Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТУЛИП® (TULIP®) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30, 60 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020738 от 14.08.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "HLA 10" на одной стороне.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, гидропропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк очищенный.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30, 60 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020739 от 14.08.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "HLA 20" на одной стороне.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли) 20 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, гидропропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк очищенный, железа III оксид желтый (Е172).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 30, 60 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020740 от 14.08.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "HLA 40" на одной стороне.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли) 40 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, гидропропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк очищенный, железа III оксид желтый (Е172).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ТУЛИП® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалонат, являющегося предшественником стеринов, в т.ч. холестерина (Хс). Кроме того, ГМГ-КоА-редуктаза регулирует скорость данного превращения.

В печени Хс и триглицериды связываются с ЛПОНП, затем попадают в плазму и доставляются к периферическим тканям. ЛПНП образуются из ЛПОНП. Их катаболизм осуществляется, в основном, посредством взаимодействия с рецепторами, обладающими высоким сродством с ЛПНП.

Тулип® снижает содержание Хс и липопротеинов в плазме, ингибируя ГМГ-КоА редуктазу и синтез Хс в печени и повышая число рецепторов ЛПНП на оболочке клеток печени, что способствует усилению захвата клетками ЛПНП и их катаболизма.

Тулип® снижает образование ЛПНП и количество ЛПНП частиц. Вызывает значительное и продолжительное усиление активности рецепторов ЛПНП, благодаря чему происходят благоприятные изменения качества циркулирующих ЛПНП частиц. Препарат эффективно снижает содержание Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, лечение которых гиполипидемическими средствами обычно не дает результата.

Было установлено, что Тулип® снижает содержание общего Хс на 30-46%, Хс-ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и триглицеридов на 14-33%. Кроме того, было установлено, что препарат в различной степени повышает концентрации Хс-ЛПВП и аполипопротеина A-I . Аналогичные результаты получены у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейной гиперхолестеринемией, комбинированной гиперлипидемией, включая больных сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимым). В результате снижения содержания общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них также снижается.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется. Cmax в плазме достигается через 1-2 ч. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе аторвастатина.

По сравнению с аторвастатином в форме перорального раствора биодоступность таблеток аторвастатина, покрытых пленочной оболочкой, составляет 95-99%, абсолютная биодоступность составляет около 12% и системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно достигает 30%.

Биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при "первом прохождении" через печень.

Распределение

Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы ≥ 98%.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3А4 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Образованные вещества подвергаются дальнейшему метаболизму посредством глюкуронизации независимо от других метаболических путей. Степень ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентна уровню ингибирования самим аторвастатином. Приблизительно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы относят на счет активных метаболитов.

Выведение

Аторвастатин, в основном, выводится с желчью. Однако препарат в значительной степени не включается в энтерогепатическую рециркуляцию. В среднем, T1/2 аторвастатина из плазмы у человека составляет около 14 ч, а благодаря действию активных метаболитов период полудействия ингибирующего эффекта в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У здоровых людей старшей возрастной группы концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме выше, чем у более молодых взрослых людей, хотя уровень гиполипидемического эффекта вполне сопоставим в обеих возрастных группах.

Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови женщин отличаются от таковых у мужчин (значения Cmax приблизительно на 20% выше, а значения AUC на 10% ниже, чем у мужчин). Эти различия были клинически недостоверны, и между мужчинами и женщинами не отмечалось также клинически достоверных различий по степени гиполипидемического эффекта.

Заболевания почек не влияли на концентрации в плазме или гиполипидемический эффект аторвастатина и его активных метаболитов.

У больных, страдающих хроническими заболеваниями печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) вследствие алкоголизма, концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме существенно повышены, по сравнению с пациентами без данной патологии: значения Cmax - 16 раз, AUC - в 11 раз.

Показания к применению

— c целью снижения повышенных уровней общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов в плазме у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или комбинированной гиперлипидемией (типа IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда диетотерапия и другие немедикаментозные методы недостаточно эффективны;

— с целью снижения уровней общего Хс или Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, либо в сочетании с другими гиполипидемическими методами (например, ЛПНП-аферез), либо когда невозможно воспользоваться другими методами.

Режим дозирования

До начала лечения пациент должен быть переведен на диету с пониженным содержанием холестерина и должен оставаться на данной диете до окончания курса лечения.

Дозу препарата Тулип® подбирают индивидуально в соответствии с исходным уровнем Хс-ЛПНП, целью лечения и индивидуальной реакцией на применение препарата.

Обычная начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Дозу необходимо корректировать с интервалом 4 недели и более. Максимальная суточная доза составляет 80 мг 1 раз/сут.

Суточную дозу препарата Тулип® принимают 1 раз/сут в любое время дня либо во время еды, либо в промежутке между приемами пищи.

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП < 3 ммоль/л (или <115 мг/дл) и общего Хс <5 ммоль/л (или <190 мг/дл).

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии у большинства пациентов доза препарата составляет 10 мг 1 раз/сут. Терапевтическая эффективность проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через 4 недели. При длительном лечении эффект сохраняется.

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза аторвастатина составляет 10 мг/сут. Дозу можно постепенно увеличивать до 40 мг/сут с интервалом в 4 недели. После этого дозу можно увеличивать до максимальной - 80 мг/сут или добавить к 40 мг аторвастатина какое-либо вещество, связывающее желчную кислоту.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии доза препарата составляет 10-80 мг/сут. Аторвастатин применяется в комбинации с другим гиполипидемическим лечением (например, ЛПНП-аферез) или когда невозможно использовать другие методы.

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют. Тулип® может быть назначен детям только врачом-специалистом. Опыт применения Тулипа для лечения детей ограничивается только лишь небольшой популяцией пациентов в возрасте 4-17 лет, страдающих некоторыми формами тяжелой дислипидемии (например, гомозиготной семейной гиперхолестеринемией). Рекомендуемая начальная суточная доза Тулипа для этой группы пациентов составляет 10 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата она может быть увеличена до 80 мг/сут. Последующее наблюдение за развитием этих детей не осуществлялось.

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется, заболевания почек не влияют на концентрации аторвастатина в плазме или на его гиполипидемические свойства.

У пациентов пожилого возраста старше 70 лет не отмечено различий безопасности и эффективности аторвастатина, сравнению с общей популяцией.

Побочное действие

Наиболее часто наблюдаются нарушения преимущественно со стороны пищеварительной системы (включая запор, метеоризм, диспепсию, боль в желудке), которые в большинстве случаев исчезают при продолжении терапии. Приведенные ниже данные о побочных эффектах основаны на результатах клинических исcледований и большом постмаркетинговом опыте.

Определение частоты побочных эффектов: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто - панкреатит, анорексия, рвота; редко - гепатит, обструктивная желтуха.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - бессонница, головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия; нечасто - амнезия, периферическая невропатия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, боль в суставах, боль в груди, боль в спине; нечасто - миопатия; редко - миозит, рабдомиолиз.

Со стороны системы кроветворения: часто - тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: часто - периферические отеки; нечасто - гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела.

Дерматологические реакции: часто - сыпь, зуд; нечасто - алопеция.

Аллергические реакции: нечасто - крапивница; очень редко - анафилаксия, ангионевротический отек, везикулярная сыпь (такая как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности трансаминаз в сыворотке (как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы). Изменения обычно бывают незначительными и транзиторными и не требуют прекращения терапии. Клинически значимое повышение (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) было обнаружено у 0.8% больных, получающих аторвастатин. Усиление активности трансаминаз зависело от дозы и было обратимым у всех пациентов.

Прочие: часто - слабость; нечасто - шум в ушах, недомогание, импотенция.

Противопоказания к применению

— заболевания печени в активной фазе;

— повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза;

— миопатия;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Препарат не рекомендуется назначать женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся адекватными методами контрацепции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности и в период лактации противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением его выведения из организма. В данной ситуации показан контроль клинических и лабораторных показателей и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек коррекции режима дозирования не требуется.

Применение у пожилых пациентов

Для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) коррекции дозы не требуется.

Применение у детей

С осторожностью следует назначать Тулип® детям.

Особые указания

Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, регулярно во время лечения, а также в случае появления клинических признаков поражения печени. При повышении активности трансаминаз пациентам требуется медицинский контроль до нормализации активности ферментов. Если значения АЛТ или АСТ сохраняются на уровне более чем в 3 раза, превышающих уровень ВГН, рекомендуется снизить дозу аторвастатина или прекратить лечение. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с хроническим алкоголизмом и/или имеющим заболевания печени в анамнезе.

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Тулип® способен иногда оказать воздействие на скелетные мышцы и вызвать миалгию, миозит и миопатию, приводящие к развитию рабдомиолиза. Рабдомиолиз может сопровождаться значительным повышением уровня сывороточной КФК (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, что может привести к развитию почечной недостаточности, представляющей угрозу для жизни больного.

Перед началом лечения

Требуется осторожность при назначении аторвастатина пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу. Перед началом лечения статинами необходимо контролировать уровень сывороточной КФК в следующих случаях:

— почечная недостаточность;

— гипотиреоз;

— если больной или его родственники страдают каким-либо наследственным заболеванием мышц;

— предшествующая мышечная токсичность в связи с применением какого-либо статина или фибрата;

— предшествующее заболевание печени и/или злоупотребление алкоголем;

— у пациентов старше 70 лет необходимость контроля указанных выше параметров определяется наличием других факторов предрасположенности к рабдомиолизу.

В этих случаях необходимо сопоставить потенциальную пользу лечения и степень риска и осуществлять наблюдение за больным.

Лечение начинать не следует, если исходные уровни сывороточной КФК заметно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН).

Не следует измерять уровень сывороточной КФК после тяжелой физической нагрузки или при наличии других факторов, ответственных за повышение уровня сывороточной КФК, т.к. это осложнит интерпретацию результатов анализа. Если исходные уровни сывороточной КФК заметно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН), то для подтверждения результатов необходимо через 5-7 дней сделать повторный анализ.

Во время лечения

Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых признаках дискомфорта, боли или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадочным состоянием. Если подобные симптомы появились во время лечения препаратом, то необходимо измерить уровень сывороточной КФК. Если данный показатель заметно повышен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН), лечение следует прекратить.

Если мышечные симптомы тяжелые и причиняют больному дискомфорт, необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения, даже если уровень сывороточной КФК менее чем в 5 раз превышает ВГН.

При исчезновении симптомов и нормализации уровня сывороточной КФК можно под тщательным наблюдением врача возобновить лечение препаратом Тулип® или каким-либо альтернативным статином в более низких дозах.

В случаях клинически значимого повышения уровня сывороточной КФК (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН), подозрения или диагноза рабдомиолиза лечение препаратом необходимо прекратить.

При применении аторвастатина вместе с такими препаратами, как циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, никотиновая кислота, гемфиброзил, другие фибраты или ингибиторы ВИЧ протеазы, риск рабдомиолиза возрастает.

Передозировка

Лечение: специфической терапии нет. В случае передозировки показано симптоматическое и, при необходимости, поддерживающее лечение. Необходимо контролировать уровень ферментов печени и сывороточной КФК. В связи с тем, что препарат активно связывается с белками плазмы, гемодиализ является малоэффективным.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития миопатии у пациентов, принимающих статины, повышается при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и циклоспорина, фибратов, антибиотиков группы макролидов (включая эритромицин), противогрибковых средств азоловой структуры или никотиновой кислоты. В редких случаях в результате сопутствующего применения этих препаратов развивался рабдомиолиз, сопровождаемый почечной недостаточностью, вызванной миоглобинурией. Поэтому необходимо тщательно сопоставить потенциальную пользу комбинированной терапии и степень риска.

Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3А4. При сопутствующем применении препарата и ингибиторов изофермента CYP3А4 (например, циклоспорина, антибиотиков группы макролидов, включая эритромицин и кларитромицин, нефазодона, противогрибковых средств азоловой структуры, включая итраконазол, и ингибиторов ВИЧ-протеазы) возможно лекарственное взаимодействие и повышение концентрации аторвастатина в плазме. Поэтому при таких комбинациях требуется особая осторожность.

Сопутствующее применение аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (50 мг 2 раза/сут), которые, как известно, являются ингибиторами изофермента CYP3А4, сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме. Кларитромицин повышает значения Cmax аторвастатина на 56% и AUC - на 80%.

В результате сопутствующего применения аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола (200 мг 1 раз/сут) значения AUC аторвастатина возрастают в 3 раза.

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами р-гликопротеина. Ингибиторы р-гликопротеина (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина.

При одновременном применении аторвастатина и ингибиторов протеазы, известных как ингибиторы изофермента CYP3А4, отмечалось повышение концентрации аторвастатина в плазме.

Неизвестно о влиянии препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3А4 (например, рифампицин или фенитоин), на Тулип®. Также не имеется данных о взаимодействии аторвастатина и других субстратов этого изофермента, но необходимо учитывать такую возможность при применении препаратов с узким терапевтическим индексом, например, таких антиаритмических средств класса III, как амиодарон.

Сок грейпфрута содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут вызывать повышение концентраций препаратов в плазме, если они метаболизируются с помощью CYP3A4. Ежедневное потребление 240 мл сока грейпфрута вызывало повышение значений AUC аторвастатина на 37% и снижение значений AUC его активного ортогидроксиметаболита на 20.4%. В результате потребления большого количества сока грейпфрута (более 1.2 л в день в течение 5 дней) значения AUC аторвастатина возросли в 2.5 раза, AUC аторвастатина и его метаболитов - в 1.3 раза. В связи с этим во время лечения аторвастатином не рекомендуется употребление сока грейпфрута в больших количествах.

Риск миопатии в связи с применением препарата может повыситься под действием фибратов. Гемфиброзил ингибирует глюкуронизацию аторвастатина, что может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме.

Многократный одновременный прием 10 мг аторвастатина и дигоксина не влияет на концентрацию дигоксина в плазме в равновесном состоянии. Но при ежедневном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 80 мг концентрации дигоксина повышались примерно на 20%. Это взаимодействие объясняется ингибированием р-гликопротеина, транспортного белка клеточной мембраны. В связи с этим больные, принимающие дигоксин, должны находиться под наблюдением врача.

При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивных препаратов отмечалось повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме. Это следует учитывать при подборе дозы контрацептивных средств.

При одновременном применении препарата Тулип® и колестипола концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме уменьшалась приблизительно на 25%, при этом степень снижения уровня холестерина превысила таковую при приеме каждого из препаратов отдельно.

При одновременном применении препарата Тулип® в форме таблеток и пероральных антацидов в форме суспензии, содержащей гидроокиси магния и алюминия, концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме снижается приблизительно на 35%, но при этом степень снижения уровня Хс-ЛПНП остается неизменной.

В первые дни терапии сопутствующий прием таблеток препарата Тулип® и варфарина повысил незначительно сниженное протромбиновое время, хотя спустя 15 суток этот показатель нормализовался. Необходимо тщательно следить за состоянием больных, получающих варфарин, когда к их лечению добавляется аторвастатин.

Многократный одновременный прием феназона и Тулипа в незначительной степени влияет на клиренс феназона.

В ходе исследования совместного применения циметидина и Тулипа между препаратами не отмечалось никакого взаимодействия.

Одновременный прием Тулипа в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику Тулипа в стабильном состоянии.

В ходе исследования сопутствующего применения аторвастатина и гипотензивных или гипогликемических средств не обнаружено какого-либо клинически значимого взаимодействия.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.