Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТРАЖЕНТА® (TRAJENTA)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL, GmbH (Германия)
Представительство: БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ
Активное вещество: линаглиптин
Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018822 от 10.04.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании на одной стороне и "D5" на другой стороне.

1 таб.
линаглиптин 5 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, коповидон, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: Опадрай® розовый (02F34337) (гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 6000, железа (III) оксид красный (Е172)).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ТРАЖЕНТА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Гипогликемический препарат для приема внутрь. Линаглиптин является ингибитором фермента DPP-4 (дипептидил пептидаза 4, код EC 3.4.14.5), который участвует в инактивации гормонов инкретинов – глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом DPP-4. Оба эти инкретина участвуют в физиологической регуляции гомеостаза глюкозы. Базальный уровень секреции инкретинов в течение суток низкий, он быстро повышается после употребления пищи. GLP-1 и GIP усиливают биосинтез инсулина и его секрецию панкреатическими бета-клетками в присутствии нормальных и повышенных уровней глюкозы крови. Кроме того, GLP-1 снижает секрецию глюкагона панкреатическими альфа-клетками, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин эффективно и обратимо связывается с DPP-4, что вызывает устойчивое повышение уровней инкретинов и длительное сохранение их активности. Тражента® увеличивает секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы и снижает секрецию глюкагона, приводя в итоге к улучшению гомеостаза глюкозы. Линаглиптин связывается с DPP-4 селективно, in vitro ее селективность превосходит селективность в отношении DPP-8 или активность в отношении DPP-9 более чем в 10 000 раз.

Монотерапия линаглиптином

Применение линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз/сут приводит к значимому уменьшению гликозилированного гемоглобина А (HbA1c). Линаглиптин также приводит к существенному уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН), уровня глюкозы в плазме через 2 часа после приема пищи (ГПП); целевой уровень HbA1c (<7%) достигается у большинства пациентов, получающих линаглиптин.

Снижение HbA1c не зависит от пола, возраста, расы, исходного индекса массы тела (ИМТ), наличия метаболического синдрома или стандартного индекса для определения резистентности к инсулину (HOMA-IR). Лечение линаглиптином в суточной дозе 5 мг существенно улучшает суррогатные маркеры функции бета-клеток, включая HOMA (модель для оценки гомеостаза), отношение проинсулина к инсулину и показатели реакции бета-клеток по данным теста на толерантность к пище.

При присоединении линаглиптина к терапии метформином наблюдается значительное и достоверное улучшение гликемических параметров без изменения массы тела.

Комбинация с производными сульфонилмочевины

Линаглиптин приводит к существенному уменьшению HbA1c и более частому достижению целевого уровня HbA1c (<7%).

При присоединении линаглиптина к комбинированной терапии производными сульфонилмочевины и метформином пациентов с недостаточной эффективностью проводимого лечения линаглиптин приводит к значимому уменьшению HbA1c и к более частому достижению целевого уровня HbA1c (<7.%), снижению уровня ГПН и ГПП без изменения массы тела.

Тражента® в качестве начальной терапии в комбинации с пиоглитазоном

Совместное применение линаглиптина и пиоглитазона (30 мг) приводит к существенному уменьшению HbA1c и значимому уменьшению уровня ГПН по сравнению с монотерапией пиоглитазоном, при этом повышается вероятность достижения целевого уровня HbA1c (<7%). При использовании линаглиптина в комбинации с пиоглитазоном в качестве начальной терапии возможно увеличение массы тела.

Кардиоваскулярный риск

Проспективный мета-анализ у 5239 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, участвовавших в 8 клинических исследованиях, показал, что лечение линаглиптином не приводит к увеличению кардиоваскулярного риска (кардиоваскулярная смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация в связи с нестабильной стенокардией).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема линаглиптина внутрь в дозе 5 мг препарат быстро всасывался, Сmax в плазме (медиана Tmax) достигалась через 1.5 ч. Концентрация линаглиптина в плазме снижается двухфазно. Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30%. Поскольку прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывал клинически существенного влияния на фармакокинетику, линаглиптин можно применять как во время еды, так и независимо от приема пищи.

Распределение

После приема линаглиптина в однократной дозе 5 мг средний Vd составляет примерно 1110 л, что указывает на экстенсивное распределение в тканях.

В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз/сут Css препарата в плазме достигалась после третьей дозы, при этом величина AUC линаглиптина в плазме повышалась примерно на 33% по сравнению с первой дозой. Коэффициенты вариации для AUC линаглиптина были небольшими (соответственно 12.6% и 28.5%). Значения AUC линаглиптина в плазме при повышении доз увеличивались менее пропорционально. Фармакокинетика линаглиптина у здоровых и пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, сходной.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется незначительная часть поступившего в организм препарата. Преимущественный путь выведения – через кишечник (около 85%). Приблизительно 5% линаглиптина экскретируется с мочой.

Почечный клиренс составляет примерно 70 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с любой степенью почечной недостаточности изменения дозирования линаглиптина не считаются необходимыми. Небольшая почечная недостаточность не оказывала влияния на фармакокинетику линаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с небольшой, умеренной или выраженной печеночной недостаточностью изменений дозирования линаглиптина не требуется.

Исследования фармакокинетики линаглиптина у детей не проводились.

Пол, возраст, ИМТ пациентов не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина (коррекция дозы препарата не требуется).

У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) и у пациентов более молодого возраста концентрации линаглиптина в плазме были сопоставимы.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа с целью улучшения гликемического контроля (в сочетании с диетой и физическими упражнениями):

— в качестве монотерапии;

— в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом или инсулином (применяемым совместно или без метформина и/или пиоглитазона и/или производного сульфонилмочевины);

— в комбинации с метформином, применяемым совместно с производными сульфонилмочевины.

Режим дозирования

Принимают внутрь независимо от приема пищи, в любое время дня.

Рекомендуемая доза составляет 5 мг 1 раз/сут.

У пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с нарушениями функции печени, у пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

В случае пропуска дозы препарата ее следует принять, как только пациент об этом вспомнит. Не следует принимать препарат в двойной дозе в один и тот же день.

Побочное действие

При монотерапии препаратом Тражента®

Редко: гипогликемия; панкреатит; кашель; головокружение.

Очень редко: гиперчувствительность; назофарингит.

При комбинированной терапии

Часто: гипогликемия.

Редко: панкреатит; кашель; запор.

Очень редко: гиперчувствительность; ангионевротический отек; крапивница; головокружение; гипертриглицеридемия; гиперлипидемия; назофарингит; увеличение массы тела.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

— сахарный диабет 1 типа;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (вследствие недостатка данных по эффективности и безопасности).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата Тражента® при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Исследования по воздействию препарата на фертильность человека не проводились.

В экспериментальных исследованиях на животных при введении препарата Тражента® в дозах, достигавших 240 мг/кг/сут и приводивших к воздействию (AUC), превышавшему воздействие у человека примерно в 943 раза, неблагоприятного влияния на фертильность не обнаружено.

Применение при нарушениях функции печени
Возможно применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Возможно применение при нарушениях функции почек
Применение у пожилых пациентов
Возможно применение пожилыми пациентами
Применение у детей
Противопоказан для детей
Особые указания

Препарат Тражента® не следует применять у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

В течение пострегистрационного периода было зафиксировано развитие острого панкреатита у пациентов, получающих препарата Тражента®. В случае развития панкреатита прием препарата Тражента® следует прекратить.

В случае применения препарата Тражента® в комбинации с метформином или производными тиазолидиндиона, которые, как считается, не вызывают гипогликемию, частота развития гипогликемии была сходной с соответствующим эффектом плацебо.

Производные сульфонилмочевины вызывают гипогликемию, поэтому в случае применения препарата Тражента® в комбинации с производными сульфонилмочевины следует соблюдать осторожность. Может рассматриваться возможность снижения дозы производных сульфонилмочевины.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата на способность к такого рода деятельности. Учитывая случаи головокружения при приеме препарата, следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают головокружение, они должны избегать потенциально опасных видов деятельности, в т.ч. вождения автотранспорта и управления механизмами.

Передозировка

Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых испытуемых линаглиптин в однократных дозах, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносился хорошо. Опыта применения препарата в дозах, превышающих 600 мг, у человека не имеется.

Симптомы: возможны гипогликемия, тошнота, головокружение.

Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, в/в введение жидкостей, контроль и нормализация гликемического профиля; проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Приведенные ниже клинические данные свидетельствуют о небольшом риске клинически значимых взаимодействий при одновременном применении лекарственных препаратов. Клинически существенных взаимодействий, которые бы требовали изменений дозирования, не наблюдалось. Тражента® не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина или пероральных контрацептивных препаратов.

Метформин. Одновременное применение метформина (многократное применение в дозе 850 мг 3 раза/сут) и препарата Тражента® (в супратерапевтической дозе 10 мг 1 раз/сут) не приводит к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, Тражента® не является ингибитором транспортных молекул органических катионов.

Производные сульфонилмочевины. Совместное применение препарата Тражента® внутрь (многократный прием дозы 5 мг) и глибенкламида в однократной дозе (глибурид 1.75 мг) не изменяет фармакокинетику линаглиптина в равновесном состоянии. Однако отмечается клинически несущественное снижение AUC и Cmax глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически значимого взаимодействия и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом, толбутамидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.

Тиазолидиндионы. Совместное применение препарата Тражента® (многократный прием в субтерапевтической дозе 10 мг/сут) и пиоглитазона (многократный прием в дозе 45 мг/сут), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона.

Ритонавир. Cовместное применение препарата Тражента® (однократная доза 5 мг/сут) и ритонавира (многократный прием в дозе 200 мг внутрь) увеличивает AUC и Cmax линаглиптина, соответственно, примерно в 2 и 3 раза. Эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считаются клинически значимыми. Поэтому клинически значимое взаимодействие с другими ингибиторами P-гликопротеина/CYP3A4 не ожидается, и изменений дозы не требуется.

Рифампицин. Многократное совместное применение препарата Тражента® и рифампицина приводит к уменьшению AUC и Cmax линаглиптина в равновесном состоянии соответственно на 39.6% и 43.8% и к снижению ингибирования базальной активности DPP-4 примерно на 30%. Таким образом, ожидается, что клиническая эффективность препарата Тражента® в комбинации с активными индукторами P-гликопротеина будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере.

Дигоксин. Совместное многократное применение линаглиптина (5 мг/сут) и дигоксина (0.25 мг/сут) не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина.

Варфарин. Препарат Тражента®, применяемый многократно в дозе 5 мг/сут, не изменял фармакокинетику S(-) или R(+) варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9.

Симвастатин. Препарат Тражента®, применяемый многократно в сверхтерапевтической дозе 10 мг/сут, оказывает минимальное влияние на фармакокинетику симвастатина, что не требует коррекции дозы.

Пероральные контрацептивные препараты. Совместное применение препарата Тражента® в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяет фармакокинетику этих препаратов в равновесном состоянии.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.