Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ВАЛЗАП® ПЛЮС (VALZAP PLUS) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг+12.5 мг: 28, 56 или 84 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019323 от 17.10.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, цилиндрической формы, двояковыпуклые.

1 таб.
валсартан 160 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: Prosolv SMCC 90 (целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный), сорбит, магния карбонат дестабилизирующий 90 (магния карбонат, крахмал пептизированный, вода очищенная), крахмал кукурузный пептизированный, повидон К25, натрия стеарилфумарат, натрия лаурилсульфат, кросповидон типа А, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки: опадрай OY-L-28900 (лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 cp, титана диоксид (E171), макрогол/PEG 4000, железа оксид красный (E172), железа оксид черный (E172)).

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг+12.5 мг: 28, 56 или 84 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019322 от 17.10.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, цилиндрической формы, двояковыпуклые.

1 таб.
валсартан 80 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: Prosolv SMCC 90 (целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный), сорбит, магния карбонат дестабилизирующий 90 (магния карбонат, крахмал пептизированный, вода очищенная), крахмал кукурузный пептизированный, повидон К25, натрия стеарилфумарат, натрия лаурилсульфат, кросповидон типа А, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки: опадрай OY-L-28900 (лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 cp, титана диоксид (E171), макрогол/PEG 4000, железа оксид красный (E172), железа оксид черный (E172)).

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ВАЛЗАП® ПЛЮС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат для приема внутрь, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II валсартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид.

Валсартан - антагонист рецепторов ангиотензина II. Действует избирательно на рецепторы подтипа AT1 (рецепторы ангиотензина 1 подтипа), которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ2-рецептор, который уравновешивает эффект АТ1-рецептора. Валсартан не проявляет частичного антагонизма в отношении рецептора AT1 и обладает большим (около 20 000 раз) сродством к рецептору AT1, чем к рецептору АТ2.

Валсартан не ингибирует АПФ (также известный как кининаза II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при приеме антагонистов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля.

В клиническом исследовании при сравнении валсартана с ингибитором АПФ частота сухого кашля была значительно (p<0.05) ниже у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ (2.6% против 7.9% соответственно).

У пациентов с артериальной гипертензией валсартан вызывает снижение АД без влияния на пульс.

При комбинации валсартана с гидрохлоротиазидом достигается дополнительное значительное снижение АЛ. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается рикошетной артериальной гипертензией или другими негативными клиническими состояниями. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с микроальбуминурией, валсартан снижал выведение альбумина с мочой.

У большинства пациентов после приема первой дозы начало гипотензивного действия наблюдается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч. Гипотензивное действие сохраняется в течение 24 ч после приема. При постоянном приеме препарата в любой дозе снижение АД обычно достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект достигается за 4 недели и поддерживается в течение долгосрочной терапии.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, место действия которого - дистальные почечные канальцы. Было показано, что в корковом веществе почки находится высокоафинный рецептор, являющийся первичным местом связывания для действия тиазидных диуретиков и ингибирования транспорта натрия хлорида в дистальном извитом канальце. Тиазиды подавляют взаимосвязь ионов натрия и хлора путем конкуренции за позицию хлора, что влияет на механизмы реабсорбции электролитов. Это приводит к увеличению выделение натрия и хлора примерно в одинаковой степени. Диуретическое действие вызывает уменьшение объема плазмы с последующим увеличением активности ренина плазмы и секреции альдостерона, потерей калия с мочой и снижением уровня калия в сыворотке.

Связь ренина и альдостерона опосредуется ангиотензином II, поэтому при комбинации валсартана и гидрохлоротиазида снижение калия в сыворотке менее выражено, чем при монотерапии.

Фармакокинетика

Валсартан/гидрохлоротиазид

Системная биодоступность гидрохлоротиазида при совместном применении с валсартаном снижается примерно на 30%. Кинетика валсартана не подвергается выраженному влиянию при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Наблюдаемое взаимодействие не влияет на совместное применение валсартана и гидрохлоротиазида, т.к. контролируемые клинические исследования показали усиление гипотензивного эффекта, в отличие от плацебо или если бы каждое из активных веществ применялось отдельно.

Валсартан

Всасывание

После приема внутрь Cmax валсартана в плазме достигается в течение 2-4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Пища снижает всасывание (измерено по средней концентрации в моче) валсартана примерно на 40% и Cmax в плазме примерно на 50%, хотя спустя почти 8 ч после приема концентрация валсартана в плазме в группах пациентов, получавших препарат с пищей и натощак, была практически одинаковой. Данное снижение средней концентрации в моче не сопровождается клинически значительным уменьшение терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Связывание валсартана с белками плазмы, в основном с альбуминами, высокое - 94-97%.

Метаболизм

Степень метаболизма валсартана невысокая: только около 20% препарата обнаруживается в форме метаболитов. Гидроксиметаболит был выявлен в плазме в низкой концентрации (менее 10% от валсартана в средней концентрации в моче). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

Выведение

Кинетика выведения валсартана является многоэкспоненциальной (T1/2α < 1 ч и T1/2β около 9 ч). Валсартан выводится в основном с калом (около 83%) и мочой (около 13%), преимущественно в неизмененном виде. T1/2 валсартана занимает 6 ч.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Абсорбция гидрохлоротиазида после пероральной дозы быстрая: Tmax составляет около 2 ч. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80% после приема внутрь. Одновременное применение с пищей, как показано, и повышает, и снижает системную биодоступность по сравнению с голоданием; это имеет минимальное клиническое значение.

Распределение

Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы, в основном с альбуминами составляет 40-70%. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах в 1.8 раз больше по сравнению с концентрацией в плазме. Vd составляет 4-8 л/кг.

Увеличение средней концентрации в моче линейное и дозозависимое в терапевтическом диапазоне. Кинетика гидрохлоротиазида при повторных применениях не меняется, накопление при однократном применении минимальное.

Выведение

Конечный T1/2 6-15 ч. Более 95% от абсорбированной дозы гидрохлоротиазида выделяется с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты пожилого возраста. Несколько повышенная концентрация валсартана в плазме наблюдалась у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми, но клиническое значение этого факта не выявлено. По ограниченным данным можно предположить, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен и у здоровых пожилых людей, и у пациентов с артериальной гипертензией, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью при КК >10 мл/мин коррекция дозы не требуется. У пациентов с КК <10 мл/мин валсартан следует применять с осторожностью. Валсартан в высокой степени связывается с белками плазмы и не выводится при диализе. Гидрохлоротиазид выводится при диализе.

Показания к применению

— лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых;

— лечение пациентов с артериальной гипертензией в установленной комбинированной дозе, у которых недостаточно адекватна монотерапия валсартаном или гидрохлоротиазидом.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Рекомендуемая доза - 1 таб. 1 раз/сут.

Рекомендуется титрование дозы с отдельными компонентами. В каждом случае следует проводить титрование на повышение отдельных компонентов до следующей дозы, чтобы снизить риск артериальной гипотензии и других побочных эффектов. С учетом клинических показаний, возможен непосредственный переход от монотерапии к фиксированной комбинации в случаях, когда уровень АД невозможно адекватно контролировать монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом, при условии соблюдения рекомендованной последовательности титрования дозы по отдельным компонентам.

Клиническую реакцию на лечение препаратом Валзап® Плюс следует оценивать после начала терапии, и если АД по-прежнему не поддается контролю, дозу можно увеличить путем повышения содержания одного из компонентов до максимальной дозы 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида.

Гипотензивный эффект сохраняется в течение 2 недель. У большинства пациентов максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель. Но некоторым пациентам может потребоваться лечение в течение 4-8 недель. Это следует учитывать при титровании дозы.

Препарат можно принимать с пищей или вне приема пищи, таблетки необходимо запивать водой.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой или средней степени коррекция дозы не требуется (КК >30 мл/мин). В связи с содержанием гидрохлоротиазида, Валзап® Плюс противопоказан пациентам с острой почечной недостаточностью.

Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без застоя желчи доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Часто: головокружение, постуральное головокружение; почечная недостаточность; импотенция.

Нечасто: кашель; боли в животе, тошнота, рвота, диарея, обезвоживание; васкулит; утомляемость, астения, депрессия; нарушения сна; сердечная недостаточность; потеря четкости зрения, шум в ушах, обморок, парестезия.

Редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, подавление деятельности костного мозга; повышенная чувствительность, включая сывороточную болезнь, крапивницу и другие формы зуда; фоточувствительность; некардиогенный отек легких, сердечная аритмия; повышение показателей печеночной функции, включая билирубин сыворотки, повышение креатинина сыворотки, повышение уровня трансаминаз печени, повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня калия в сыворотке крови; ангионевротический отек, зуд; миалгия, артралгия; гиперкалиемия; обморок, головная боль; артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия; некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз, реакции, напоминающие кожную красную волчанку, реактивация кожной красной волчанки.

Противопоказания к применению

— острая печеночная недостаточность, билиарный цирроз печени и застой желчи;

— острая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин);

— анурия;

— резистентная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкалиемия;

— симптоматическая гиперурикемия;

— II и III триместры беременности;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим производным сульфаниламида.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности. Противопоказано применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности.

Не было убедительного эпидемиологического доказательства риска тератогенности вследствие приема ингибиторов АПФ в I триместре беременности, тем не менее небольшое повышение риска не исключается. Хотя не имеется контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобный риск может существовать для данного класса лекарственных средств.

Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не является необходимым, пациентам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативную терапию антигипертензивными препаратами, для которых установлена безопасность при беременности.

Если будет установлена беременность, то лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности токсична для плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление формирования костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае приема антагонистов рецепторов ангиотензина II во II триместре беременности рекомендуется ультразвуковой контроль почечной функции и состояния черепа плода. Новорожденные, матери которых при беременности принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны быть под постоянным наблюдением.

Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в I триместр, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает плацентарный барьер. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах может нарушать фетоплацентарное кровообращение и вызвать такие реакции плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется назначать Валзап® Плюс в период грудного вскармливания. Предпочтительно альтернативное лечение с известным профилем безопасности в период лактации (грудного вскармливания), при выхаживании новорожденного или недоношенного.

Применение при нарушениях функции печени

Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без застоя желчи доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью легкой или средней степени коррекция дозы не требуется (КК >30 мл/мин). В связи с содержанием гидрохлоротиазида, Валзап Плюс противопоказан пациентам с острой почечной недостаточностью.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Особые указания

Не рекомендуется совместное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими мочегонными средствами, заменителями соли с содержанием калия или другими веществами, которые могут повысить уровень калия (в т.ч. гепарин). При необходимости комбинации следует контролировать содержание калия в крови.

Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, способны вызывать гипокалиемию. В период лечение рекомендуется частый контроль содержания калия в сыворотке. Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, было связано с гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, повышают выделение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные мочегонные средства снижают выделение кальция. Это может привести к гиперкальциемии. Пациентам, получающим мочегонную терапию, рекомендуется периодически определять уровень электролитов сыворотки через соответствующие промежутки времени.

Пациентов, получающих тиазидные мочегонные средства, включая гидрохлоротиазид, следует наблюдать на предмет клинических симптомов водного или электролитного дисбаланса.

У пациентов с тяжелой гиповолемией, например, принимающих дируетики в высоких дозах, в редких случаях после начала терапии препаратом Валзап® Плюс наблюдается симптоматическая гипотензия. До начала лечения препаратом Валзап® Плюс следует устранить гиповолемию.

У пациентов почечная функция может зависеть от деятельности РААС (тяжелая застойная сердечная недостаточность), поэтому лечение ингибиторами АПФ может привести к олигурии или прогрессированию уремии, а в редких случаях к развитию острой почечной недостаточности. Следовательно, нельзя исключать, что вследствие подавления РААС Валзап® Плюс также может ухудшить функцию почек. Применение валсартана с гидрохлоротиазидом у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не изучалось.

Валзап® Плюс не следует применять для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, т.к. у этих пациентов может повыситься содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует назначать Валзап® Плюс, т.к. при этом заболевании ренин-ангиотензиновая система не активна.

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, показана особая осторожность у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Пациентам с почечной недостаточностью при КК ≥ 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Во время лечения препаратом Валзап® Плюс у таких пациентов следует контролировать содержания калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке.

В настоящее время не изучена безопасность применения комбинации валсартана с гидрохлоротиазидом у пациентов, которые в недавно перенесли пересадку почки.

Валзап® Плюс следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью без застоя желчи.

Согласно имеющимся данным, тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, усиливают или обостряют течение системной красной волчанки.

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке. Пациентам с сахарным диабетов может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Тиазиды могут снижать выделение кальция с мочой и вызывать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке в отсутствие известных нарушений метаболизма кальция.

Выраженная гиперкалиемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. До проведения анализов на функцию паращитовидной железы следует прекратить прием тиазидов.

Отмечались случаи реакции фоточувствительности при использовании тиазидных мочегонных средств. Если реакция фоточувствительности отмечается во время лечения, рекомендуется отменить лечение. Если необходимо повторное введение диуретиков, рекомендуется защищать чувствительные зоны кожи от солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Вспомогательные вещества

В таблетках препарата содержится сорбит, поэтому препарат не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.

В таблетках препарата содержится лактозы моногидрат, поэтому препарат не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактозной недостаточностью lapp или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е. таблетки практически не содержат натрия.

Использование в педиатрии

Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочное действие препарата Валзап® Плюс пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы передозировка валсартана может привести к выраженной артериальной гипотензии, которая характеризуется нарушением сознания, сосудистой недостаточности и/или шоку. При передозировке гидрохлоротиазида возможны тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитные нарушения, связанные с сердечной аритмией, мышечные спазмы.

Лечение: терапевтические меры зависят от времени приема и тяжести симптомов, при этом наиболее важной является стабилизация состояния сердечно-сосудистой системы.

При артериальной гипотензии пациенту следует принять горизонтальное положение. Лечение симптоматическое для восстановления водно-электролитного баланса. Валсартан нельзя вывести посредством гемодиализа из-за высокой степени его связывания с белками плазмы. Гидрохлоротиазид выводится при диализе.

Лекарственное взаимодействие

Комбинации не рекомендуются

Калийсберегающие мочегонные средства, калиевые добавки, заменители соли с содержанием калия и другие вещества, которые могут повышать содержание калия в крови не рекомендуется применять в комбинации в препаратом Валзап® Плюс. Если прием препарата, влияющего на уровень калия, совместно с валсартаном считается необходимым, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови.

Отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении ингибиторов АПФ. Данная комбинация не рекомендуется вследствие отсутствия опыта одновременного применения валсартана и лития. Если данная комбинация необходима, рекомендуется внимательно контролировать концентрацию лития в сыворотке.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Валзап® Плюс может усиливать эффект других средств, оказывающих гипотензивное действие (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов).

При применении препарата Валзап® Плюс возможно снижение реакции на вазопрессорные амины, но оно не настолько низкое, чтобы избегать их применения.

НПВС способны уменьшать гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II при одновременном введении. Кроме того, одновременное применение препарата Валзап® Плюс и НПВС может привести к ухудшению функции почек и повышать уровень калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется контролировать функцию почек в начале лечения, а также обеспечивать достаточную гидратацию пациента. Необходима осторожность при одновременном применении с НПВС, включая избирательные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут, и неизбирательные НПВС.

Лекарственные препараты, которые способны усиливать выведение калия связанные с потерей калия и гипокалиемию (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, бензилпенициллин, салициловая кислота и производные). При необходимости назначения данных препаратов вместе с препаратом Валзап® Плюс рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови. Данные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке.

Имеется риск развития артмии типа "пируэт" при одновременном применении Валзап® Плюс с лекарственными препаратами, которые способны вызывать данную артимию: антиаритмические средства класса I А (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); прочие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, кетанзерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин).

Ввиду риска гипокалиемии, гидрохлоротиазид в сочетании с препаратами, которые могут вызвать аритмии типа пируэт , следует применять с осторожностью.

Вызванная гидрохлоротиазидом гипокалиемия или гипомагниемия может являться нежелательным эффектом, способствующим развитию сердечной аритмии, вызываемой наперстянкой.

Применение тиазидных мочегонных средств, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может повышать уровень кальция в сыворотке.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин). Лечение гидрохлоротиазидом может повлиять на переносимость глюкозы. Может понадобиться коррекция дозы гипогликемического препарата. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактацидоза, вызываемого возможной функциональной почечной недостаточностью, обусловленной гидрохлоротиазидом.

Одновременный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-адреноблокаторами может повышать риск гипергликемии.

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, способны усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

При одновременном применении с препаратами, применяющимися для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол), которые способствуют выведению мочевой кислоты, может потребоваться коррекция доз этих препаратов, т.к. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может понадобиться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона.

Совместное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден) не повышают биодоступность тиазидных диуретиков, по-видимому, в связи с усилением моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск побочных эффектов амантадина.

Всасывание тиазидных мочегонных средств, включая гидрохлоротиазид, затруднено в присутствии колестирамина и смол анионного обмена.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снизить почечную экскрецию цитотоксических средств (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их подавляющее воздействие на функцию костного мозга.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).

Одновременное лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений по типу подагры.

При одновременном применении с анестезирующими средствами, седативными средствами или этанолом возможно усиление ортостатической гипотензии.

Имеются отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, одновременно получающих метилдопу и гидрохлоротиазид.

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, возможно развитие гипонатриемии. Поэтому следует предупредить их о возможности гипонатриемических реакций, а также обеспечить соответствующий медицинский контроль.

В случае обезвоживания, вызванного мочегонными средствами, повышается риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед введением йодоконтрастных средств следует провести регидратацию.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.