Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ИКСГЕВА (XGEVA)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почек
Владелец регистрационного удостоверения: Amgen Europe, B.V. (Нидерланды)
Представительство: ГлаксоСмитКляйн
Активное вещество: денозумаб
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту р-р д/п/к введения 70 мг/1 мл: фл. 1.7 мл 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019749 от 12.03.2013 - Действующее

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета, практически свободный от включений; может содержать следы частиц от полупрозрачного до белого цвета.

1 мл 1 фл.
денозумаб 70 мг 120 мг

Вспомогательные вещества: уксусная кислота ледяная, натрия гидроксид, сорбитол (Е420), вода д/и.

1.7 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ИКСГЕВА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Иксгева представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора кВ (RANKL) и тем самым препятствует активации единственного рецептора RANKL - активатора ядерного фактора кВ (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. RANKL представляет собой трансмембранный (растворимый) протеин, который необходим для формирования, функционирования и жизнедеятельности остеокластов, являющихся единственными клетками, вызывающими резорбцию костной ткани. Увеличение активности остеокластов, вызванной RANKL, является ключевым медиатором разрушения костной ткани при метастатической болезни и множественной миеломе. Таким образом, предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и продолжительность существования остеокластов. В результате Иксгева уменьшает костную резорбцию и разрушение костной ткани, вызванную онкологическими поражениями.

Фармакодинамические эффекты

Назначение препарата Иксгева пациентам с прогрессирующей малигнизацией костной ткани в дозе 120 мг каждые 4 недели или каждые 12 недель приводит к быстрому уменьшению сывороточных концентраций маркера резорбции костной ткани - 1 С-телопептида (СТХ) - приблизительно на 80% в течение первой недели после приема препарата вне зависимости от наличия предшествующей терапии бисфосфонатами и исходного уровня концентрации СТХ. Уменьшение концентрации СТХ остается стабильным в 3-месячном интервале между введениями препарата.

Иммуногенность

Менее чем у 1% пациентов, принимавших препарат Иксгева в течение 3 лет, определялись антитела (включая существовавшие ранее, транзиторные и растущие). Серопозитивные пациенты были далее обследованы на предмет образования нейтрализующих антител, используя хемилюминесцентный анализ в культуре клеток in vitro; нейтрализующих антител не обнаружено. Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.

Фармакокинетика

При п/к введении денозумаб характеризуется нелинейной фармакокинетикой, дозозависимой в широком диапазоне доз и дозозависимым увеличением экспозиции.

Всасывание

После п/к введения денозумаба его биодоступность составляет 62%. При п/к введении денозумаба в дозе 120 мг каждые 4 недели наблюдается двукратное увеличение его концентрации в сыворотке крови, которая достигает плато к шестому месяцу приема денозумаба. После отмены препарата его концентрация в сыворотке крови снижается с T1/2 28 дней (диапазон 14-55 дней).

Распределение

Не наблюдается изменений фармакокинетических параметров денозумаба за все время приема препарата в многократных дозах.

Метаболизм

Денозумаб состоит из аминокислот и углеводов, как обычный иммуноглобулин. Маловероятно, что денозумаб выделяется посредством печеночного метаболизма. Метаболизм и выделение денозумаба происходит по пути клиренса иммуноглобулинов, результатом которого является распад на небольшие пептидные цепи и отдельные аминокислоты.

Выведение

На основании доклинических данных считается, что денозумаб, как и все иммуноглобулины, выводится в виде небольших пептидных цепей и отдельных аминокислот, образовавшихся при его распаде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика денозумаба не зависит от типа солидной опухоли.

Была выявлена корреляция между избыточной массой тела и концентрацией препарата, однако данная корреляция не считается клинически важной, поскольку фармакодинамические эффекты, прослеживаемые по маркерам ремоделирования кости, были неизменными в широком диапазоне массы тела.

По данным фармакокинетического анализа возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику денозумаба в популяции пациентов от 18 до 87 лет. Исследования пациентов с прогрессирующей малигнизацией с вовлечением костной ткани показали сходный профиль эффективности и безопасности у пациентов старше 65 лет и более молодых пациентов.

В исследовании на 55 пациентах с различной степенью почечной дисфункции, включая пациентов, находящихся на диализе, степень почечной недостаточности не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику денозумаба; поэтому не требуется коррекции режима дозирования и мониторинг пациентов, получающих денозумаб, при хронической почечной недостаточности.

Исследований влияния недостаточности функции печени на фармакокинетику денозумаба не проводилось. В целом, моноклональные антитела не выводятся посредством печеночного метаболизма, таким образом, печеночная патология не оказывает влияния на фармакокинетику денозумаба.

Фармакокинетика у детей не изучалась.

Фармакокинетика денозумаба не зависит от расовой принадлежности.

Показания к применению
— профилактика симптомов, связанных с патологией костной ткани (патологические переломы, облучение костей, компрессия спинного мозга, хирургическое вмешательство на костях), у взрослых пациентов с метастазами солидных опухолей в костную ткань.
Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Иксгева составляет 120 мг (1 инъекция) п/к каждые 4 недели в область бедра, плеча или живота.

В течение курса лечения рекомендуется дополнительно принимать препараты кальция (как минимум 500 мг) и витамин D3 (400 ME) при отсутствии симптомов гиперкальциемии. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной подгруппе, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Почечная недостаточность: основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной подгруппе пациентов, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) или находящихся на диализе существует большой риск развития гипокальциемии. Таким пациентам необходимо дополнительно принимать препараты кальция и витамин D3.

Печеночная недостаточность: эффективность и безопасность не изучались.

Правила введения препарата

Проведение инъекции препарата требует предварительного обучения.

Следует оценить раствор перед введением на предмет наличия включений или изменения цвета. Раствор нельзя использовать при помутнении или изменении цвета. Не встряхивать.

Чтобы избежать дискомфорта в месте введения, следует согреть раствор до комнатной температуры (до 25°С) перед инъекцией, а затем ввести все содержимое флакона в шприц

Выбор места для инъекции: предпочтительно делать инъекции в верхнюю часть бедер и живота. Если инъекции пациенту делает другой человек, препарат можно вводить в тыльную поверхность плеча.

РИС.

Если в области предполагаемой инъекции появилось покраснение или отек, следует выбрать другое место инъекции.

Использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами. Врач или провизор должны проинфромировать пациента, как уничтожить препарат, если он больше не требуется. Эти меры помогут защите окружающей среды.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Очень часто: одышка, диарея.

Часто: гипокальциемия, гипофосфатемия; остеонекроз челюсти, выпадение зубов; гипергидроз.

Иногда: реакции гиперчувствительности, инфекции кожи и ее придатков (целлюлит).

В результате изучения постмаркетинговых данных были выявлены случаи симптоматической гипокальциемии, включая случаи со смертельным исходом.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— выраженная гипокальциемия;

— наследственная непереносимость фруктозы;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Иксгева при беременности противопоказано.

Данных по применению препарата при беременности не имеется.

Пациенты, у которых беременность наступила во время лечения препаратом Иксгева, должны проинформировать лечащего врача о факте наступления беременности, после чего лечащий врач должен обратиться в Представительство компании ГлаксоСмитКляйн для регистрации случая беременности.

Применение при нарушениях функции печени

Печеночная недостаточность: эффективность и безопасность не изучались.

Применение при нарушениях функции почек

Почечная недостаточность: основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной подгруппе пациентов, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) или находящихся на диализе существует большой риск развития гипокальциемии. Таким пациентам необходимо дополнительно принимать препараты кальция и витамин D3.

Особые указания

Гипокальциемия

Гипокальциемия может быть скорректирована адекватным приемом препаратов кальция и витамина D3 перед началом терапии Иксгева.

Рекомендуется адекватный прием препаратов кальция и витамина D3 во время применения препарата Иксгева, за исключением наличия у пациентов гиперкальциемии. В случае развития гипокальциемии возможно дополнительное назначение препаратов кальция.

Несмотря на то, что гипокальциемия чаще наблюдается в течение первых 6 месяцев от момента начала терапии, данная побочная реакция может развиться в любое время на фоне применения препарата Иксгева.

На фоне приема препарата Иксгева гипокальциемия является риском преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (пациенты с КК менее 30 мл/мин, пациенты с приблизительным уровнем клубочковой фильтрации 15-29 мл/мин/1.73 м2 или пациенты, находящиеся на гемодиализе).

В результате изучения постмаркетинговых данных были выявлены случаи симптоматической гипокальциемии, включая случаи со смертельным исходом (несколько случаев тяжелой гипокальциемии, включая 3 случая с летальным исходом).

Признаки и симптомы тяжелой гипокальциемии включают нарушение сознания, судороги, припадки и удлинение интервала QT.

Рекомендуется мониторинг концентрации кальция у пациентов, предрасположенных к гипокальциемии.

Инфекции кожи и ее придатков

У пациентов, получающих препарат Иксгева, могут развиться инфекции кожи и ее придатков (преимущественно целлюлит), требующие госпитализации. Пациентов следует проинструктировать незамедлительно обратиться за врачебной помощью в случае развития симптомов и признаков целлюлита.

Остеонекроз челюсти

У пациентов с распространенным раком с вовлечением костной ткани, получавших препарат Иксгева, сообщалось о развитии остеонекроза челюсти. Данная патология развивается в основном у пациентов с высоким риском развития данного заболевания, включая пациентов, подвергавшихся инвазивным стоматологическим процедурам (удаление зубов, вживление имплантатов, хирургические вмешательства), а также у пациентов, несоблюдающих гигиену полости рта, наличие стоматологических заболеваний, прогрессирующая малигнизация, инфекции, сопутствующая терапия в виде химиотерапии, приема кортикостероидов и ингибиторов ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи. В связи с вышеперечисленным, пациенты должны по возможности избегать инвазивного стоматологического вмешательства в период терапии препаратом Иксгева, обеспечивать надлежащую гигиену полости рта и находится под наблюдением стоматолога в случае возможного развития остеонекроза. В случае подозрения или развития остеонекроза челюсти, пациент должен немедленно обратиться к врачу для получения адекватной стоматологической помощи или хирургического вмешательства. У таких пациентов любые вмешательства по поводу остеонекроза челюсти могут привести к ухудшению состояния, таким образом необходимо произвести тщательную оценку пользы и риска перед назначением препарата Иксгева у пациентов с наличием существенных факторов риска.

Сорбитол

Препарат содержит 78 мг сорбитола, поэтому не должен применяться у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Использование в педиатрии

Препарат Иксгева не рекомендован к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет, т.к. эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований влияния на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не проводилось.

Передозировка
В клинических исследованиях вводили денозумаб вводили в дозах до 180 мг каждые 4 недели (кумулятивная доза до 1080 мг в 6 месяцев), случаев передозировки препарата не отмечено.
Лекарственное взаимодействие

Исследований лекарственного взаимодействия не проводилось.

Препарат Иксгева назначали в комбинации со стандартными препаратами для химиотерапии и гормональными препаратами, а также после приема пациентами бисфосфонатов. Данные препараты не оказывали влияния на фармакокинетику и фармакодинамику препарата Иксгева.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать.

В случае извлечения из холодильника, препарат может храниться при температуре не выше 25°С в течение 30 дней в оригинальной упаковке.