Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЗОЛАДЕКС (ZOLADEX)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: ASTRAZENECA UK, Ltd. (Великобритания)
Представительство: АстраЗенека Ю-Кей Лимитед
Активное вещество: гозерелин
Клинико-фармакологическая группа: Аналог гонадотропин-рилизинг гормона - депо-форма
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту имплантат д/п/к введен. пролонгированного действия 3.6 мг: шприц-аппликатор с защитным механизмом
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003869 от 03.12.2010 - Действующее

Имплантат для п/к введения пролонгированного действия в виде белых или кремовых цилиндрических кусочков твердого полимерного материала, свободного или практически свободного от видимых включений.

1 имплантат
гозерелин (в форме ацетата) 3.6 мг

Вспомогательные вещества: сополимер лактида и гликолида (50:50).

Шприц-аппликатор с защитным механизмом (1) - конверты из фольги алюминиевой (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЗОЛАДЕКС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2012 году.

Фармакологическое действие

Синтетический аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). При постоянном применении Золадекс ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии Золадекс, подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин.

У мужчин примерно к 21 дню после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21 дню после введения первой капсулы и, при регулярном введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня сравнимого с тем, который наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы (опухоли с эстроген-позитивными и прогестерон-позитивными рецепторами), эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.

Показано, что Золадекс, вызывая аменорею, в комбинации с препаратами железа способствует повышению уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией.

На фоне приема агонистов ГнРГ у женщин может иметь место наступление менопаузы. Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Введение капсулы каждые 4 недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит.

Связывание с белками плазмы низкое.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 из сыворотки крови составляет 2-4 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушениями функции почек T1/2 увеличивается. При ежемесячном введении препарата данное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для этой категории пациентов не требуется.

У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.

Показания к применению

— метастатический рак предстательной железы;

— местнораспространенный рак предстательной железы, в качестве
альтернативы хирургической кастрации;

— для пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в качестве адьювантного лечения к лучевой терапии;

— для пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в качестве неоадьювантного лечения перед лучевой терапией;

— для пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания в качестве адьювантного лечения к радикальной простатэктомии;

— чувствительный к гормональному воздействию распространенный рак молочной железы у женщин в пре- и перименопаузе;

— эстроген-позитивный рак молочной железы начальной стадии в качестве альтернативы химиотерапии в стандартах лечения у женщин в пре- и перименопаузе;

— эндометриоз;

— фибромиома матки;

— для истончения эндометрия при планируемых операциях на эндометрии;

— вспомогательная репродукция.

Режим дозирования

Взрослым имплантат Золадекса 3.6 мг вводят п/к в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.

При злокачественных новообразованиях препарат применяют длительно. Длительность применения определяет врач
индивидуально для каждого пациента.

При доброкачественных гинекологических заболеваниях (эндометриоз) - не более 6 месяцев. Повторные курсы терапии при эндометриозе проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.

Для истончения эндометрия делают 2 инъекции с интервалом в 4 недели, при этом абляцию/иссечение эндометрия рекомендуется производить в первые 2 недели после введения 2-ой дозы.

Вспомогательная репродукция. Золадекс имплантат 3.6 мг применяют для десенсибилизации гипофиза. Десенсибилизация определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7 и 21 днями. При наступлении десенсибилизации начинают стимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при применении депо агониста ЛГРГ может быть более стойкой, что может привести к повышенной потребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращают и далее для индукции овуляции вводят человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в соответствии с установленной практикой данного лечебного учреждения.

Пациентам пожилого возраста, а также больным с почечной или печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

У мужчин

Со стороны репродуктивной системы: очень часто - приливы, потливость, эректильная дисфункция (редко требует отмены терапии); часто - гинекомастия; нечасто - нагрубание и болезненность молочных желез.

Со стороны эндокринной системы: часто - снижение толерантности к глюкозе, увеличение массы тела; очень редко - апоплексия и опухоль гипофиза.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - парестезии, компрессия спинного мозга; очень редко - психотическое расстройство.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипо - или гипертензия (преходящие изменения АД, в некоторых случаях требующие отмены препарата).

Со стороны костно-мышечной системы: часто - временное усиление боли в костях у больных раком предстательной железы в начале лечения, снижение минеральной плотности костной ткани; нечасто - артралгии.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - отдельные случаи непроходимости мочеточников.

Дерматологические реакции: часто - кожная сыпь (как правило, исчезает без отмены препарата); в единичных случаях - алопеция.

Аллергические реакции: нечасто - реакции гиперчувствительности; редко- анафилактические реакции.

Местные реакции: часто - подкожные кровоизлияния в месте введения.

У женщин

Со стороны репродуктивной системы: очень часто - "приливы", потливость и снижение либидо у женщин, что редко требует
отмены терапии, сухость слизистой влагалища, изменение размера молочной железы; часто - вагинальные кровотечения в начале лечения (прекращаются самопроизвольно); часто - болезненность опухоли и временное усиление признаков и симптомов болезни в начальный период лечения у пациенток со злокачественными заболеваниями молочной железы (лечатся симптоматически); редко - образование кист яичника, синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ), при применении Золадекса в комбинации с гонадотропином; в единичных случаях - дегенеративные изменения фибромиомы.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головные боли, смена настроений, включая депрессию, парестезии; очень редко - психотическое расстройство.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипо - или гипертензия (преходящие изменения АД, в некоторых случаях требующие отмены препарата).

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгии, снижение минеральной плотности костной ткани; нечасто - гиперкальциемия в начальный период лечения у пациенток со злокачественными заболеваниями молочной железы с костными метастазами.

Со стороны эндокринной системы: часто - увеличение массы тела; очень редко - апоплексия и опухоль гипофиза.

Дерматологические реакции: часто - сыпь, алопеция.

Аллергические реакции: нечасто - реакции гиперчувствительности; редко- анафилактические реакции.

Местные реакции: очень часто - подкожные кровоизлияния в месте введения.

Противопоказания к применению

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ЛГРГ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Больным с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек
Больным с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Особые указания

Мужчины

С осторожностью назначать Золадекс 3.6 мг мужчинам, подверженным особому риску возникновения непроходимости мочеточников или компрессии спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если компрессия спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная мочеточниковой непроходимостью, имеют место, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.

Следует рассмотреть начальное применение антиандрогена (например, ципротерона ацетата по 300 мг ежедневно в течение 3 дней до и 3 недель после начала приема Золадекса) в начале терапии аналогом ГнРГ, так как сообщалось о том, что он предотвращает возможные осложнения повышения уровня тестостерона в сыворотке крови на первоначальной стадии лечения.

При приеме Золадекса возможно снижение толерантности к глюкозе. Это может проявиться как сахарный диабет или потеря контроля гликемии среди пациентов с существующим ранее сахарным диабетом. Поэтому рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.

Женщины

Применение агонистов ГнРГ у женщин может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. После двухлетнего лечения раннего рака молочной железы, средняя потеря минеральной плотности костной ткани составила 6.2% и 11.5% в бедренной шейке и поясничном отделе позвоночника соответственно. Установлено, что эта потеря частично обратима за один год врачебного наблюдения после лечения с восстановлением до 3.4% и 6.4% по сравнению с начальными данными по бедренной шейке и поясничному отделу позвоночника соответственно, хотя эти показатели восстановления основаны на очень ограниченных данных.

Отмечалось, что у пациенток, получающих Золадекс по поводу эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшает потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Золадекс должен применятся с осторожностью у женщин с метаболическими заболеваниями костей в анамнезе.

Применение Золадекса может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.

Золадекс должен применяться как часть вспомогательной репродукции только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.

Как и при применении других агонистов ГнРГ, были отмечены случаи развития СГСЯ, ассоциированные с применением Золадекса (3.6 мг) в комбинации с гонадотропином. Считается, что гипофизарная регуляция с применением лекарственной формы депо в некоторых случаях повышает потребность в гонадотропинах. Цикл стимуляции следует проводить с осторожностью у пациенток с риском развития СГСЯ. В случае применения хорионического гонадотропина человека необходим тщательный клинический контроль. При необходимости, следует прекратить прием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

Рекомендуется с осторожностью применять Золадекс 3.6 мг при вспомогательной репродукции у пациенток с синдромом поликистозных яичников, так как возможна стимуляция большого количества фолликулов.

Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.

Возобновление менструаций после окончания лечения Золадексом 3.6 мг у некоторых больных может происходить с задержкой. В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не имеется данных о том, что Золадекс 3.6 мг ухудшает способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. Тем не менее, учитывая такие побочные эффекты как головная боль, рекомендуется осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Передозировка

Данных относительно передозировки у людей не имеется. В случае непреднамеренного введения Золадекса с укороченным интервалом или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Золадекс, вызывая аменорею, в комбинации с препаратами железа, способствует повышение уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.