Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЗАКСТЕР (ZAXTER) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020421 от 13.03.2014 - Действующее

Порошок для приготовления раствора для инъекций почти белого или слегка желтого цвета.

1 фл.
меропенем 1 г

Вспомогательные вещества: натрия карбонат.

1 г - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЗАКСТЕР создано в 2014 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Меропенем - антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения. Устойчив к почечной дегидропептидазе-1, действует бактерицидно, легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз, обладает высоким аффинитетом к пенициллино-связывающим белкам (PBPs). Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллиносвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны бактерий; за счет подавления транспептидазы тормозит синтез пептидогликанов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Среди известных бета-лактамных антибиотиков обладает наиболее высокой активностью в отношении большинства аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Активен в отношении грамположительных аэробов: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в т.ч. пенициллиназопродуцирующих), Staphylococcus spp. (коагулазо-негативных), в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. штаммы, устойчивых к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus spp. (группы G и F), Rhodococcus equi;

грамотрицательных аэробов: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter ejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие и ампициллиноустойчивые штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы бета-лактамазоположительные, устойчивые к пенициллинам и спектиномицину), Hafhia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiell aoxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Pseudomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas, Salmonella spp., включая Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquifaciens, Serratia spp., Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella dysenteria, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica;

анаэробных бактерий: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (вт.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella melaninogenica, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii), Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas asaccharolyticus), Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium tetani, Eubacter lentum, Eubacter aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acne, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

Фармакокинетика

Меропенем не всасывается при пероральном приеме. Как правило, вводят в/в болюсно или в виде инфузии. Cmax сразу после завершения инфузии составляет 50-60 мг/л после дозы 1г и 20-25 мг/л после 500 мг. Через 1 ч после 5-минутной в/в болюсной инъекции 1 г препарата средняя концентрация меропенема в плазме у здоровых людей составляет около 24 мг/л и снижается до 0.7 мг/л через 6 ч. Стационарные концентрации в плазме крови достигаются в течение 4 ч от начала непрерывной инфузии.

При многократном введении меропенема с интервалом в 8 ч пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 составляет примерно 1 ч. Связывание с белками плазмы примерно 2%.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в грудное молоко, в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

Меропенем в четыре раза более устойчив к человеческой дегидропептидазе-1 (DHP-1), чем имипенем. Около 25% в/в дозы меропенема превращается в микробиологически неактивный метаболит. Метаболит выводится, в основном, через почки. 80% дозы меропенема выводится в неизмененном виде с мочой, большая часть дозы выводится в первые 4 ч.

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима коррекция дозы.

У пожилых лиц выявлено снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Фармакокинетика у детей и у взрослых мало отличается. T1/2 меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1.5-2.3 ч, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.

Показания к применению

Меропенем для в/в введения показан для лечения инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями, у детей (старше 3 мес) и взрослых в качестве монотерапии и в составе комплексной терапии:

— пневмония, включая госпитальную;

— гинекологические инфекции, в т.ч. эндометрит, воспалительные заболевания органов малого таза;

— осложненные абдоминальные инфекции;

— осложненные инфекции мочевыводящей системы пиелонефрит, пиелит;

— острый бактериальный менингит;

— сепсис;

— подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении (эмпирическое лечение).

Режим дозирования

Меропенем вводится в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 3-5 мин, либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 мин.

Дозировка и продолжительность терапии устанавливается в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния больного.

Рекомендованные дозы:

Взрослым: 0.5 г-1 г в/в каждые 8 ч при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит.

1.0 г в/в каждые 8 ч при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также сепсиса.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч.

Безопасность приема дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

При хронической почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 26-50 мл/мин - по 0.5-1.0 г 2 раза/сут, 10-25 мл/мин - по 0.25-0.5 г 2 раза/сут, менее 10 мл/мин - по 0.5 г 1 раз/сут.

Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение, рекомендуется, чтобы единица дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекций) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме.

У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы.

У пожилых больных с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется корректировки дозы.

Детям: в возрасте от 3-х месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для в/в введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния больного. У детей весом более 50 кг следует использовать дозировки, указанные для взрослых.

При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч.

Максимальная доза не должна превышать 2 г каждые 8 ч.

Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. Опыт применения меропенема у детей с нарушением функции почек отсутствует.

Приготовление растворов.

Для в/в болюсных инъекций препарат растворяют в воде для инъекций (0.5 г препарата на 10 мл). Это обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл.

Меропенем для в/в инфузии следует разводить в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы до конечной концентрации 1-20 мг/мл.

С микробиологической точки зрения раствор меропенема для инфузий с использованием 0.9% раствора натрия хлорида, в случае если метод открытия/восстановления/разведения препарата не исключает риск микробного загрязнения, должен использоваться немедленно. Если готовый раствор не используется сразу за условия и длительность хранения несет ответственность пользователь. Восстановленный раствор меропенема в 5% глюкозе должен использоваться немедленно.

При разведении меропенема следует соблюдать стандартный режим асептики. Необходимо встряхивать разведенный раствор перед употреблением. Растворы для парентерального введения перед применением следует визуально проверять на наличие твердых частиц и изменения цвета.

Все флаконы предназначены только для однократного применения.

Меропенем не должен смешиваться или добавляться к другим препаратам. Раствор не должен замораживаться.

Побочное действие

Часто:

— тромбоцитемия;

— головная боль, головокружение, бессонница или сонливость;

— анорексия, боли в животе, тошнота, рвота, понос, псевдомембранозный колит;

— повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, желтуха, холестатический гепатит;

— кожные высыпания, зуд;

Нечасто:

— вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта;

— эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения;

— парестезии;

— гипербилирубинемия;

— крапивница;

— гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме;

— флебит, тромбофлебит;

— положительная прямая или непрямая проба Кумбса, снижение частичного тромбопластинового времени, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, гемолитическая анемия.

Редко:

— повышенная возбудимость, ажитация, тревожность, беспокойство, нарушения сознания, депрессия, галлюцинации, судороги, эпилептиформные припадки;

— развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахикардия или брадикардия, снижение или повышение АД, синкопальные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, диспноэ;

— дизурия, отеки, гиперволемия, гипокалиемия, гематурия.

С неизвестной частотой:

— боль и гиперемия в месте введения;

— многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактический шок;

— агранулоцитоз.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов;

— гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам или цефалоспоринам);

— грудной возраст до 3 мес.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения препарата у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.

Меропенем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание прекращают.

Применение при нарушениях функции печени

У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы.

Применение меропенема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина, в связи с риском развития гепатотоксичности (дисфункция печени с холестазом и цитолизом). Во время лечения препаратом возможно получение положительных прямой и непрямой проб Кумбса.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых больных с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется корректировки дозы.

Применение у детей

Противопоказан в грудном возрасте до 3 мес.

Особые указания

Может применяться для комбинированной терапии в сочетании с другими антибиотиками.

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к пенициллинам или цефалоспоринам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.

Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании меропенема, как и других бета-лактамных антибиотиков.

Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен применяться с осторожностью, особенно у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

У лиц с жалобами со стороны ЖКТ, особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом, которого может служить развитие диареи на фоне лечения.

В редких случаях при применении меропенема, как и при применении, практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. В случае развития диареи на фоне приема меропенема необходимо помнить о возможности развития псевдомембранозного колита.

Применение меропенема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина, в связи с риском развития гепатотоксичности (дисфункция печени с холестазом и цитолизом). Во время лечения препаратом возможно получение положительных прямой и непрямой проб Кумбса.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем, необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

При применении препарата возможно развитие судорог.

Не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты.

С осторожностью назначать при одновременном применении с потенциально нефротоксичными препаратами.

Применение в педиатрии

Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не оценивалась, в связи с чем не рекомендуется применение препарата у детей данной возрастной группы. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек. Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата (головная боль, парестезия и судороги), следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: можно ожидать проявлений побочных действий, зарегистрированных при использовании препарата (тошнота, рвота, головная боль); высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В тяжелых случаях – гемодиализ, особенно при передозировке у больных с нарушенной функцией почек.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение T1/2 и концентрации меропенема в плазме. Совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется.

Ганцикловир повышает риск развития судорог.

Возможное воздействие меропенема на связывание других препаратов с белками плазмы крови не изучалось. Связывание меропенема с белками низкое, поэтому предполагается, что взаимодействия с другими препаратами, основанного на вытеснении их из связи с белками плазмы, быть не должно. Меропенем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови, что может привести к снижению противосудорожного эффекта. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может привести к повышению антикоагуляционного эффекта варфарина. Рекомендуется чаще контролировать МНО (международное нормализованное отношение) во время и вскоре после совместного применения антибиотиков и пероральных антикоагулянтов. Однако специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях нет. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и повышают концентрацию меропенема в плазме крови. Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить в недоступном для детей, в сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С.

Срок хранения - 2 года. Восстановленный раствор хранят в течение 4 ч. Не использовать по истечении срока годности.