Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТИЕНАМ® (TIENAM)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почек
Владелец регистрационного удостоверения: MERCK SHARP & DOHME, B.V. (Нидерланды)
Представительство: МЕРК
Активные вещества: имипенем + циластатин
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы карбапенемов
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/в/м инъекц. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009282 от 20.05.2014 - Аннулированное

Порошок для приготовления раствора для в/м инъекций от белого до желтовато-белого цвета; после разведения в приложенном растворителе образуется суспензия белого или слегка желтоватого цвета.

1 фл.
имипенем 500 мг
циластатин натрия 500 мг

Вспомогательные вещества: натрий (в форме бикарбоната).

Флаконы (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ТИЕНАМ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы карбапенемов. Тиенам - антибиотик с широким спектром действия, состоящий из двух компонентов. Имипенем - производное тиенамицина - является первым представителем нового класса бета-лактамных антибиотиков - карбапенемов. Ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных.

Циластатин натрия - специфический фермент, ингибирующий метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающий концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.

Соотношение по весу имипенема и циластатина натрия в Тиенаме 1:1.

Спектр действия Тиенама включает в себя Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу группу проблемных патогенных микроорганизмов, обычно устойчивых к другим антибиотикам.

Тиенам активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella multocida), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifacient, Providencia rettgeri /ранее Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia proteamaculans /ранее Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); аэробных грамположительных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; анаэробных грамположительных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes); прочие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

К Тиенаму не чувствительны Xanthomonas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia, а также Enterococcus faecium и устойчивые к метициллину стафилококки.

Тесты in vitro показывают, что Тиенам действует синергически с антибиотиками из группы аминогликозидов против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Препарат эффективен при лечении инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, включая цефазолин, цефоперазон, цефалотин, цефокситин, цефотаксим, моксалактам, цефамандол, цефтазидим и цефтриаксон.

Препарат также эффективен при инфекциях, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или к пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоциллину).

Фармакокинетика
Данные о фармакокинетике препарата Тиенам не предоставлены.
Показания к применению

Тиенам применяется для лечения полимикробных и смешанных аэробно-анаэробных инфекций, а также для первичной терапии инфекционного процесса до определения бактериальных возбудителей.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

— инфекции органов брюшной полости;

— инфекции нижних отделов дыхательных путей;

— гинекологические инфекции;

— септицемия;

— инфекции мочеполовой системы;

— инфекции костей и суставов;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— эндокардит.

Тиенам показан для профилактики некоторых послеоперационных инфекций у больных с высокой вероятностью послеоперационной инфекции.

Тиенам не показан для лечения менингита.

Режим дозирования

Следует учитывать, что форму для в/м применения нельзя вводить в/в.

В/в путь введения препарата и соответствующую лекарственную форму Тиенама предпочтительнее использовать на начальных этапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжелых или угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае таких тяжелых осложнений, как шок.

В/в введение

В рекомендациях по дозированию Тиенама дозы даны в расчете на имипенем. Кроме того, указаны эквиваленты содержания циластатина.

Для взрослых средняя терапевтическая доза при в/в инфузии составляет 1-2 г/сут, разделенная на 3-4 инфузии. Для лечения инфекций средней тяжести препарат может применяться в дозе 1 г 2 раза/сут.

В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза может быть увеличена до максимальной - 4 г/сут или 50 мг/кг массы тела/сут в зависимости от того, какая доза будет меньше.

Тиенам успешно применялся для монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае таких подтвержденных или предполагаемых инфекций, как сепсис.

Каждая доза Тиенама для в/в инфузий меньше или равная 500 мг, должна вводиться в течение 20-30 мин. Каждая доза больше чем 500 мг, должна вводиться в течение 40-60 мин. Больным, у которых во время инфузий появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.

В таблице 1 рассчитаны дозы для пациентов с нормальной функцией почек (КК > 70 мл/мин/1.73 м2) и массой тела > 70 кг.

Таблица 1.

Степень тяжести инфекции Доза имипенема Интервал между инфузиями Общая суточная доза
Легкая 250 мг 6 ч 1 г
Средняя 500 мг 8 ч 1.5 г
1 г 12 ч 2 г
Тяжелая (чувствительные штаммы) 500 мг 6 ч 2 г
Тяжелая и/или угрожающая жизни (менее чувствительные штаммы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) 1 г 8 ч 3 г
1 г 6 ч 4 г

У пациентов с КК < 70 мл/мин/1.73 м2 и/или массой тела < 70 кг необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса тела значительно меньше 70 кг, и/или при наличии почечной недостаточности средней или тяжелой степени.

В связи с высокой противомикробной активностью общая суточная доза Тиенама не должна превышать 4 г/сут или 50 мг/кг массы тела/сут в зависимости от того, какая доза будет меньше. Однако больные с муковисцидозом с нормальной функцией почек получали курс лечения Тиенамом в дозах до 90 мг/кг/сут в несколько введений, при этом общая доза не превышала 4 г/сут.

Для вычисления снижения дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек и массой тела > 70 кг необходимо:

1. Основываясь на характеристиках инфекции выбрать из Таблицы 1 общую суточную дозу препарата.

2. Из Таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (Таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента.

Таблица 2.

Суточная доза с учетом тяжести инфекции* Пересчет суточной дозы в зависимости от КК (мл/мин/1.73 м2)
41-70 21-40 6-20
1 г по 250 мг через 8 ч по 250 мг через 12 ч по 250 мг через 12 ч
1.5 г по 250 мг через 6 ч по 250 мг через 8 ч по 250 мг через 12 ч
2 г по 500 мг через 8 ч по 250 мг через 6 ч по 250 мг через 12 ч
3 г по 500 мг через 6 ч по 500 мг через 8 ч по 500 мг через 12 ч
4 г по 750 мг через 8 ч по 500 мг через 6 ч по 500 мг через 12 ч

* см. Таблицу 1.

У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение доз.

При введении препарата в дозе 500 мг пациентам с КК от 6 до 20 мл/мин/1.73 м2 возможно увеличение риска развития судорог.

Тиенам не должен вводиться в/в пациентам с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2 за исключением тех случаев, когда через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ.

При лечении пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2, находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования Тиенама для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1.73 м2.

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим Тиенам следует вводить больным после гемодиализа и затем через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. За больными, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний ЦНС, следует осуществлять тщательное наблюдение. Назначение Тиенама больным, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от этого превышает потенциальный риск развития судорожных приступов.

В настоящее время нет достаточных данных по в/в введению у больных, находящихся на перитонеальном диализе.

Состояние функции почек у больных пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким больным рекомендуется определение клиренса креатинина.

Для профилактики послеоперационных инфекций препарат следует вводить в/в в дозе 1 г при вводной анестезии и в дозе 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, операция на толстой кишке) следует вводить дополнительно по 500 мг через 8 и 16 ч после наркоза.

В настоящее время нет достаточных данных для выработки рекомендаций по режиму профилактического введения Тиенама пациентам с КК менее 70 мл/мин/1.73 м2.

Детям в возрасте 3 мес и старше с массой тела более 40 кг назначают такие же дозы, как и взрослым пациентам.

Детям в возрасте 3 мес и старше с массой тела менее 40 кг препарат назначают в дозе 15 мг/кг массы тела с часовыми интервалами. Общая суточная доза не должна превышать 2 г.

Нет достаточных клинических данных для составления рекомендаций по применению препарата у детей в возрасте до 3 мес и для лечения детей с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл).

Тиенам не рекомендован для лечения менингита. При подозрениях на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.

Тиенам может быть использован для лечения детей с сепсисом. Длительность терапии не ограничена, если нет подозрений на менингит.

Приготовление раствора для в/в инфузий

Тиенам для в/в инфузий содержит натрия бикарбонат для получения раствора с рН от 6.5 до 8.5. Если раствор для инфузий готовится и используется в соответствии с рекомендациями, то значительного изменения его рН не происходит. Лекарственная форма Тиенама 500 мг для в/в инфузий содержит 37.5 мг натрия.

Во флакон с порошком, содержащим 500 мг имипенема, следует добавить 100 мл растворителя. Полученный раствор (концентрация имипенема 5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Варианты окрашенности раствора (от желтого до бесцветного) не влияют на активность препарата.

Раствор для в/в инфузий обладает химической несовместимостью с солью молочной кислоты (лактатом) и не должна готовиться на основе растворителей, ее содержащих. Однако в/в Тиенам может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.

Тиенам для в/в инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.

Таблица 3. Стабильность приготовленного раствора для в/в инфузий

Растворитель Срок годности препарата
При комнатной температуре (25°С) В холодильнике (4°С)
Изотонический раствор натрия хлорида 4 ч 24 ч
5% водный раствор декстрозы 4 ч 24 ч
10% водный раствор декстрозы 4 ч 24 ч
5% раствор декстрозы и 0.9% натрия хлорида 4 ч 24 ч
5% раствор декстрозы и 0.45% натрия хлорида 4 ч 24 ч
5% раствор декстрозы и 0.225% натрия хлорида 4 ч 24 ч
5% раствор декстрозы и 0.15% калия хлорида 4 ч 24 ч
Маннитол 5% и 10% 4 ч 24 ч

В/м введение

В зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов и состояния пациента препарат может быть назначен в/м в дозе по 500 мг или 750 мг через каждые 12 ч.

Не рекомендуется, чтобы общая суточная доза препарата при в/м введении превышала 1.5 г. Если существует необходимость в более высоких дозах препарата, то должен использоваться в/в путь его введения.

Для лечения уретрита или цервицита, вызванных не продуцирующими пенициллиназу штаммами Neisseria gonorrhoeaе, достаточно однократного в/м введения Тиенама в дозе 500 мг.

В/м препарат вводят глубоко в крупные мышцы (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).

У пациентов с КК более 20 мл/мин/1.73 м2 препарат можно вводить в/м без уменьшения стандартных дозировок.

В/м введение Тиенама у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1.73 м2 не изучалось.

В/м применение Тиенама у детей не изучалось.

Приготовление суспензии для в/м введения

Лекарственная форма Тиенама 500 мг для в/м инъекций содержит 32 мг натрия.

Порошок смешивают с 1% раствором лидокаина гидрохлорида (без адреналина), либо с водой для инъекций или с физиологическим раствором, как это показано в таблице. Приготовленная суспензия для в/м инъекций имеет белый или слегка желтоватый цвет.

Доза для в/м введения Объем добавляемого растворителя Общий объем
500 мг 2 мл 2.8 мл

Раствор для в/м введения следует использовать в течение 1 ч после приготовления.

Побочное действие

Тиенам обычно хорошо переносится. При проведении контролируемых клинических исследований Тиенам показал такую же переносимость, как при использовании цефазолина, цефалотина и цефотаксима. Побочные эффекты редко требуют прекращения терапии и обычно являются умеренными и преходящими; тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко.

Местные реакции: эритема, боль и инфильтраты в месте введения препарата, тромбофлебиты. Являются наиболее распространенными побочными эффектами Тиенама.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, лихорадка (в т.ч. лекарственная), анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, ангионевротический отек; редко - эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, умеренное повышение активности трансаминаз, билирубина и/или сывороточной ЩФ, окрашивание зубов и/или языка, псевдомембранозный колит, нарушение вкуса; редко - гепатит.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, тромбоцитоз, понижение уровня гемоглобина, удлинение протромбинового времени.

Со стороны мочевыделительной системы: наблюдалось возрастание сывороточного креатинина и уровня азота мочевины; редко - олигурия/анурия, полиурия, острая почечная недостаточность. Отмечались случаи изменения цвета мочи (это явление безопасно и его не следует путать с гематурией). Значение Тиенама в развитии нарушений функции почек трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: при назначении в/в инфузий Тиенама (как и при лечении другими антибиотиками группы бета-лактамов) описаны случаи миоклонии, психических нарушений, включая галлюцинации, спутанность сознания, судорожные припадки, парестезии.

Прочие: в некоторых случаях отмечался прямой положительный тест Кумбса, частичная алопеция. На фоне в/в инфузий у пациентов с гранулоцитопенией тошнота и/или рвота наблюдались чаще.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Тиенам в виде раствора для в/м инъекций, приготовленного с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя, противопоказан к применению у пациентов с повышенной чувствительностью к местным амидным анестетикам, а также у больных с тяжелым шоком или нарушениями внутрисердечной проводимости.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Тиенама при беременности не изучено. При беременности Тиенам назначают только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяются ли активные вещества препарата с грудным молоком. При необходимости применения Тиенама в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин/1.73 м2 необходимо снижение дозы препарата.

Тиенам не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1.73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 ч должен проводиться гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Тиенам рекомендуется только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Особые указания

Имеются некоторые клинические и лабораторные данные о частичной перекрестной аллергии при употреблении Тиенама и других бета-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Сообщалось о тяжелых реакциях (включая анафилаксию) при использовании большинства антибиотиков группы бета-лактамов. Перед началом терапии Тиенамом должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. Если в процессе лечения возникает аллергическая реакция, препарат следует отменить и назначить соответствующую терапию.

Псевдомембранозный колит был описан как осложнение при лечении практически всеми антибиотиками; его тяжесть может варьировать от легких форм до тяжелых и угрожающих жизни состояний. Поэтому лицам, имеющим в анамнезе заболевания ЖКТ, особенно колит, Тиенам следует назначать с осторожностью. Особенно важно рассматривать возможность развития псевдомембранозного колита в случаях, когда на фоне лечения антибиотиками появляется диарея. Все возможные варианты должны быть рассмотрены и в тех случаях, когда исследования показывают, что первичной причиной связываемого с лечением антибиотиками колита являются токсины, продуцируемые Clostridium difficile. Необходимо принимать во внимание и другие причины.

Как и при терапии другими антибиотиками группы бета-лактамов, при применении Тиенама в лекарственной форме для в/в инфузий описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или припадками в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможно накопление препарата. В связи с этим, в особенности у данной категории пациентов, необходимо придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима.

Терапия противосудорожными препаратами должна быть продолжена у больных с подтвержденными судорожными расстройствами. Если в процессе терапии Тиенамом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС продолжают сохраняться, то доза Тиенама должна быть либо уменьшена, либо препарат должен быть отменен.

Тиенам не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1.73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 ч должен проводиться гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Тиенам рекомендуется только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Использование в педиатрии

Клинические данные недостаточны для составления рекомендаций по применению Тиенама у детей в возрасте до 3 мес или у детей с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл).

Передозировка

Нет специальной информации по лечению передозировки Тиенама. Имипенем и циластатин выводятся при гемодиализе. Однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ганцикловира и Тиенама (в/в) наблюдались генерализованные судороги. Эти препараты нельзя назначать одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор Тиенама для в/в введения обладает химической несовместимостью с солью молочной кислоты (лактатом), его не следует готовить на основе растворителей, содержащих соль молочной кислоты.

Раствор Тиенама для в/в и в/м введения нельзя смешивать или добавлять к растворам других антибиотиков.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат в виде порошка следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности порошка для приготовления раствора для в/в инфузий - 2 года, порошка для приготовления раствора для в/м введения – 3 года. Нельзя использовать препарат по истечении срока, который обозначен на упаковке четырьмя цифрами после "Годен до". Первые две цифры указывают месяц, последние две цифры - год.