Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
> > ЗЕФФИКС раствор для приема внутрь

ЗЕФФИКС (ZEFFIX) раствор для приема внутрь инструкция по применению

Противопоказан при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту р-р д/приема внутрь 5 мг/1 мл: фл. 240 мл в компл. с дозир. шприцем и адаптером
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016700 от 24.09.2010 - Действующее

Раствор для приема внутрь прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета, с фруктовым запахом.

1 мл
ламивудин 5 мг

Вспомогательные вещества: сахароза, пропиленгликоль, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, ароматизатор клубничный искусственный, ароматизатор банановый искусственный, натрия цитрат, лимонная кислота безводная, хлористоводородная кислота разведенная или раствор натрия гидроксида, вода очищенная.

240 мл - флаконы (1) в комплекте с дозирующим шприцем и адаптером для шприца - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ЗЕФФИКС раствор для приема внутрь основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2007 году.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат с высокой активностью против вируса гепатита В (ВГ В).

Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата и служит субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокирует дальнейшее образование вирусной ДНК.

Ламивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК, является слабым ингибитором α- и β-ДНК-полимераз млекопитающих. Ламивудина трифосфат не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках.

У ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК. Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается в ее цепочку и не ингибирует γ-полимеразу.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ламивудин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность у взрослых составляет 80-85%, а среднее время достижения Cmax в сыворотке крови приблизительно 1 ч. При назначении препарата в терапевтических дозах (100 мг/сут) Cmax составляет 1.1-1.5 мкг/мл, Cmin 0.015-0.2 мкг/мл. Прием ламивудина вместе с пищей удлиняет время достижения и снижает Cmax (до 47%), при этом не влияет на общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании AUC).

Распределение

При в/в введении Vd составляет в среднем 1.3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы. Ламивудин проникает через ГЭБ и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляет приблизительно 0.12.

Метаболизм

Ламивудин слабо метаболизируется в печени (5-10%).

Выведение

Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0.3 л/ч/кг. T1/2 — приблизительно 5-7 ч. Большая часть ламивудина выводится в неизмененном виде с мочой путем клубочковой фильтрации и активной секреции (с помощью системы транспорта органических катионов). Почечный клиренс составляет около 70% элиминации ламивудина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью выведение ламивудина из организма замедляется (при КК менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать).

Пациенты с печеночной недостаточностью (не инфицированные ВИЧ и ВГ В) хорошо переносят ламивудин. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью.

У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина при КК выше 50 мл/мин.

На поздних стадиях беременности фармакокинетика ламивудина при приеме внутрь сходна с таковой у небеременных.

Фармакокинетика ламивудина у детей не отличается от фармакокинетики у взрослых. Однако у детей клиренс ламивудина, скорректированный в зависимости от массы тела, выше, чем у взрослых, что выражается в снижении AUC. Наиболее высокий клиренс ламивудина наблюдается у детей в возрасте 2 лет и снижается к 12 годам, когда его значения становятся подобными таковым у взрослых.

Рекомендованная доза для детей от 2 до 11 лет (3 мг/кг массы тела 1 раз/сут) способна обеспечить сравнимую со взрослой дозой (100 мг/сут) экспозицию ламивудина. Данные по фармакокинетике ламивудина у детей младше 2 лет немногочисленны.

Показания к применению

— хронический гепатит В на фоне репликации (размножения) вируса гепатита В.

Режим дозирования

Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше препарат назначают в дозе 100 мг 1 раз/сут. Детям в возрасте и от 2 до 11 лет дозу препарата устанавливают из расчета 3 мг/кг 1 раз/сут, но не более 100 мг/сут.

Данных о применении препарата у детей младше 2 лет недостаточно, чтобы установить рекомендации по режиму дозирования.

При почечной недостаточности у взрослых и детей старше 12 лет при КК менее 50 мл/мин дозу препарата следует снижать.

Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная доза Поддерживающая доза
от 30 до менее 50 100 мг (20 мл) 50 мг (10 мл)
от 15 до менее 30 100 мг (20 мл) 25 мг (5 мл)
от 5 до менее 15 35 мг (7 мл) 15 мг (3 мл)
<5 35 мг (7 мл) 10 мг (2 мл)

Рекомендуемые дозы для детей в возрасте от 2 до 11 лет при нарушении функции почек представлены в таблице.

Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная доза Поддерживающая доза
от 30 до менее 50 3 мг/кг 1.5 мг/кг
от 15 до менее 30 3 мг/кг 0.75 мг/кг
от 5 до менее 15 1 мг/кг 0.45 мг/кг
<5 1 мг/кг 0.3 мг/кг

Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью 4 ч и менее), показывают, что после первоначального снижения дозы Зеффикса в соответствии с КК в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.

При печеночной недостаточности (без сопутствующей почечной недостаточности) не требуется коррекции дозы ламивудина.

Зеффикс можно принимать независимо от приема пищи.

Побочное действие

Наиболее типичные побочные эффекты

Общее недомогание и утомляемость, инфекции дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боли в животе, тошнота, рвота и диарея.

Зеффикс обычно хорошо переносится пациентами с хроническим гепатитом В.

Ниже перечислены побочные эффекты со стороны различных систем. Частота указана только для тех побочных эффектов, связь которых с лечением Зеффиксом считаются возможной.

При описании частоты встречаемости побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000). Приведенная частота является оценочной.

Категории "очень часто" и "часто" были определены на основании результатов клинических исследований, при этом не учитывалась фоновая частота в группах плацебо. Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговый период, считаются редкими или очень редкими.

Побочные эффекты, выявленные при клинических исследованиях

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности АЛТ (чаще наблюдалось после лечения Зеффиксом, чем после приема плацебо). Следует отметить, что в контролируемых клинических испытаниях с участием пациентов с компенсированной функцией печени между группами Зеффикса и группами плацебо не было существенных различий в частоте посттерапевтического клинически значимого повышения активности АЛТ, сопровождавшегося повышением уровней билирубина и/или признаками печеночной недостаточности. Связь между этими проявлениями рецидива гепатита с лечением Зеффиксом или с предсуществующей ВИЧ-инфекцией не установлена.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - повышение КФК.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в постмаркетинговом периоде

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - мышечные нарушения (включая миалгию и спазмы).

Следует учесть, что при применении ламивудина у пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической невропатии (парестезии), однако связь этих осложнений с терапией ламивудином не доказана. Не было выявлено значительного различия в частоте этих осложнений в группах пациентов с хроническим гепатитом В, принимавших Зеффикс или плацебо.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза (с выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени). Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с хроническим гепатитом В и печеночной недостаточностью, однако нет данных, подтверждающих связь этих осложнений с Зеффиксом.

Противопоказания к применению

— I триместр беременности;

— повышенная чувствительность к ламивудину или к любому другому компоненту препарата.

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, панкреатите (в т.ч. в анамнезе), периферической невропатии, в детском возрасте до 2 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности. Применение ламивудина при беременности во II и III триместре возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

При необходимости применения в периоде лактации следует соблюдать осторожность.

Данных о безопасности применения ламивудина при беременности недостаточно.

Ламивудин проникает через плацентарный барьер. Концентрация ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины.

В экспериментальных исследованиях на животных тератогенного действия и влияния на фертильность не установлено. Данные исследований на кроликах свидетельствуют о риске возникновения самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности.

Если беременность наступила во время лечения Зеффиксом, то следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В.

Информация о трансплацентарной передаче вируса гепатита В у беременных женщин, получающих Зеффикс, отсутствует. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В.

После приема внутрь концентрация ламивудина в грудном молоке значительно не отличается от концентрации его в сыворотке (1 мкг/мл). Данные экспериментальных исследований позволяют предположить, что концентрация ламивудина в грудном молоке не оказывает токсического действия на детей при грудном вскармливании.

Применение при нарушениях функции печени

Прекращение терапии не рекомендуется при наличии признаков печеночной недостаточности. После прекращения лечения Зеффиксом необходимо периодическое наблюдение за состоянием пациентов (не менее 6 мес после отмены), контроль показателей функциональных печеночных проб (активность печеночных трансаминаз и содержание билирубина) на протяжении 4 мес для выявления признаков возможного обострения гепатита. Контроль состояния пациентов с симптомами печеночной недостаточности следует проводить достаточно регулярно.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности.

Особые указания

Зеффикс в форме раствора для приема внутрь применяется для лечения детей и тех пациентов, которые не могут принимать препарат в форме таблеток.

Прекращение терапии Зеффиксом возможно у пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения HBeAg и/или HbsAg сероконверсии. Отмена Зеффикса также возможна при неэффективности дальнейшего лечения (признаки обострения гепатита).

При отмене Зеффикса пациенты должны находиться под наблюдением врача для выявления симптомов обострения гепатита.

Прекращение терапии не рекомендуется при наличии признаков печеночной недостаточности. В настоящее время недостаточно данных по сохранению длительной сероконверсии после отмены Зеффикса. Во время лечения Зеффиксом состояние пациентов должен регулярно контролировать врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита В.

После прекращения лечения Зеффиксом необходимо периодическое наблюдение за состоянием пациентов (не менее 6 мес после отмены), контроль показателей функциональных печеночных проб (активность печеночных трансаминаз и содержание билирубина) на протяжении 4 мес для выявления признаков возможного обострения гепатита. Контроль состояния пациентов с симптомами печеночной недостаточности следует проводить достаточно регулярно.

Дальнейшее наблюдение пациентов проводят по показаниям.

В настоящее время нет убедительных данных об эффективности повторного применения препарата Зеффикс у тех пациентов, у которых после прекращения курса терапии возникло обострение гепатита.

Данные о применении ламивудина у пациентов, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, немногочисленны.

При продолжительной терапии ламивудином были идентифицированы субпопуляции ВГ В (штамм YMDD) со сниженной чувствительностью к нему. Иногда эта разновидность вируса может вызвать обострение гепатита.

При лечении пациентов с сочетанной ВИЧ и ВГ В инфекцией, которые уже получают или будут получать антиретровирусную терапию, включающую и ламивудин, необходимо сохранять дозу ламивудина, обычно назначаемую для лечения ВИЧ-инфекции.

Пациентов необходимо предупредить, что лечение Зеффиксом не снижает риск передачи гепатита В другим людям, и поэтому необходимо принимать соответствующие меры предосторожности.

Передозировка

Экспериментальные исследования показали, что ламивудин в очень высоких дозах не оказывает токсического действия. Данных об отдаленных последствиях приема высоких доз ламивудина у людей недостаточно. Тем не менее летальных исходов не отмечалось, состояние всех пациентов нормализовалось. Специфических симптомов передозировки ламивудина не выявлено.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь, контроль состояния пациента; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Возможно применение непрерывного гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с другими препаратами, особенно с теми, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция через систему транспорта органических катионов, например с триметопримом. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) повышает концентрацию ламивудина в плазме приблизительно на 40% (при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении его дозы). Ранитидин и циметидин лишь частично выводятся из организма с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.

Препараты, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.

При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается увеличение Cmax зидовудина (на 28%), при этом AUC существенно не изменяется.

Фармакокинетического взаимодействия при сочетании ламивудина с интерфероном альфа, а также с иммунодепрессантами (например, циклоспорин А), по-видимому, не наблюдается.

При одновременном назначении ламивудина и зальцитабина ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего (такая комбинация не рекомендуется).

При одновременном применении диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышается риск развития панкреатита, а при одновременном применении с дапсоном, диданозином, изониазидом и ставудином - риск развития периферической невропатии.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности препарата в невскрытой заводской упаковке – 2 года. Вскрытый флакон следует использовать в течение 30 дней.