Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТРАКТОЦИЛ (TRACTOCILE) инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту концентрат д/пригот. раствора д/инф. 7.5 мг/мл: фл. 5 мл
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015528 от 26.01.2010 - Аннулированное

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного раствора, свободного от видимых частиц.

1 мл
атосибан (в форме ацетата) 7.5 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (Е421), хлористоводородная кислота 1М, вода д/и.

5 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 7.5 мг/мл: фл. 0.9 мл
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015662 от 15.02.2010 - Аннулированное

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный, свободный от видимых частиц.

1 мл
атосибан (в форме ацетата) 7.5 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (Е421), хлористоводородная кислота 1М, вода д/и.

0.9 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ТРАКТОЦИЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году.

Фармакологическое действие

Трактоцил – синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к угнетению сократимости матки. Трактоцил также связывается с рецепторами вазопрессина, таким образом угнетая эффект вазопрессина.

В случае развития преждевременных родов, Трактоцил в рекомендованных дозах угнетает сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается почти сразу после введения препарата. В течение 10 мин сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (меньше 4 сокращений в час) в течение 12 ч.

Фармакокинетика

Распределение

У здоровых небеременных женщин, которые получали атоcибан в виде инфузий от 10 до 300 мкг/мин в течение 12 ч, стойкая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, Vd и T1/2 не зависели от дозы.

У женщин, получающих атоcибан в виде в/в инфузий 300 мкг/мин в течение 6-12 ч при преждевременных родах, стойкая концентрация в плазме достигалась в течение 1 ч после начала инфузии в среднем 442±73 нг/мл, в интервале 298-533 нг/мл.

Средний Vd - 18.3±6.8 л. Связывание атоcибана с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46 до 48%. Атоcибан проникает через плаценту.

Метаболизм и выведение

В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентраций основного метаболита M1 (дез-(орнитин, глицин-NH2)-[Mpa,D-тирозин(Et)2, треонин-окситоцин) и концентрации атоcибана в плазме составляло 1.4 и 2.8 во время второго часа инфузии и после ее прекращения, соответственно. Неизвестно, накапливается ли метаболит М1 в тканях. Атосибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз меньше концентрации метаболита М1. Метаболит М1 является фармакологически активным метаболитом относительно ингибирования окситоцин-индуцированных сокращений матки in vitro. Метаболит М1 проникает в грудное молоко.

После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме крови быстро снижалась. T1/2 α-фазы - 0.21±0.01 ч, T1/2 β-фазы - 1.7±0.3 ч. Средний клиренс препарата – 41.8±8.2 л/ч.

Показания к применению

При угрозе преждевременных родов.

Для торможения родовой деятельности при спонтанных преждевременных родах в следующих случаях:

— регулярные маточные сокращения длительностью не менее 30 сек и частотой более 4 раз в течение 30 мин;

— расширение шейки матки от 1 до 3 см для рожавших, от 0 до 3 см для нерожавших;

— женщины старше 18 лет;

— срок беременности от 24 до 33 полных недель;

— нормальный сердечный ритм у плода.

Режим дозирования

Терапия Трактоцилом должна назначаться и проводиться квалифицированным врачом, имеющим опыт ведения преждевременных родов.

Препарат вводят в/в в 3 последовательных этапа:

1. Сначала болюсно вводится раствор для инъекций в начальной дозе 6.75 мг.

2. Сразу после этого проводится длительная инфузия концентрата для приготовления инфузионного раствора в высокой дозе – 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия) в течение 3 ч.

3. После этого проводится длительная (до 45 ч) инфузия концентрата в низкой дозе 100 мкг/мин.

Длительность лечения не должна превышать 48 ч.

Общая доза препарата на весь курс терапии не должна превышать 330 мг. В/в одномоментное введение препарата должно осуществляться сразу после постановки диагноза. После введения болюсной дозы следует начинать инфузию.

В случае, если сократительная активность матки персистирует на фоне терапии Трактоцилом, следует рассмотреть вопрос о терапии другим препаратом.

Данные о необходимости специального подбора доз у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью отсутствуют.

В таблице представлена методика дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии.

Этап Режим Скорость инъекции/инфузии Доза атосибана
1 0.9 мл в/в болюсно в течение 1 мин 6.75 мг
2 3-часовая в/в нагрузочная инфузия 24 мл/ч 18 мг/ч
3 следующая длительная инфузия 8 мл/ч 6 мг/ч

При необходимости повторного применения Трактоцила, его снова надо начинать с болюсной инъекции, за которой следует инфузия по обычной схеме.

Повторное лечение можно начинать в любое время после первого курса, можно проводить до 3-х повторных курсов.

Правила приготовления раствора

Перед применением флакон с раствором для инъекций и концентратом для приготовления раствора для инфузий следует визуально осмотреть относительно наличия каких-либо частиц и изменения цвета препарата.

Раствор для инъекций

0.9 мл раствора для инъекций вводят в/в медленно в течение 1 мин под наблюдением врача в акушерском отделении. Раствор должен быть использован сразу.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Для в/в инфузии, которую проводят сразу после введения болюсной дозы, концентрат следует растворить в одном из следующих растворов (растворитель): 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингер лактат, 5% раствор глюкозы.

Из емкости, содержащей 100 мл растворителя, следует отобрать 10 мл раствора и вылить его. К раствору прибавить 10 мл концентрата Трактоцила (2 флакона по 5 мл) для того, чтобы получить раствор препарата с концентрацией 75 мг атосибана в 100 мл раствора.

Полученный таким образом раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц.

Нагрузочная инфузия проводится путем введения приготовленного раствора со скоростью 24 мл/ч (т.е. 18 мг/ч) в течение 3 ч под внимательным наблюдением врача в акушерском отделении. Через 3 ч скорость инфузии снижают до 8 мл/ч. Для продолжения инфузии надо приготовить следующие 100 мл раствора методом, описанным выше. Необходимо пересчитать количество препарата для получения указанной концентрации в случае использования другого объема растворителя.

Для достижения точного дозирования препарата, необходимо откалибровать скорость введения в приборе для дозирования в/в инфузий в каплях/мин. Камера для в/в микрокапельной инфузии (инфузомат) может обеспечить удобный диапазон скоростей инфузии в границах рекомендованных доз Трактоцила.

Побочное действие

В клинических исследованиях описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери и не было выявлено специфических побочных реакций атосибана у новорожденных. Побочные эффекты, которые наблюдались у новорожденных, были незначительными.

У женщин наблюдались следующие побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, гипотензия, прилив крови.

Со стороны половой системы: маточные кровотечения, атония матки.

Прочие: реакции в месте введения, зуд, сыпь.

Противопоказания к применению

— срок беременности меньше 24 недель или больше 33 полных недель;

— преждевременный разрыв оболочек при беременности больше 30 недель;

— задержка внутриутробного развития плода, сопровождающаяся нарушением фетального сердечного ритма;

— предродовое маточное кровотечение, при котором необходимо экстренное родоразрешение;

— внутриутробная смерть плода;

— подозрение на внутриматочную инфекцию;

— предлежание плаценты;

— преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты;

— эклампсия и тяжелая преэклампсия, при которой необходимо экстренное родоразрешение;

— повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Трактоцил следует применять только при преждевременных родах от 24 до 33 полных недель беременности.

Исследования показали отсутствие эмбрио- и фетотоксического действия атосибана.

При клинических испытаниях атосибана влияния на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшое количество препарата проникает в грудное молоко.

Особые указания

В случае, когда Трактоцил применяют у пациенток, у которых невозможно исключить преждевременный разрыв оболочек, преимущество пролонгирования родов надо сопоставлять с потенциальным риском развития хориоамнионита.

Опыт применения Трактоцила у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.

Трактоцил не применяют в случаях аномального прикрепления плаценты.

При применении препарата у беременных с многоплодной беременностью следует соблюдать осторожность.

В случае задержки внутриутробного развития плода, решение о токолизе Трактоцилом зависит от оценки функциональной зрелости плода.

При длительной мышечной активности матки во время введения Трактоцила следует проводить мониторинг сокращений матки, следить за частотой сердечных сокращений плода и оценивать кровопотери при родах.

Передозировка

Описано несколько случаев передозировки, которые проходили без специфических симптомов и признаков.

Лечение: симптоматическое, специфической терапии не требуется.

Лекарственное взаимодействие

С учетом отсутствия исследований относительно совместимости препаратов, Трактоцил не следует смешивать с каким-либо другим препаратом. Это дает возможность осуществлять постоянный независимый контроль скорости инфузий.

Как показали исследования in vitro, атосибанне является субстратом системы цитохрома Р450 и не тормозит утилизацию препаратов ферментами этой системы, поэтому маловероятно привлечение атосибана в лекарственные взаимодействия, опосредованные цитохромом Р450.

При совместном применении атосибана и бетаметазона не было отмечено клинически значимых взаимодействий.

При совместном применении атосибана и лабеталола Cmax лабеталола снижалась на 36%, а максимальный T1/2 удлинялся на 45 мин, хотя характер биодоступности лабеталола не менялся. Лабеталол не влиял на фармакокинетику атосибана.

Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи, антигипертензивными препаратами, за исключением лабеталола, не проводились.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре 2-8°С. Срок годности - 3 года.

После открытия флакона с концентратом разведение следует производить немедленно. Разведенный раствор для в/в инфузии должен быть использован в течение 24 ч после приготовления.