Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ВЕНОФЕР® (VENOFER®) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детей

Форма выпуска, состав и упаковка


ВЕНОФЕР
Препарат отпускается по рецепту р-р д/в/в введения 20 мг/1 мл: амп. 5 мл 5 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020883 от 15.10.2014 - Действующее

Раствор для в/в введения коричневого цвета, водный.

1 мл
железа (III) гидроксид сахарозный комплекс 510-570 мг,
 что соответствует содержанию железа (III) 20 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид (10% раствор), вода д/и.

5 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - упаковки контурные ячейковые (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ВЕНОФЕР® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Препарат железа. Активный компонент препарата — железо-сахарозный комплекс, в котором многоядерные центры железа (III) гидроксида окружены снаружи множеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса этого комплекса составляет приблизительно 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина - физиологического депо железа. Данный комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).

После в/в введения железосодержащее ядро, входящее в состав данного комплекса, захватывается главным образом РЭС печени, селезенки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и железосодержащих ферментов, либо депонируется преимущественно в печени в форме ферритина.

Фармакокинетика

Распределение

Феррокинетику железо-сахарозного комплекса, меченного 52Fe и 59Fe, оценивали у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 ч 52Fe захватывался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки богатой макрофагами селезенкой является характерным для захвата железа РЭС.

После однократного в/в введения здоровым добровольцам препарата Венофер®, содержащего 100 мг железа, Cmax железа (в среднем 538 мкмоль/л) достигается спустя 10 мин после инъекции.

Vd центральной камеры практически полностью соответствует объему сыворотки - около 3 л.

Метаболизм

После инъекции большая часть сахарозы диссоциирует, и многоядерные центры железа (III) гидроксида захватываются главным образом РЭС печени, селезенки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация эритроцитами составляла от 59% до 97%.

Выведение

Средняя молекулярная масса железо-сахарозного комплекса (примерно 43 кДа) достаточно велика для предотвращения выведения почками. В первые 4 ч после введения препарата Венофер® почками выводится менее 5% железа от общего клиренса. Спустя 24 ч общая концентрация железа сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению. Примерно 75% сахарозы выводится почками.

Показания к применению

Железодефицитные состояния:

— при необходимости быстрого восполнения железа;

— при непереносимости пероральных препаратов железа или несоблюдении режима лечения;

— при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

Венофер® следует применять только в тех случаях, когда показание к применению подтверждено результатами соответствующих лабораторных исследований.

Режим дозирования

Венофер® вводят только в/в путем медленной инъекции или капельной инфузии, или в венозный участок диализной системы. Препарат не предназначен для в/м введения.

В/в капельная инфузия

Непосредственно перед инфузией Венофер® следует развести стерильным 0.9% раствором натрия хлорида. Полученный раствор следует вводить следующим образом:

Доза препарата Венофер® (мг железа) Количество препарата Венофер® (мл) Максимальный объем стерильного 0.9% раствора натрия хлорида для разведения (масса/объем) Минимальное время инфузии
100 мг 5 мл 100 мл 15 мин
200 мг 10 мл 200 мл 30 мин
300 мг 15 мл 300 мл 1.5 ч
400 мг 20 мл 400 мл 2.5 ч
500 мг 25 мл 500 мл 3.5 ч

Разведение препарата до более низких концентраций железа недопустимо.

В/в инъекция

Венофер® также можно вводить путем медленной в/в инъекции со скоростью 1 мл неразведенного раствора в минуту, при этом доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию в течение, по крайней мере, 10 мин.

Введение в венозный участок диализной системы

Венофер® можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для в/в инъекции.

Дозирование

Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препарата Венофер®, которую нельзя превышать. График введения также должен быть составлен индивидуально для каждого пациента.

Стандартные дозы

Взрослым - 5-10 мл препарата Венофер® (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю, в зависимости от уровня гемоглобина.

Максимально переносимые разовая и недельная дозы

Для взрослых максимальная переносимая суточная доза, вводимая в виде инъекции не чаще 3 раз в неделю - 10 мл препарата Венофер® (200 мг железа), вводимые в течение минимум 10 мин.

Максимальная переносимая суточная доза, вводимая в виде инфузии не чаще 1 раза в неделю:

- пациентам с массой тела более 70 кг - 500 мг железа (25 мл препарата Венофер®), вводимые в течение минимум 3.5 ч;

- пациентам с массой тела 70 кг и менее - 7 мг железа/кг массы тела, вводимые в течение минимум 3.5 ч.

Следует строго придерживаться времени инфузии, указанного в таблице, даже если пациент не получает максимальной переносимой разовой дозы.

Расчет дозы

Общая кумулятивная доза препарата Венофер®, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется на основании уровня гемоглобина (Нb) и массы тела (МТ). Дозу препарата Венофер® следует индивидуально рассчитывать для каждого пациента в соответствии с общим дефицитом железа, рассчитанным по нижеприведенной формуле Ганзони:

Общий дефицит железа [мг]=масса тела [кг]×(целевой уровень Нb - фактический уровень Нb) [г/дл]×2.4*+депонированное железо [мг]

При массе тела <35 кг целевой уровень Нb=13 г/дл, количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела.

При массе тела ≥35 кг целевой уровень Нb=15 г/дл, количество депонированного железа = 500 мг.

* Коэффициент 2.4 = 0.0034 (содержание железа в Нb=0.34%)×0.07 (объем крови=7% от массы тела)×1000 (перевод из [г] в [мг])×10.

Общее количество препарата Венофер®, которое следует ввести (в мл)=Общий дефицит железа [мг]/20 мг железа/мл.

Общее количество препарата Венофер® (мл), которое следует ввести, в зависимости от массы тела, фактического уровня Нb и целевого уровня Нb*:

Масса тела
(кг)
Общее количество препарата Венофер® (20 мг железа/мл), которое следует ввести
Hb 60 г/л Hb 75 г/л
мг Fe мл мг Fe мл
30 960 48 840 42
35 1260 63 1140 57
40 1360 68 1220 61
45 1480 74 1320 66
50 1580 79 1400 70
55 1680 84 1500 75
60 1800 90 1580 79
65 1900 95 1680 84
70 2020 101 1760 88
75 2120 106 1860 93
80 2220 111 1940 97
85 2340 117 2040 102
90 2440 122 2120 106
Масса тела
(кг)
Общее количество препарата Венофер® (20 мг железа/мл), которое следует ввести
Hb 90 г/л Hb 105 г/л
мг Fe мл мг Fe мл
30 740 37 640 32
35 1000 50 880 44
40 1080 54 940 47
45 1140 57 980 49
50 1220 61 1040 52
55 1300 65 1100 55
60 1360 68 1140 57
65 1440 72 1200 60
70 1500 75 1260 63
75 1580 79 1320 66
80 1660 83 1360 68
85 1720 86 1420 71
90 1800 90 1480 74

* При массе тела <35 кг целевой уровень Нb=13 г/дл; при массе тела ≥35 кг целевой уровень Нb=15 г/дл.

Для перевода Нb (ммоль) в Нb (г/дл), следует умножить первое значение на 1.6.

Если общая необходимая доза превышает максимальную допустимую однократную дозу, ее следует разделить на несколько введений. Если через 1-2 недели после начала лечения препаратом Венофер® не наблюдается ответа со стороны гематологических параметров, первоначальный диагноз следует пересмотреть.

Применение препарата Венофер® у детей достаточно не изучено, поэтому его не рекомендуется применять у данной категории пациентов.

Побочное действие

Наиболее частой нежелательной лекарственной реакцией, регистрировавшейся в рамках клинических исследований препарата Венофер®, являлось изменение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4.5 явления на 100 пациентов. Наиболее серьезными нежелательными лекарственными реакциями, связанными с применением препарата Венофер®, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0.25 явления на 100 пациентов.

Ниже представлены нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные после применения препарата Венофер® у 4046 пациентов в рамках клинических исследований.

Часто (≥1/100, <1/10): нарушение вкусовых ощущений; артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; тошнота; боль в месте инъекции.

Нечасто (≥1/1000, < 1/100): полицитемия1; повышенная чувствительность; головная боль, головокружение, чувство жжения, парестезия, гипестезия; тромбофлебит, флебит; одышка; хроматурия; рвота, боль в животе, диарея, запор; зуд, сыпь; мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине; озноб, реакции в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции, изменение цвета кожи в месте инъекции, чувство жжения в месте инъекции, отек в месте инъекции, астения, утомляемость, боль.

Редко (≥1/10 000, < 1/1000): пневмония; перегрузка железом; обморок, мигрень, сонливость; ощущение сердцебиения; гиперемия; сухость во рту; ощущение дискомфорта в конечностях, мышечные спазмы; чувство жара, боль в груди, пирексия, отек, зуд в месте инъекции, кровоподтек в месте инъекции; периферический отек.

Патологические изменения лабораторных параметров

Нечасто (≥1/1000, 1/100): повышение активности ГГТ, АСТ, АЛТ, патологические изменения результатов печеночных проб.

Редко (≥1/10 000, < 1/1000): повышение уровня ферритина в сыворотке1, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня ЛДГ в крови.

1Возможно, как последствие передозировки железом или перегрузки железом.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в пострегистрационном периоде, некоторые из которых потенциально могут привести к летальному исходу

Частота неизвестна: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек; сниженный уровень сознания, спутанность сознания, потеря сознания, тревога, тремор; брадикардия, тахикардия; сосудистый коллапс, тромбоз поверхностных вен; бронхоспазм; крапивница, эритема; гипотония мышц; гипергидроз, холодный пот, общее недомогание, бледность.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к железо-сахарозному комплексу или вспомогательным веществам препарата;

— повышенная чувствительность к другим парентеральным препаратам железа;

— анемия, не связанная с дефицитом железа;

— признаки перегрузки железом;

— врожденные нарушения процесса утилизации железа;

— I триместр беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых исследований применения препарата Венофер® у беременных женщин до настоящего времени не проводилось. Аллергические реакции на препараты железа для парентерального введения, развившиеся во время беременности, подвергают опасности жизнь матери и ребенка. Препараты железа для в/в введения не следует применять при беременности, если в этом нет крайней необходимости. Венофер® следует применять во II и III триместрах беременности только тогда, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение препарата в I триместре беременности противопоказано.

В экспериментальных исследованиях у животных не выявлено прямого или опосредованного отрицательного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Данные, полученные у ограниченного числа беременных женщин, указывают на отсутствие неблагоприятного действия препарата Венофера® на беременность или здоровье плода/новорожденного.

Количество данных по выделению железа с грудным молоком человека после в/в введения железо-сахарозного комплекса ограничено. В рамках одного клинического исследования 10 здоровых, кормящих грудью матерей с дефицитом железа, получали 100 мг железа в виде железо-сахарозного комплекса. Через 4 дня после лечения содержание железа в грудном молоке не повышалось, разницы в сравнении с контрольной группой (n=5) не наблюдалось. Нельзя исключить тот факт, что железо из препарата Венофер® может поступать к новорожденному/младенцу с молоком матери, поэтому препарат следует назначать с осторожностью с учетом оценки соотношения между риском и пользой.

Результаты доклинических исследований не выявили прямого или опосредованного отрицательного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. У лактирующих крыс, которым вводили меченный 59Fe железо-сахарозный комплекс, наблюдалась низкая степень секреции железа в молоко и передачи железа потомству. Поступление неметаболизированного железо-сахарозного комплекса в грудное молоко маловероятно.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушением функции печени препараты железа для парентерального введения следует применять только после тщательной оценки соотношения между риском и пользой. Пациентам с нарушением функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором развития поздней порфирии кожи, не следует применять препараты железа для парентерального введения. Для того чтобы избежать перегрузки железом рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа в организме.

Применение у детей

Применение препарата Венофер® у детей достаточно не изучено, поэтому его не рекомендуется применять у данной категории пациентов.

Особые указания

Венофер® следует назначать только после тщательной постановки диагноза лечащим врачом.

Парентерально вводимые препараты железа могут вызывать анафилактические/анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными. Реакции повышенной чувствительности также отмечались после неоднократного предшествовавшего неосложненного парентерального введения комплексов железа, в т.ч. железо-сахарозного комплекса.

Перед каждым введением препарата Венофер® необходимо опрашивать пациента на предмет побочных реакций препарата. Введение препарата должно осуществляться персоналом, владеющим навыками выявления и купирования анафилактических реакций; в наличии необходимо иметь противоаллергические препараты, а также оборудование для проведения сердечно-легочной реанимации. После каждой инъекции препарата Венофер® за всеми пациентами следует наблюдать в течение, как минимум, 30 мин, чтобы убедиться в отсутствии нежелательных реакций.

В случае развития аллергической реакции лечение следует немедленно прекратить. Необходимо обеспечить возможность проведения противошоковой терапии (0.1% раствор адреналина, антигистаминные и/или кортикостероидные препараты).

Риск возникновения реакций гиперчувствительности повышается у пациентов с известными видами аллергии, включая лекарственную аллергию, у пациентов с бронхиальной астмой, экземой или другими атопическими аллергическими реакциями. Высока вероятность развития реакций гиперчувствительности при применении комплексов железа для парентерального введения у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (например, СКВ, рематоидный артрит).

Аллергические реакции, включая артралгию, наблюдались чаще при превышении рекомендуемой дозы.

Пациентам с нарушением функции печени препараты железа для парентерального введения следует применять только после тщательной оценки соотношения между риском и пользой. Пациентам с нарушением функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором развития поздней порфирии кожи, не следует применять препараты железа для парентерального введения. Для того чтобы избежать перегрузки железом рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа в организме.

Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью при наличии острой или хронической инфекции. У пациентов с продолжающейся бактериемией следует прекратить применение препарата Венофер®. У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения между риском и пользой, учитывая возможность подавления эритропоэза.

При быстром введении препарата может развиваться артериальная гипотензия.

Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, поскольку попадание препарата Венофер® за пределы сосуда может приводить к появлению боли, развитию воспаления, некроза тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет в месте инъекции.

С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно после вскрытия ампулы.

Срок хранения после разведения физиологическим раствором: химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре составляет 12 ч. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно. Если препарат не был использован сразу же после разведения, пользователь несет ответственность за условия и время хранения после разведения, которое в любом случае не должно превышать 3 ч при комнатной температуре, кроме тех случаев, когда разведение было выполнено в контролируемых и гарантированных асептических условиях.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Маловероятно, что препарат Венофер® может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами. Однако при развитии после применения препарата Венофер® таких симптомов, как головокружение, спутанность сознания или полуобморочное состояние, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами до исчезновения этих симптомов.

Передозировка

Симптомы: гемосидероз вследствие острой перегрузки железом.

Лечение: рекомендуется проведение симптоматической терапии и, если необходимо, применение препаратов, связывающих железо (хелаты).

Лекарственное взаимодействие

Не следует назначать препарат одновременно с лекарственными формами железа для приема внутрь, т.к. уменьшается всасывание железа из ЖКТ.

Фармацевтическое взаимодействие

Венофер® можно разводить только стерильным 0.9% раствором натрия хлорида. При смешивании с другими растворами или лекарственными препаратами существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из других материалов, помимо стекла, полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C; не замораживать. Срок годности - 3 года.