Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТОПОТЕКАН-ТЕВА (TOPOTECAN-TEVA)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детей
Владелец регистрационного удостоверения: TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Limited (Израиль)
Активное вещество: топотекан
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 1 мг/1 мл: фл. 1 или 5 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020390 от 03.03.2014 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора бледно-желтого цвета.

1 фл.
топотекана гидрохлорид 1.108 мг,
 что соответствует содержанию топотекана 1 мг

Вспомогательные вещества: винная кислота (Е334), хлористоводородная кислота (Е507), натрия гидроксид (Е524), вода д/и.

1 мг - флаконы бесцветного стекла (1) - коробки картонные.
1 мг - флаконы бесцветного стекла (5) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг/4 мл: фл. 1 или 5 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020391 от 03.03.2014 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора бледно-желтого цвета.

1 фл.
топотекана гидрохлорид 4.432 мг,
 что соответствует содержанию топотекана 4 мг

Вспомогательные вещества: винная кислота (Е334), хлористоводородная кислота (Е507), натрия гидроксид (Е524), вода д/и.

4 мг - флаконы бесцветного стекла (1) - коробки картонные.
4 мг - флаконы бесцветного стекла (5) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ТОПОТЕКАН-ТЕВА создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I - фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК. Полагают, что цитотоксическое действие топотекана обусловлено повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразой I и ДНК.

Фармакокинетика

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней значения AUC увеличивались пропорционально увеличению дозы. Связывание топотекана с белками плазмы - 35%. Распределение между клетками крови и плазмой достаточно однородно. Vd составляет около 130 л, что приблизительно в 3 раза выше общего содержания воды в организме.

Метаболизируется путем гидролиза лактонового кольца с образованием карболовой кислоты в виде открытого кольца. Клиренс топотекана - 64 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T1/2 составляет 2-3 ч. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс несколько уменьшается, T1/2 увеличивается; общий клиренс уменьшается на 10%.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК 41-60 мл/мин) плазменный клиренс уменьшается приблизительно на 67%, Vd уменьшается в небольшой степени, T1/2 увеличивается на 14%. При умеренной почечной недостаточности плазменный клиренс топотекана сокращается до уровня, который составляет 34% значения этого параметра у пациентов контрольной группы. Vd уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T1/2 с 1.9 ч до 4.9 ч.

Показания к применению

Вторая линия химиотерапии при:

— раке яичников;
— мелкоклеточном раке легкого;

— в комбинации с цисплатином показан для лечения рака шейки матки в стадии IV-В и не подлежащего лучевой терапии.

Режим дозирования

Топотекан можно использовать только в учреждениях, специализирующихся на проведении химиотерапии цитотоксическими препаратами. Препарат применяют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.

Перед использованием концентрат Топотекан –Тева необходимо разбавить с помощью либо раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), раствора глюкозы 50 мг/мл (5%), чтобы достичь конечной концентрации топотекана от 25 до 50 мкг/мл в растворе для инфузий.

Разведенный раствор Топотекан-Тева вводят в виде 30-минутной в/в инфузии.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии количество нейтрофилов должно быть >1500/мкл, тромбоцитов >100 000/мкл, уровень гемоглобина >9 г/дл.

При мелкоклеточном раке легких и раке яичников назначают по 1.5 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого - 6.1 недели. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Топотекан-Тева можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин > 9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).

При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <500/мкл) в течение 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 мг/м2/сут или при необходимости до 1 мг/м2/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после

окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 мг/м2, терапию Топотекан-Тева следует прекратить.

При раке шейки матки рекомендуемая доза Топотекан-Тева составляет 0.75 мг/м2 в 1-й, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Топотекан-Тева проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м2. Эта схема повторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания Топотекан-Тева следует отменить.

Повторные курсы терапии можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин >9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/мкл) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Топотекан-Тева на 20% до 0.6 мг/м2.

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение Г-КСФ по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% до 0.45 мг/м2.

При монотерапии для пациентов с почечной недостаточностью (КК > 40 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до39 мл/мин составляет 0.75 мг/м2/сут. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 мл/мин отсутствуют.

При комбинированной терапии Топотекан-Тева с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 мг/дл. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 мг/дл, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии топотеканом у больных раком шейки матки.

Для пациентов с нарушениями функции печени (уровень билирубина от 1.5 до 10 мг/дл) коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Интегрированные данные по безопасности монотерапии топотекана представлены ниже.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, < 1/10); нечасто (>1/1.000, < 1/100); редко (>1/10.000, < 1/1.000); очень редко (<1/10.000), включая отдельные установленные и известные случаи (которые не могут быть оценены исходя из доступных данных).

Очень часто :

— лихорадочная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения;

— тошнота, рвота, диарея (могут быть тяжелой степени), запор, воспаление слизистой оболочки, абдоминальные боли, включая нейтропенический колит (в том числе со смертельным исходом);

— алопеция;

— анорексия (включая тяжелую степень);

— вторичные инфекции;

— гипертермия, общая слабость, утомляемость, астения;

— кровоизлияния (умеренно выраженные и не требующие специфического лечения).

Часто:

— кожный зуд;

— сепсис;

— чувство дискомфорта;

— реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь;

— гипербилирубинемия;

— панцитопения;

— стоматит;

— гипербилирубинемия;

— гематома или гиперемия кожи в месте введения препарата.

Редко:

— интерстициальное заболевание легких;

— выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией;

— анафилактические реакции, отек Квинке, аллергическая сыпь.

Очень редко:

— экхимозы;

— экстравазация.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата;

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/мкл);

— беременность и период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие достаточного опыта применения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Женщинам репродуктивного возраста во время терапии Топотекан-Тева следует использовать надежные способы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени (уровень билирубина от 1.5 до 10 мг/дл) коррекции дозы не требуется.

Недостаточно опыта применения топотекана у пациентов с выраженным снижением функции печени (сывоторочный билирубин ≥10 мг/мл). Применение топотекана у данной группы пациентов не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции почек

При монотерапии для пациентов с почечной недостаточностью (КК > 40 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до39 мл/мин составляет 0.75 мг/м2/сут. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 мл/мин отсутствуют.

При комбинированной терапии Топотекан-Тева с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 мг/дл. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 мг/дл, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии топотеканом у больных раком шейки матки.

Недостаточно опыта применения топотекана у пациентов с выраженным снижением функции почек (КК<20 мл/мин). Применение топотекана у данной группы пациентов не рекомендуется.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Не рекомендуется назначать монотерапию Топотекан-Тева в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность Топотекан-Тева зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, гематокрита, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании Топотекан-Тева с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу. При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.Есть сообщения о сепсисе и смерти вследствие сепсиса, у пациентов, принимавших топотекан.

Нейтропения, вызванная приемом Топотекан-Тева, может привести к нейтропеническому колиту. У пациентов с жаром, лихорадкой, нейтропенией, болью в области живота, следует учитывать возможность развития нейтропенического колита.

Имеются сообщения об интерстициальных легочных заболеваниях, в некоторых случаях с летальным исходом. Основные факторы риска включают наличие в анамнезе интерстициального легочного процесса, фиброз легких, рак легких, радиационное воздействие и применение пневмотоксических препаратов. Пациенты должны проходить обследование на предмет выявления легочных симптомов, имеющих отношение к интерстициальному легочному процессу (кашель, лихорадка, затрудненное дыхание и/или гипоксия). Прием Визтопотека необходимо прекратить при подтверждении диагноза интерстициального легочного процесса.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

Недостаточно опыта применения топотекана у пациентов с выраженным снижением функции почек (КК<20 мл/мин) или снижением функции печени (сывоторочный билирубин ≥10 мг/мл). Применение топотекана у данной группы пациентов не рекомендуется.

Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время терапии Топотекан-Тева следует использовать надежные способы контрацепции.

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Во время лечения рекомендуется избегать управления автотранспортом и других видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: угнетение функции костного мозга, стоматит.

Лечение: cимптоматическая терапия, антидот топотекана неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении топотекана с другими цитотоксическими средствами (например, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, а именно, назначают ли препараты платины в 1-й или 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата, по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Топотекан не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Условия отпуска из аптек

По рецепту. Для стационара.

Условия и сроки хранения

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать.

После растворения концентрата полученный раствор следует применять сразу или в течение 24 ч. Приготовленный раствор стабилен в течение 12 ч при температуре не выше 25 ° C или 24 ч при температуре от 2°С до 8°С.


Срок хранения - 30 мес.