Инструкция по применению УРО-БЦЖ медак (URO-BCG medac)

Иммуномодулятор с противоопухолевой активностью. УРО-БЦЖ медак действует как неспецифический иммуностимулятор с несколькими механизмами действия, вовлекающими клетки иммунной системы. Оказывает стимулирующий эффект на селезенку, усиливая активность макрофагов селезенки и активируя натуральные киллеры.

Внутрипузырное введение препарата УРО-БЦЖ медак способствует повышению количества гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов, что является индикатором местной активации иммунной системы. Также повышается количество цитокинов ИЛ1, ИЛ2, ИЛ6 и ФНОα.

• лечение преинвазивной карциномы мочевого пузыря (in situ);
• профилактика рецидива преинвазивной карциномы мочевого пузыря (in situ);
• профилактика рецидива неинвазивной папиллярной карциномы (не выходящей за пределы слизистой) Ta G1-G2 (для мультифокальной и/или рецидивирующей опухоли) и TaG3;
• профилактика рецидива уротелиальной карциномы, распространившейся на субэпителиальную соединительную ткань T1 (без проникновения в мышечный слой мочевого пузыря).

Количество препарата, содержащееся в одном флаконе, достаточно для одного внутрипузырного введения.

Лечение преинвазивной карциномы мочевого пузыря (in situ)

Стандартный режим введения состоит из 1 внутрипузырного введения УРО-БЦЖ медак 1 раз в неделю в течение 6 недель. Этот режим можно повторить, если ремиссия опухоли не была достигнута. После перерыва в течение 4 недель внутрипузырное введение УРО-БЦЖ медак можно продолжить в виде поддерживающей терапии по схеме, описанной ниже.

Профилактика рецидивов

Индукционная терапия

Иммунотерапию препаратом УРО-БЦЖ медак следует начинать через 2-3 недели после трансуретральной резекции (ТУР) или биопсии мочевого пузыря при условии отсутствия признаков травматичной катетеризации. Стандартный режим введения состоит из 1 внутрипузырного введения УРО-БЦЖ медак 1 раз в неделю в течение 6 недель. При наличии опухолей с высоким риском рецидива БЦЖ-иммунотерапию необходимо продолжить в поддерживающем режиме.

Поддерживающая терапия

Поддерживающий режим состоит из 3 еженедельных внутрипузырных введений на 3-й, 6-й, 12-й, 18-й, 24-й, 30-й и 36-й месяцы после ТУР. Всего по данной схеме в течение 3 лет проводится 27 внутрипузырных введений препарата УРО-БЦЖ медак.

Для пациентов пожилого возраста отсутствуют специальные рекомендации по применению УРО-БЦЖ медак.

Правила приготовления суспензии для внутрипузырного введения

Порошок препарата УРО-БЦЖ медак необходимо развести в прилагающемся растворителе (стерильный 0.9% раствор натрия хлорида) в асептических условиях согласно инструкции по приготовлению суспензии для внутрипузырного введения. Хорошо перемешать приготовленную суспензию осторожными вращающими движениями. При работе с препаратом рекомендуется использовать резиновые перчатки. Видимые макроскопические частицы не влияют на эффективность и безопасность препарата.

1. Разорвать защитную оболочку, покрывающую контейнер с растворителем, но не удалять ее полностью! Она предохраняет оставшуюся часть контейнера от загрязнения в течение всего времени приготовления суспензии.

2. Удалить защитные колпачки с флакона и адаптера. Положить их в пакет для использованного материала.

3. Сильно надавить флаконом с порошком на адаптер.

4. Разломить запирательный механизм в коннекторе, чтобы установить соединение.

5. Перекачать растворитель во флакон с порошком.

6. Перевернуть контейнер так, чтобы флакон с разведенным в нем порошком оказался сверху, и накачивать в него воздух. Дать полностью перетечь суспензии УРО-БЦЖ медак в контейнер. Флакон не удалять.

7. Держать контейнер с приготовленной суспензией в вертикальном положении. Теперь можно полностью удалить защитную оболочку. Присоединить адаптер катетера к катетеру. Разломить запирательный механизм в трубке и начать внутрипузырное введение препарата. Пропускать суспензию через катетер путем нагнетания в него воздуха из контейнера. Оставить контейнер в сжатом состоянии и поместить его вместе с катетером в пакет для использованного материала.

Внутрипузырное введение

Суспензию УРО-БЦЖ медак вводят внутрипузырно в условиях, необходимых для проведения внутрипузырной эндоскопии. Пациентам не следует пить в течение 4 ч до и 2 ч после проведения внутрипузырного вливания. Перед внутрипузырным введением следует освободить мочевой пузырь. УРО-БЦЖ медак вводится в мочевой пузырь при помощи катетера под низким давлением. По возможности, суспензия УРО-БЦЖ медак должна оставаться в мочевом пузыре в течение 2 ч. Во время процедуры введенная суспензия УРО-БЦЖ медак должна распределиться по всей поверхности слизистой оболочки мочевого пузыря, поэтому пациентам необходимо как можно чаще менять положение тела. Пациентам в положении лежа необходимо переворачиваться с живота на спину и наоборот каждые 15 мин. Через 2 ч пациент должен опорожнить мочевой пузырь от введенной суспензии УРО-БЦЖ медак в положении сидя. При отсутствии противопоказаний рекомендуется гипергидратация в течение последующих 48 ч после введения суспензии УРО-БЦЖ медак.

Со стороны мочевыделительной системы:

• очень часто (> 1/10) - цистит и воспалительные реакции (гранулемы) мочевого пузыря, частое мочеиспускание с дискомфортом и болью;
• менее часто (>1/1000, ≤1/100) - инфекции мочевыводящего тракта, макроскопическая гематурия, контрактура мочевого пузыря, обструкция мочевыводящих путей;
• редко (>1/10 000, ≤1/1000) - абсцесс почки.

Со стороны половой системы:

• очень часто (> 1/10) - асимптоматический гранулематозный простатит;
• менее часто (>1/1000, ≤1/100) - орхит, эпидидимит;
• редко (>1/10 000, ≤1/1000) - симптоматический гранулематозный простатит;
• очень редко (<1/10 000) - орхит или эпидидимит, резистентный к антибиотикотерапии, инфекции головки полового члена.

Со стороны организма в целом:

• очень часто (> 1/10) - лихорадка < 38.5°С, гриппоподобные симптомы (недомогание, лихорадка, озноб), общий дискомфорт;
• часто (>1/100, ≤1/10) - лихорадка > 38.5°С;
• редко (>1/10 000, ≤1/1000) - БЦЖ-сепсис;
• очень редко (<1/10 000) - БЦЖ-инфицирование имплантатов и окружающих тканей (например, инфицирование протеза аорты, сердечного дефибриллятора, артропротеза бедра или колена).

Со стороны пищеварительной системы:

• очень часто (> 1/10) - тошнота;
• менее часто (>1/1000, ≤1/100) - гепатит;
• очень редко (<1/10 000) - рвота, интестинальный свищ, перитонит.

Со стороны системы кроветворения:

• менее часто (>1/1000, ≤1/100) - цитопения, анемия.

Со стороны дыхательной системы:

• менее часто (>1/1000, ≤1/100) - милиарная пневмония, легочная гранулема.

Дерматологические реакции:

• менее часто (>1/1000, ≤1/100) - кожная сыпь, абсцессы кожи.

Со стороны костно-мышечной системы:

• менее часто (>1/1000, ≤1/100) - артрит, артралгии;
• очень редко (<1/10 000) - остеомиелит, инфекции костного мозга, псоас-абсцесс.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• менее часто (>1/1000, ≤1/100) - артериальная гипотензия;
• редко (>1/10 000, ≤1/1000) - сосудистые инфекции, например, инфицирование аневризмы;
• очень редко (<1/10 000) - сосудистый свищ.

Со стороны органа зрения:

• очень редко (<1/10 000) - хориоретинит, конъюнктивит, увеит.

Аллергические реакции:

• очень редко (<1/10 000) - отек век, кашель.

Прочие:

• менее часто (>1/1000, ≤1/100) - синдром Рейтера (конъюнктивит, асимметричный олигоартрит и цистит);
• очень редко (<1/10 000) - цервикальный лимфаденит, инфекции региональных лимфатических узлов.

• врожденный или приобретенный иммунодефицит вследствие сопутствующих заболеваний (СПИД, лейкемия, лимфома), терапии онкологических заболеваний (цитостатические средства, лучевая терапия) или иммуносупрессивной терапии (кортикостероиды);
• активная форма туберкулеза;
• лучевая терапия мочевого пузыря в анамнезе;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Препарат УРО-БЦЖ медак не предназначен для п/к, внутрикожного, в/м или в/в введения или для вакцинации.

До начала лечения препаратом УРО-БЦЖ медак следует исключить активный туберкулез у пациентов с положительной кожной туберкулиновой пробой (например, реакция Манту).

Внутрипузырное введение УРО-БЦЖ медак может быть проведено не ранее чем через 15-21 дней после ТУР, биопсии мочевого пузыря или травматичной катетеризации.

Системные БЦЖ-реакции:

• крайне редко - повышение температуры > 39.5°С в течение 12 ч, лихорадка > 38.5°С в течение 48 ч, милиарная пневмония, гранулематозный гепатит, отклонения показателей печеночных тестов, органическая дисфункция (вне урогенитального тракта) с гранулематозным воспалением на биопсии. Возможность возникновения тяжелого системного БЦЖ-инфицирования следует учитывать до начала лечения.

Травматичная катетеризация при введении препарата УРО-БЦЖ медак может провоцировать БЦЖ-септицемию с вероятностью септического шока и летального исхода.

Инфекции мочевыводящих путей следует исключить до начала каждого последующего внутрипузырного введения УРО-БЦЖ медак (воспаление слизистой мочевого пузыря может повышать риск распространения БЦЖ-инфекции через кровеносное русло). Если инфекции мочевыводящих путей были диагностированы во время БЦЖ-иммунотерапии, лечение должно быть прервано до нормализации анализа мочи и завершения антибиотикотерапии.

Инфицирование имплантатов и трансплантатов было отмечено у пациентов, например, с аневризмой аорты или протезами.

Лечение следует отложить до прекращения лихорадки или макрогематурии.

Риск контрактуры мочевого пузыря может повышаться у пациентов с небольшим объемом мочевого пузыря.

У пациентов с положительным HLA-B27 может отмечаться увеличение случаев реактивного артрита или синдрома Рейтера.

Внутрипузырное введение УРО-БЦЖ медак может приводить к возникновению чувствительности к туберкулину и осложнять последующую интерпретацию кожных туберкулиновых проб, проводимых для диагностики микобактериальной инфекции. В этой связи проверка реактивности на туберкулин должна проводиться до начала лечения препаратом УРО-БЦЖ медак.

Сообщения о передаче УРО-БЦЖ медак половым путем отсутствуют, тем не менее, рекомендуется использовать презерватив во время полового акта и в течение одной недели после БЦЖ-терапии.

Пациенты с иммунодефицитом должны избегать контактов с пациентами, получающими лечение препаратом УРО-БЦЖ медак.

Лечение проявлений побочного действия препарата

Симптомы раздражения мочевого пузыря, продолжающиеся менее 48 ч:

• симптоматическая терапия.

Симптомы раздражения мочевого пузыря, продолжающиеся 48 часов и более:

• отменить УРО-БЦЖ медак и начать лечение хинолонами. Если после 10 дней лечения полного исчезновения симптомов не наблюдается, следует назначить изониазид в течение 3 месяцев. В случае применения противотуберкулезной терапии лечение препаратом УРО-БЦЖ медак следует прекратить.

Сопутствующая бактериальная инфекция мочевыводящего тракта:

• отложить лечение препаратом УРО-БЦЖ медак до нормализации анализов мочи и завершения антибиотикотерапии.

Другие побочные эффекты со стороны мочеполовой системы (гранулематозный простатит с симптоматикой, эпидидимит и орхит, уретральная обструкция и абсцесс почки):

• прервать лечение препаратом УРО-БЦЖ медак. Назначить изониазид и рифампицин на период от 3 до 6 месяцев, в зависимости от тяжести. В случае применения противотуберкулезной терапии введение препарата УРО-БЦЖ медак обязательно должно быть прекращено.

Лихорадка ниже 38.5°С, продолжающаяся менее 48 ч:

• симптоматическое лечение парацетамолом.

Кожные высыпания, артралгии или артриты, синдром Рейтера:

• прервать лечение препаратом УРО-БЦЖ медак. Назначить антигистаминные или НПВС. При отсутствии эффекта, назначить изониазид на 3 месяца. В случае применения противотуберкулезной терапии УРО-БЦЖ медак следует отменить.

Системная реакция на БЦЖ без признаков септического шока:

• отменить УРО-БЦЖ медак. Провести консультацию врача-инфекциониста. Назначить комбинацию из трех противотуберкулезных препаратов (изониазид, рифампицин и этамбутол) на 6 месяцев.

Системная реакция на БЦЖ с признаками септического шока:

• отменить УРО-БЦЖ медак. Назначить комбинацию из трех противотуберкулезных препаратов (изониазид, рифампицин и этамбутол) в сочетании с высокими дозами кортикостероидов короткого действия. Необходима консультация врача-инфекциониста.

Предосторожности при обращении с УРО-БЦЖ медак

Приготовление суспензии УРО-БЦЖ медак не следует проводить в той же комнате или тем же персоналом, который готовит цитотоксические препараты для в/в введения. Приготовление суспензии УРО-БЦЖ медак и ее введение не должны проводиться человеком, страдающим иммунодефицитом.

Разлившийся раствор УРО-БЦЖ медак необходимо обработать дезинфицирующим средством, таким как концентрированный гипохлорид. Участок кожи, на который попала суспензия, необходимо обработать разведенным гипохлоридом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Местные или системные проявления во время проведения БЦЖ-иммунотерапии могут оказать влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Симптомы:

• усиление побочных эффектов.

Лечение:

• проведение симптоматической и антибактериальной терапии.

Во время внутрипузырного введения препарата УРО-БЦЖ медак не следует одновременно проводить лечение противотуберкулезными препаратами, такими как этамбутол, стрептомицин, ПАСК, изониазид и рифампицин, фторхинолонами и антибиотиками, такими как доксициклин или гентамицин, вследствие чувствительности бактерий БЦЖ, содержащихся в препарате УРО-БЦЖ медак к данным лекарственным средствам.

УРО-БЦЖ медак несовместим с гипотоническими и гипертоническими растворами.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.

Готовую суспензию необходимо использовать незамедлительно.