу же, как пациент достигнет эутиреоидного состояния, т.к. в противном случае может потребоваться пополнение гормонов щитовидной железы. Лечение можно закончить за один день до хирургической операции.

Тирозол® повышает риск повреждения ткани щитовидной железы и кровотечения из нее, что может компенсироваться добавлением в предоперационную терапию высоких доз йода в течение 10 дней до операции (йодотерапия Пламмера (Plummer)).

Подготовка к лечению гипертиреоза радиоактивным йодом

Достижение состояния эутиреоидного состояния перед началом терапии радиоактивным йодом является важным фактором, в частности, при тяжелом гипертиреозе, т.к. в отдельных случаях наблюдался посттерапевтический тиреоидный криз после такой терапии без проведения предварительного лечения.

Примечание: производные тионамида могут снижать радиочувствительность ткани щитовидной железы. При запланированной терапии радиоактивным йодом, при автономной аденоме необходимо избегать активации паранодулярной ткани посредством предварительного лечения.

Периодическая антитиреоидная терапия после лечения радиоактивным йодом

Продолжительность лечения и дозы определяются индивидуально в зависимости от тяжести клинической картины ориентировочного периода времени до начала проявления эффективности терапии радиоактивным йодом (приблизительно 4-6 мес).

Профилактика гипертиреоза при назначении препаратов йода

Обычно применяются тиамазол в дозе 10-20 мг/сут и/или перхлорат в дозе 1 г/сут в течение приблизительно 10 дней (например, для контрастных средств, выводимых через почки). Продолжительность лечения зависит от периода времени, в течение которого йодсодержащая субстанция находится в организме.

У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается пониженный плазменный клиренс тиамазола. Поэтому необходимо применять препарат в как можно более низкой дозе и проводить тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Вследствие недостаточного количества фармакокинетических данных по применению препарата Тирозол® у пациентов с почечной недостаточностью, необходимо с осторожностью подбирать дозу и проводить тщательное наблюдение за состоянием пациентов. Препарат следует применять в как можно более низкой дозе.

Несмотря на то, что у пациентов пожилого возраста не происходит кумуляции препарата, необходимо с осторожностью подбирать дозу; рекомендуется проводить тщательное наблюдение.

Побочное действие

Побочные эффекты классифицируются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто (0.3-0.6%) - агранулоцитоз (симптомы могут появиться даже спустя недели и месяцы после начала лечения и привести к необходимости отмены препарата); очень редко - тромбоцитопения, панцитопения, генерализованная лимфаденопатия.

Со стороны эндокринной системы: очень редко - инсулиновый аутоиммунный синдром с гипогликемией (с выраженным снижением содержания глюкозы в крови).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - обратимое изменение вкусовых ощущений; очень редко - неврит, полиневропатия.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - увеличение слюнных желез, рвота, холестатическая желтуха и токсический гепатит. Симптомы обычно проходили после отмены препарата. Следует проводить дифференциальный диагноз между клинически невыраженными симптомами холестаза в период лечения и нарушениями, вызванными гипертиреозом, такими как повышение активности ГГТ и ЩФ или ее костной фракции.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - постепенное развитие артралгии после нескольких месяцев проведенной терапии.

Дерматологические реакции: очень редко - генерализованные высыпания на коже, алопеция, волчаночноподобный синдром.

Аллергические реакции: очень часто - зуд, покраснение, сыпь. Они обычно протекают в легкой форме и часто проходят при продолжении терапии.

Прочие: редко - повышение температуры тела, слабость, увеличение массы тела.

Противопоказания к применению

— гранулоцитопения, агранулоцитоз;

— холестаз перед началом лечения;

— ранее отмечавшееся повреждение костного мозга после лечения тиамазолом и карбимазолом;

— терапия тиамазолом в комбинации с гормонами щитовидной железы при беременности и в период лактации;

— детский возраст до 3 лет;

— повышенная чувствительность к тиамазолу, производным тионамида или любому из вспомогательных компонентов препарата.

С осторожностью следует применять у пациентов с зобом больших размеров с сужением трахеи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность оказывает положительное воздействие на течение гипертиреоза. Тем не менее, при беременности, особенно в первые месяцы, часто требуется лечение этого заболевания. Отсутствие лечения гипертиреоза при беременности может привести к серьезным осложнениям таким, как преждевременные роды и пороки развития. Однако гипотиреоз, возникший вследствие лечения тиамазолом в высоких дозах, может привести к преждевременному прекращению беременности.

Тирозол® проникает через плацентарный барьер и в крови плода может достигать концентраций, равных тем, которые наблюдаются в сыворотке матери. Применение препарата в высоких дозах может привести к образованию зоба и гипотиреозу у плода, а также снижению массы тела новорожденного при рождении. Многократно отмечались случаи частичной аплазии кожи у новорожденных, рожденных от матерей, получавших тиамазол. Этот дефект излечивается самопроизвольно в течение нескольких недель.

Определенные пороки развития ассоциированы с терапией тиамазолом в высоких дозах в первые недели беременности – например, атрезия хоан, атрезия пищевода, гипоплазия сосков, задержка умственного, а также физического развития. В противоположность этому, при проведении нескольких исследований отдельных случаев пренатального воздействия тиамазола не было выявлено ни морфологических расстройств развития, ни воздействия на развитие щитовидной железы, либо физическое и умственное развитие детей. Т.к. нельзя полностью исключить эмбриотоксическое действие, то Тирозол® следует применять при беременности только после тщательной оценки пользы и риска его применения и только в минимально эффективной дозе без дополнительного приема гормонов щитовидной железы.

Тирозол® выделяется с грудным молоком, где его концентрация может достигать уровня, соответствующего уровню в крови матери, что может привести к развитию гипотиреоза у новорожденного.

При необходимости продолжения лечения тиреотоксикоза в период грудного вскармливания Тирозол® следует назначать в низких дозах (до 10 мг/сут) без дополнительного применения гормонов щитовидной железы.

В период лечения препаратом необходим регулярный контроль функции щитовидной железы у младенцев.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается пониженный плазменный клиренс тиамазола. Поэтому необходимо применять препарат в как можно более низкой дозе и проводить тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Применение при нарушениях функции почек

Вследствие недостаточного количества фармакокинетических данных по применению препарата Тирозол® у пациентов с почечной недостаточностью, необходимо с осторожностью подбирать дозу и проводить тщательное наблюдение за состоянием пациентов. Препарат следует применять в как можно более низкой дозе.

Применение у пожилых пациентов

Несмотря на то, что у пациентов пожилого возраста не происходит кумуляции препарата, необходимо с осторожностью подбирать дозу; рекомендуется проводить тщательное наблюдение.

Применение у детей

Противопоказан к применению в детском возрасте до 3 лет.

Особые указания

Тирозол® не рекомендуется применять у пациентов с реакциями повышенной чувствительности в анамнезе (например, аллергическая сыпь, зуд).

Тирозол® следует применять только в виде кратковременной терапии и при условии внимательного наблюдения за пациентами со значительным увеличением щитовидной железы и риском сужения трахеи вследствие роста зоба.

Агранулоцитоз отмечался в около 0.3-0.6% случаях. Поэтому перед началом терапии пациентов необходимо проинформировать о сопутствующих симптомах (стоматит, фарингит, лихорадка). Агранулоцитоз обычно развивается в первые недели лечения, но также может проявиться и через несколько месяцев после начала терапии или при возобновлении терапии. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение за показателями анализов крови до и после начала терапии, особенно у пациентов с гранулоцитопенией в анамнезе. В случае появления любых признаков агранулоцитоза, особенно в первые недели лечения, пациентам необходимо как можно скорее сообщить об этом лечащему врачу. В случае подтверждения агранулоцитоза, применение лекарственного средства следует приостановить.

При применении препарата в диапазоне рекомендуемых доз изредка отмечались также другие миелотоксические побочные эффекты, которые часто наблюдались при применении тиамазола в очень высоких дозах (около 120 мг/сут). Эти дозы следует пересмотреть с учетом особых показаний (тяжелое течение заболевания, тиреотоксический криз). При развитии токсичности для костного мозга в период лечения тиамазолом необходимо приостановить применение препарата и, если необходимо, перейти на применение антитиреоидного препарата, относящегося к другой группе лекарственных средств.

Применение в высоких дозах может приводить к субклиническому или клиническому гипотиреозу и росту зоба вследствие повышения содержания ТТГ. Поэтому дозу тиамазола необходимо снизить сразу же по после достижения эутиреоидного состояния, и, если необходимо, дополнительно назначить левотироксин. Не следует полностью приостанавливать применение тиамазола и продолжать лечение только одним левотироксином. Рост зоба во время терапии тиамазолом, несмотря на подавление выработки ТТГ, является результатом основного заболевания, и этот эффект нельзя предотвратить дополнительным лечением левотироксином.

Достижение нормального содержания ТТГ является критически важным для минимизации риска развития или ухудшения эндокринной офтальмопатии. Однако это состояние часто не зависит от протекания заболевания щитовидной железы. Такое осложнение само по себе не является причиной для внесения изменений в режим лечения, и его нельзя рассматривать как неблагоприятную реакцию на проводимую надлежащую терапию.

В редких случаях может развиваться гипотиреоз с поздним проявлением после антитиреоидной терапии без каких-либо дополнительных абляционных мер. Он не является побочным действием препарата, а связан с воспалительными и деструктивными процессами в ткани щитовидной железы, протекающими в рамках основного заболевания.

Снижение патологически повышенного потребления энергии при гипертиреозе может приводить к возможному увеличению массы тела в период лечения тиамазолом. Пациентов необходимо информировать о том, что потребление энергии нормализуется вместе с улучшением общего состояния.

Тирозол® содержит лактозу, поэтому препарат не следует применять у пациентов, страдающих редкими наследственными расстройствами, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, либо нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные отсутствуют. Следует учесть возможность развития побочных эффектов (головная боль, головокружение, слабость и др.).

Передозировка

Симптомы: передозировка приводит к гипотиреозу с симптомами пониженного метаболизма. Посредством эффекта обратной связи происходит активация передней доли гипофиза с последующим ростом зоба.

Лечение: снижение дозы как можно скорее после достижения эутиреоидного состояния и, если необходимо, добавление к терапии левотироксина. Отрицательные последствия случайного применения высоких доз тиамазола неизвестны.

Лекарственное взаимодействие

Дефицит йода повышает реакцию щитовидной железы на тиамазол, и наоборот, повышенное содержание йода снижает эту реакцию.

Другие виды прямого взаимодействия с лекарственными препаратами не известны. Однако следует учитывать, что при гипертиреозе ускоряется метаболизм и выведение других лекарственных препаратов. При восстановлении функции щитовидной железы эти показатели возвращаются к норме. При необходимости следует корректировать дозу препаратов.

Более того, появление признаков, указывающих на улучшение состояния, может означать нормализацию повышенной активности антикоагулянтов у пациентов с гипертиреозом.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 4 года.