Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЗОМЕТА® (ZOMETA)

Владелец регистрационного удостоверения: NOVARTIS PHARMA STEIN, AG (Швейцария)
Представительство: НОВАРТИС ФАРМА СЕРВИСЭЗ АГ
Активное вещество: золедроновая кислота
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг/5 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 005510 от 10.12.2013 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 фл.
золедроновой кислоты моногидрат 852.8 мкг 4.264 мг,
 что соответствует содержанию безводной золедроновой кислоты 800 мкг 4 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат.

5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЗОМЕТА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2010 году.

Фармакологическое действие

Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат.

Золедроновая кислота относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным воздействием на кость, и является на сегодняшний день одним из самых сильнодействующих ингибиторов резорбции костной ткани. Избирательное воздействие бисфосфонатов на кость связано с их высоким сродством к минерализованной кости, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Кроме ингибирования остеокластической костной резорбции золедроновая кислота оказывает непосредственное противоопухолевое действие на культивированные клетки миеломы и рака молочной железы человека, которое заключается в подавлении пролиферации и индукции апоптоза.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Фармакокинетика

Значения фармакокинетических показателей не зависят от дозы препарата.

Распределение

Золедроновая кислота не обладает сродством к клеткам крови. Связывание с белками плазмы низкое (около 56%) и не зависит от концентрации препарата в плазме.

Увеличение продолжительности инфузии с 5 мин до 15 мин приводит к снижению на 30% концентрации золедроновой кислоты в крови в конце инфузии, но никак не влияет на величину AUC.

Метаболизм

Золедроновая кислота не ингибирует изофермент системы Р450 и не подвергается биотрансформации. Состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 44±18% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками.

Выведение

Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системного кровотока с T1/2 0.23 ч и 1.75 ч и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 167 ч. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.61±2.5 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно связан с КК, почечный клиренс составляет 75±33% КК. У больных с КК от 20 мл/мин до 50 мл/мин, относительный клиренс золедроновой кислоты составляет от 37% до 72%.

Данных по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией, у пациентов с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью в настоящее время не имеется.

Показания к применению

— гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью;

— профилактика симптомов (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия) у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости.

Режим дозирования

Для профилактики симптомов (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия) при злокачественных новообразованиях, сопровождающимися метастазами в кости взрослым рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Препарат вводят в виде одноразовой 15-минутной инфузии (инфузионный раствор готовят разведением концентрата в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы). Кратность назначения - 1 раз в 3-4 недели.

Пациентам необходимо назначить препараты кальция в/в в дозе 500 мг и витамин D в дозе 400 МЕ ежедневно.

При гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина >12 мг/дл или 3 ммоль/л), взрослым рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Препарат вводят в виде одноразовой 15-минутной инфузии (инфузионный раствор готовят разведением концентрата в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы). До введения препарата следует оценить степень гидратации организма. Инфузию Зометы проводят при условии адекватной гидратации.

Повторное введение Зометы проводят в случае наступления ухудшения после отчетливого клинического эффекта (т.е. достижения значения концентрации кальция в сыворотке 2.7 ммоль/л) или в случае рефрактерности к первому введению. Интервал между первым и повторным введением Зометы должен быть не менее одной недели, поскольку этот период времени необходим для развития полного клинического эффекта. Повторно Зомету вводят в дозе 8 мг в течение 15 мин.

Достигнутый эффект обычно сохраняется в крови в течение 30 дней после введения в дозе 4 мг Зометы и в течение 40 дней - после введения в дозе 8 мг.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Особого режима дозирования при лечении больных с хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести с уровнем креатинина сыворотки менее 400 мкмоль/л (менее 4.5 мг/дл) или уровнем КК ≥ 30 мл/мин не требуется.

Нет данных о назначении лечения больным с острой почечной недостаточностью с уровнем креатинина более 265 мкмоль/л или 3 мг/дл. Поэтому нет рекомендаций о дозировании Зометы для этой группы пациентов.

Почечную функцию рекомендуется контролировать перед назначением каждой дозы Зометы.

Побочное действие

Часто: повышение температуры тела.

Иногда: гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, ознобом, болями в костях и/или мышцах (в большинстве случаев специального лечения не требуется, т.к. явления проходят самостоятельно через несколько часов/дней); уменьшение выведения кальция почками часто сопровождается снижением концентрации фосфата в сыворотке, что не требует лечения; тошнота, рвота.

Возможно: снижение сывороточной концентрации кальция до уровня гипокальциемии, однако это не сопровождается клиническими проявлениями; покраснение и припухлость в месте введения препарата.

Редко: кожная сыпь, зуд и боль в грудной клетке.

Имеются сообщения о случаях нарушений функции почек, однако причинно-следственная связь этих нарушений с приемом Зометы не была установлена. Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов пациентам с "аспириновой" астмой отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении Зометы такие случаи пока не зарегистрированы.

Побочные реакции на введение Зометы обычно слабо выражены.

Противопоказания к применению

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— клинически значимая гиперчувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или другим компонентам, входящим в состав препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Зомета® при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
Применение при нарушениях функции почек
Особого режима дозирования при лечении больных с хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести с уровнем креатинина сыворотки менее 400 мкмоль/л (4.5 мг/дл) или уровнем КК ≥ 30 мл/мин нет. Нет данных о назначении лечения больным с острой почечной недостаточностью с уровнем креатинина более 265 ммоль/л или 3.0 мг/дл. Поэтому нет рекомендаций о дозировании Зометы для этих больных. Почечную функцию рекомендуется контролировать перед назначением каждой дозы Зометы.
Особые указания

После введения Зометы необходим постоянный контроль лабораторных параметров, обычно определяемых при гиперкальциемии (содержание в сыворотке кальция, фосфата и магния), а также контроль содержания сывороточного креатинина.

Имеются сообщения о случаях нарушения функции почек при применении бисфосфонатов. Поэтому применение у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (содержание креатинина сыворотки более 400 мкмоль/л или более 4.5 мг/дл) не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза преобладает над потенциальным риском.

У всех больных, которым Зомета® назначается повторно, перед каждым введением следует определять содержание креатинина в сыворотке крови. Если полученные данные свидетельствуют об ухудшении функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Зометы в педиатрической практике не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по изучению влияния Зометы на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводились.

Передозировка

Случаев острой передозировки Зометы не наблюдалось. Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением.

Лечение: в случае возникновения гипокальциемии с клинически значимыми проявлениями показано проведение инфузии кальция глюконата.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимого взаимодействия с противоопухолевыми средствами, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками не отмечено.

Золедроновая кислота не имеет существенного связывания с белками плазмы и не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 у человека.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку оба препарата могут оказывать аддитивное влияние на сывороточную концентрацию кальция, в результате чего уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Зометы и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии.

У пациентов с миеломной болезнью имеется риск нарушения функции почек при одновременном назначении бисфосфонатов для в/в введения, таких как Зомета®, в комбинации с талидомидом.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

После растворения и разведения в асептических условиях желательно использовать готовый к применению препарат немедленно. Общее время от начала растворения, разведения, сохранения в холодильнике при температуре от 2° до 8°С до конца применения не должно превышать 24 ч.

Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности, обозначенного на упаковке.