Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТОРВАКАРД (TORVACARD)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ZENTIVA, a.s. (Чешская Республика)
Представительство: ЗЕНТИВА
Активное вещество: аторвастатин
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 10 мг: 30 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003619 от 04.02.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, размером около 9.0×4.5 мм.

1 таб.
аторвастатин кальция 10.34 мг,
 что соответствует содержанию аторвастатина 10 мг

Вспомогательные вещества: магния оксид (тяжелый), целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH 21, кремний коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (E171), тальк.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 20 мг: 30 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003620 от 04.02.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, размером около 12.0×6.0 мм.

1 таб.
аторвастатин кальция 20.68 мг,
 что соответствует содержанию аторвастатина 20 мг

Вспомогательные вещества: магния оксид (тяжелый), целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH 21, кремний коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (E171), тальк.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 40 мг: 30 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003621 от 04.02.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, размером около 13.9×6.9 мм.

1 таб.
аторвастатин кальция 41.36 мг,
 что соответствует содержанию аторвастатина 40 мг

Вспомогательные вещества: магния оксид (тяжелый), целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH 21, кремний коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (E171), тальк.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ТОРВАКАРД основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП-рецепторами. Торвакард снижает уровни холестерина (Хс) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез Хс в печени, а также за счет увеличения количества ЛПНП-рецепторов в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Торвакард вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Торвакард эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии гиполипидемическими средствами.

Торвакард снижает концентрации общего Хс на 30-46%, Хс-ЛПНП на 41-61%, аполипопротеина В на 34-50% и триглицеридов на 14-33%, одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание содержания Хс-ЛПВП, аполипопротеина А1, у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, а также у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом). Снижение уровня общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и риск летального исхода.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность равна около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и метаболизмом при "первом прохождении" через печень.

Распределение

Связывание аторвастатина с белками плазмы составляет ≥ 98%. Средний Vd составляет 381 л.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется при участии CYP3A4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. T1/2 аторвастатина из плазмы в среднем составляет около 14 ч. T1/2 активных метаболитов составляет 20-30 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых людей выше, чем у пациентов молодого возраста. При этом влияние на липидный обмен было сопоставимым.

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у женщин отличается от таковых у мужчин: Cmax приблизительно на 20% выше, а AUC приблизительно на 10% меньше. Эти различия не являются клинически значимыми. Клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не наблюдалось.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови.

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов значительно повышаются (Cmax и AUC примерно в 16 и 11 раз соответственно) у пациентов с хроническим заболеванием печени при хроническом алкоголизме (класс B по шкале Чайлд-Пью).

Показания к применению

— в сочетании с диетой для снижения повышенного содержания общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону) - при неэффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

— для снижения содержания общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией - в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП), или если такие виды лечения недоступны;

— профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с потенциально высоким риском первого кардиоваскулярного события - в качестве дополнительной терапии.

Режим дозирования

Перед началом терапии Торвакардом пациенту необходимо назначить стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Во время всего периода лечения пациенты должны находиться под контролем врача.

Дозу препарата подбирают индивидуально с учетом исходного содержания Хс-ЛПНП, цели терапии и ответной реакции организма.

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Стандартная начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Коррекцию дозы следует проводить с интервалами 4 недели или более. Максимальная доза составляет 80 мг 1 раз/сут.

Для лечения первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии Торвакард назначают в дозе 10 мг 1 раз/сут. Ответная реакция на терапию наблюдается в течение 2 недель, а максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 4 недель. При длительной терапии этот эффект сохраняется.

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза - 10 мг/сут. Дозу подбирают индивидуально и корректируют каждые 4 недели до достижения 40 мг/сут. Затем, либо увеличивают эту дозу до максимума - 80 мг/сут, либо назначают Торвакард в дозе 40 мг 1 раз/сут в комбинации с препаратами, усиливающими экскрецию желчи.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии доза Торвакарда составляет от 10-80 мг/сут. Торвакард следует применять у этих пациентов в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП) или если данные виды терапии недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: при первичной профилактике доза составляет 10 мг/сут. Возможно, для достижения целевого уровня Хс-ЛПНП потребуется увеличение дозы.

Побочное действие

Возможно: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, боль в эпигастральной области; кожная сыпь, зуд; астения, бессонница; головная боль, головокружение, парестезии, гипестезия; миалгия, артралгия; боль в груди, боль в спине, периферический отек.

Редко: анорексия, рвота; тромбоцитопения; гипергликемия, гипогликемия, панкреатит; алопеция; амнезия; периферическая невропатия; гепатит, холестатическая желтуха; крапивница; шум в ушах; миопатия; миозит, рабдомиолиз; импотенция; недомогание, увеличение массы тела.

Очень редко: анафилаксия; повышение температуры тела; ангионевротический отек; буллезная сыпь (в т.ч. многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз); повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ).

Противопоказания к применению

— активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза;

— миопатия;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— женщины детородного возраста, не применяющие адекватные меры контрацепции;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Торвакард противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Безопасность Торвакарда при беременности и лактации не установлена.

Женщины детородного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Торвакард следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза (значения АЛТ или АСТ > чем в 3 раза превышают ВГН) служат противопоказаниями к назначению Торвакарда. Пациенты должны находиться под медицинским контролем до нормализации уровня ферментов.

Применение при нарушениях функции почек
Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.
Применение у пожилых пациентов
Возможно применение пожилыми пациентами
Применение у детей
Противопоказан для детей
Особые указания

До начала терапии и периодически во время терапии следует проводить функциональные тесты печени. Пациентам, у которых имеются какие-либо симптомы поражения печени, следует провести функциональные тесты печени. Пациентов, у которых повышается уровень трансаминаз, следует контролировать до тех пор, пока нарушение(я) не разрешится. Если повышение уровня трансаминаз в 3 раза выше ВГН сохраняется, то рекомендуется уменьшить дозу или отменить Торвакард.

С осторожностью следует применять Торвакард у пациентов с заболевания печени в анамнезе и/или с хроническим алкоголизмом.

Торвакард, также как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, способен в редких случаях влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, заболевания, потенциально угрожающего жизни, характеризующегося заметно повышенным уровнем КФК (в 10 раз выше ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, что может привести к развитию почечной недостаточности.

Торвакард следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень КФК до начала терапии статинами следует определять в следующих случаях:

- почечная недостаточность;

- гипотиреоз;

- наследственные мышечные нарушения в личном или семейном анамнезе;

- случай мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом в анамнезе;

- заболевание печени в анамнезе и/или хронический алкоголизм.

У пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость этого измерения следует рассматривать с учетом наличия других предрасполагающих факторов развития рабдомиолиза.

В указанных случаях риск лечения следует сопоставлять с потенциальной пользой; рекомендуется проводить клинический мониторинг.

Терапию не следует начинать, если уровень КФК значительно (в 5 раз) выше ВГН.

Не следует измерять уровень КФК после интенсивной физической нагрузки или при наличии вероятной альтернативной причины повышения КФК, т.к. это усложняет интерпретацию значений. Если уровни КФК значительно превышают исходный уровень (в 5 раз выше ВГН), то для подтверждения результата следует повторить исследования спустя 5-7 дней.

Следует предупредить пациентов, о необходимости немедленно сообщать, о возникновении мышечной боли, судорогах или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Если эти симптомы возникали в период лечения Торвакардом, то следует определить уровень КФК. Если выявленный уровень значительно повышен, то лечение следует прекратить.

Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт, если уровни КФК в 5 раз и более превышают ВГН, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения.

Если симптомы преходящие, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении Торвакарда или применении альтернативного статина в низких дозах и под тщательным клиническим контролем.

Терапию Торвакардом следует отменить:

- если произошло клинически значимое повышение уровня КФК (> 10×ВГН);

- установлен диагноз – рабдомиолиз, или имеются подозрения на него.

Риск развития рабдомиолиза повышается в случае приема Торвакарда совместно со следующими препаратами: циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ниацин, гемфиброзил, другие производные фиброевой кислоты или ингибиторы ВИЧ-протеазы.

Препарат содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью lapp, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует назначать Торвакард.

Грейпфрутовый сок содержит один или более одного компонентов, которые ингибируют CYP3A4, что может увеличить плазменные концентрации лекарственных препаратов, метаболизирующихся при участии CYP3A4. Поэтому одновременное применение большого количества грейпфрутового сока и Торвакарда не рекомендуется.

Заболевания почек не оказывают никакого влияния на концентрации аторвастатина в плазме и на липидные эффекты Торвакарда, поэтому коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек не требуется.

Эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 70 лет при применении в рекомендуемых дозах такие же, как и у пациентов молодого возраста.

Использование в педиатрии

Данных по безопасности применения препарата у детей и подростков не имеется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Торвакард оказывает отрицательное действие на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: проведение симптоматической терапии, проведение функциональных тестов печени, контроль содержания КФК в сыворотке. Вследствие экстенсивного связывания аторвастатина с белками плазмы, гемодиализ не эффективен. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при совместном приеме с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, макролидами (в т.ч. с эритромицином), противогрибковыми препаратами группы азолов, или с ниацином. В редких случаях это приводит к рабдомиолизу с нарушением функции почек на фоне миоглобинурии. Поэтому необходимо тщательно оценить пользу и риск одновременного приема препаратов.

Аторвастатин метаболизируется изоферментом системы цитохрома CYP3A4. Лекарственное взаимодействие возможно, когда Торвакард применяется с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, с циклоспорином, макролидами, в т.ч. с эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, противогрибковыми препаратами группы азолов, в т.ч. с итраконазолом и ингибиторами ВИЧ-протеазы). Совместный прием препаратов может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следовательно, следует применять специальные меры предосторожности, когда Торвакард используется в комбинации с данными лекарственными средствами.

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (например, циклоспорин) могут увеличить биодоступность аторвастатина.

Совместный прием Торвакарда 10 мг 1 раз/сут и эритромицина (500 мг 4 раза/сут), или Торвакарда 10 мг 1 раз/сут и кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), известными ингибиторами цитохрома CYP3A4, был связан с повышением концентрации аторвастатина в плазме.

Одновременное применение Торвакарда в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг/сут приводит к трехкратному увеличению AUC аторвастатина.

Совместный прием Торвакарда и ингибиторов протеазы, связан с повышением концентрации аторвастатина в плазме.

Влияние индукторов цитохрома CYP3A4 (например, рифампицина или фенитоина) на Торвакард неизвестно.

Риск миопатии, вызванной Торвакардом, может увеличиться при совместном приеме Торвакарда с производными фиброевой кислоты. Согласно результатам исследований in vitro, метаболизм аторвастатина путем глюкуронизации ингибируется гемфиброзилом, что может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме.

Совместное применение дигоксина в многократных дозах и Торвакарда в дозе 10 мг не оказывает влияния на Css дигоксина в плазме. Однако концентрация дигоксина увеличивается приблизительно на 20% после приема Торвакарда в дозе 80 мг/сут. Это взаимодействие можно объяснить ингибированием мембранного транспортного белка, P-гликопротеина. Следует строго контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.

Совместное применение Торвакарда с пероральными контрацептивами приводит к повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола. Это следует учитывать при выборе доз пероральных противозачаточных средств.

При одновременном приеме колестипола с Торвакардом концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме ниже (примерно на 25%). Однако влияние на липидный обмен было более выраженным, когда препараты принимали вместе, чем когда они принимались по отдельности.

Совместное применение Торвакарда и антацидного препарата в виде суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижает концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме примерно на 35%; однако снижение уровня Хс-ЛПНП не изменяется.

Совместное применение Торвакарда и варфарина вызывает незначительное уменьшение протромбинового времени в течение первых дней терапии, которое возвращается к норме в течение 15 дней лечения Торвакардом. Тем не менее, следует внимательно контролировать состояние пациентов, получающих варфарин, когда к терапии добавляется Торвакард.

При совместном приеме многократных доз Торвакарда и феназона показано незначительное изменение клиренса феназона.

При проведении исследования не выявлено лекарственного взаимодействия между циметидином и Торвакардом.

Фармакокинетика Торвакарда в равновесном состоянии не изменялась при совместном применении Торвакарда в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг.

В клинических исследованиях при применении Торвакарда с антигипертензивными или гипогликемическими препаратами клинически значимого лекарственного взаимодействия не обнаружено.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре от 10° до 30°C. Срок годности - 2 года.