Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЗОПЕРЦИН® (ZOPERCIN) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детей

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 4 г+0.5 г: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 011690 от 02.07.2014 - Действующее

Порошок для приготовления раствора для инъекций белого или почти белого цвета, кристаллический; при растворении порошка в воде для инъекций образуется прозрачный раствор от бесцветного до бледно–желтого цвета.

1 фл.
пиперациллин (в форме натриевой соли) 4 г
тазобактам (в форме натриевой соли) 0.5 г

Флаконы стеклянные (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ЗОПЕРЦИН® создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Пиперациллин - полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, оказывает антибактериальное действие путем подавления синтеза стенки клетки и мембраны.

Тазобактам - бета-лактам, структурно связанный с пенициллинами, является ингибитором многих бета-лактамаз, которые обычно вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам. Тазобактам расширяет спектр действия пиперациллина, благодаря чему пиперациллин активен против многих бета-лактамаз, продуцирующих бактерии, которые приобрели устойчивость к пенициллину в отдельности.

Зоперцин® активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, коагулаза-отрицательные, метициллиночувствительные штаммы, штаммы Staphylococcus), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae),Viridans group streptococci, Corynebacterium jeikeium; грамотрицательных аэробных бактерий: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, штаммы Enterobacter, Escherichiacoli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteusvulgaris, штаммы Providencia, Pseudomonas aeruginosa, штаммы Serratia, штаммы Legionella, Stenotrophomonas maltophilia; грамположительных анаэробных бактерий: штаммы Clostridium, штаммы Eubacterium, штаммы Peptostreptococcus; грамотрицательных анаэробных бактерий: группа Bacteroides fragilis, штаммы Fusobacterium, штаммы Porphyrornonas, штаммы Prevotella; прочих микроорганизмов: Chlamydophilia pneumonia, Mycoplasma pneumonia.

Фармакокинетика

Всасывание

Пиковые концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме после внутривенного введения дозы 4 г/0.5 г достигаются практически сразу и составляют 298 мкг/мл и 34 мкг/мл, соответственно, на протяжении 30 мин.

Распределение

Пиперациллин и тазобактам связываются с белками плазмы на 30%. Связывание белков с пиперациллином или тазобактамом не зависит от наличия других соединений. Связывание метаболита тазобактама с белками плазмы незначительно.

Пиперациллин/тазобактам широко распределяется по тканям и жидкостям организма, включая слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, желчный пузырь, легкие, желчь и кости.

Метаболизм

Пиперациллин метаболизируется с образованием незначительно активного метаболита дезэтила. Тазобактам метаболизируется с образованием одного метаболита, который считается неактивным.

Выведение

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Пиперациллин выводится быстро в неизмененном виде, 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит выводятся, главным образом, почками. 80% введенной дозы выводится в неизменном виде, остальная часть – в качестве отдельного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтил пиперациллина также выводятся с желчью.

T1/2 препарата при в/в введении составляет от 0.7 до 1.2 ч, вне зависимости от дозы и продолжительности вливания. T1/2 пиперациллина и тазобактама повышается при снижении величины почечного клиренса.

T1/2 пиперациллина и тазобактама повышается при уменьшении КК. При КК ниже 20 мл/мин, T1/2 увеличивается в 2 раза для пиперациллина и в 4 раза для тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Гемодиализ выводит от 30% до 50% пиперациллина/тазобактама и дополнительно 5% дозы тазобактама - в качестве метаболита тазобактама. Перитонеальный диализ выводит приблизительно 6% и 21% дозы пиперациллина и тазобактама, соответственно, при этом до 18% дозы тазобактама выводятся в качестве метаболита тазобактама.

T1/2 пиперациллина и тазобактама повышается приблизительно на 25% и 18%, соответственно, у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми пациентами.

Показания к применению

— инфекции нижних дыхательных путей;

— инфекции мочевыводящей системы (осложненные и неосложненные);

— инфекции органов брюшной полости;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— бактериальная септицемия;

— интраабдоминальные инфекции;

— бактериальная инфекция у больных с нейтропенией;

— инфекции костей и суставов;

— смешанные инфекции, вызванные аэробными и анаэробными микроорганизмами.

Режим дозирования

Зоперцин® можно вводить посредством медленной в/в инъекции (в течение 3-5 мин) или инфузии (в течение 20-30 мин).

Взрослые и дети старше 12 лет

Обычная внутривенная доза для взрослых и детей старше 12 лет с нормальной функцией почек составляет 4 г пиперациллина/0.5 г тазобактама каждые 8 ч. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 2 г пиперациллина/0.25 г тазобактама до 4 г пиперациллина/0.5 г тазобактама, вводимых каждые 6, 8 и 12 ч.

Пациенты с нейтропенией (взрослые и дети старше 12 лет)

У пациентов с нейтропенией обычная внутривенная доза для взрослых и детей с нормальной функцией почек составляет 4.5 г Зоперцина® каждые 8 ч в качестве 30-мин вливания, в сочетании с аминогликозидом. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 2.25 до 4.5 г Зоперцина®, вводимого каждые 6 или 8 ч.

Пациенты с почечной недостаточностью

Внутривенная дозировка корректируется в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности следующим образом:

Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендованная доза пиперациллина/тазобактама
>40 Корректировка дозы не требуется
20-40 4 г пиперациллина/ 0.5 г тазобактама каждые 8 ч
< 20 4 г пиперациллина/ 0.5 г тазобактама каждые 12 ч

Для пациентов на гемодиализе одну дополнительную дозу 2 г пиперациллина/0.25 г тазобактама вводят после каждого сеанса диализа, поскольку гемодиализ выводит 30%-50% пиперациллина за 4 ч.

Пациенты с печеночной недостаточностью: корректировка дозы не требуется.

Пациенты детского возраста (от 2 до 12 лет)

Детям с нормальной функции почек рекомендуемая доза составляет 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 ч. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама до 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела, вводимых каждые 6 или 8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 4 г пиперациллина/ 0.5 г тазобактама.

Детям с почечной недостаточностью препарат назначают следующим образом:

Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендованная доза пиперациллина/тазобактама
>50 Корректировка дозы не требуется
≤50 70 мг пиперациллина/ 8.75 мг тазобактама на кг массы телакаждые 8 ч

Для детей на гемодиализе одну дополнительную дозу 40 мг пиперациллина/ 5 мг тазобактама на кг массы телавводят после каждого сеанса диализа.

Детям младше 2 лет препарат назначать не рекомендуется.

Продолжительность лечения при большинстве показаний составляет в среднем от 5 до 14 дней. Однако длительность лечения зависит от степени тяжести инфекции, возбудителей заболевания, а также клинического и бактериологического течения заболевания.

Правила приготовления и введения раствора препарата

Содержимое флакона (4.5 г препарата) растворяют в 20 мл растворителя, постоянно помешивая, до полного растворения препарата (5 – 10 минут).

Для приготовления раствора для в/в введения в качестве растворителей используют 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, стерильную воду для инъекций (максимально рекомендованный объем для разведения 1 дозы препарата – 50 мл).

Для в/в инфузии, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50-150 мл одного из указанных растворов, или в 6% растворе декстрана в 0,9% растворе натрия хлорида, или в растворе Рингера с лактатом (раствор Хартмана), или в растворе Рингера ацетата/малата.

Побочное действие

Часто:

- тошнота, рвота, диарея, сыпь, включая макулопапулезную сыпь.

Нечасто:

- тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения;

- головная боль, бессоница;

- гипотензия, тромбофлебит, флебит;

- желчность, стоматит, запоры, диспепсия;

- повышение уровня аланин-аминотрансферазы, аспартат-аминотрансферазы;

- прурит, уртикарная сыпь;

- повышение уровня креатинина крови;

- пирексия, реакция в месте инъекции;

- кандидозная суперинфекция.

Редко:

- анемия, гемолитическая анемия, гемморагическая сыпь, носовое кровотечение, увеличенное время кровотечения, эозинофилия;

- анафилактическая/анафилактоидная реакция (в т.ч. шок);

- покраснения кожи;

- псевдомембранозный колит, боль в брюшной полости;

- гепатит, повышение уровня билирубина крови, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, гамма-глутамилтранспептидазы;

- полиморфная эритема, буллезный дерматит, экзантема;

- артралгия, миалгия;

- почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит;

- озноб.

Крайне редко:

- агранулоцитоз, панцитопения, увеличение времени образования и активности тромбопластина, увеличение протромбинового времени, положительная проба Кумбса, тромбоцитемия;

- гипокалиемия, уменьшение глюкозы крови, уменьшение альбумина крови, уменьшение общего белка крови;

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;

- повышение уровня мочевины крови.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам, другим ингибиторам бета-лактамных антибиотиков;

— тяжелые кровотечения в анамнезе;

— муковисцидоз;

— псевдомембранозный энтероколит;

— инфекционный мононуклеоз;

— хроническая почечная недостаточность (КК ниже 20 мл/мин);

— одновременный прием антикоагулянтов;

— детский возраст до 2 лет;

— беременность и период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные в отношении использования пиперациллина/тазобактама у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали неблагоприятное воздействие на внутриутробное развитие, но отсутствуют доказательства тератогенности при дозировках, которые являются токсическими для матери.

Зоперцин® проникает через плаценту, а так же в небольших концентрациях попадает в грудное молоко. Женщинам, во время беременности и период лактации, назначают препарат, только если предполагаемая польза превосходит над возможными рисками для матери и ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата пациентам с хронической почечной недостаточностью (КК ниже 20 мл/мин).

Применение у детей

Противопоказано применение препарата детям в возрасте до 2 лет.

Особые указания

Препарат с осторожностью применяют у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности рекомендуется коррекция режима дозирования. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с бета-лактамными антибиотиками.

У пациентов, получавших Зоперцин®, наблюдались серьезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациента развивается кожная сыпь, его состояние необходимо тщательно контролировать и прекратить лечение Зоперцином, если сыпь прогрессирует.

Псевдомембранозный колит, вызванный антибиотиками, может проявляться в виде тяжелой, упорной диареи, которая может угрожать жизни. Симптомы псевдомембранозного колита могут начаться во время или после антибактериального лечения. В этих случаях Зоперцин® следует отменить.

Терапия Зоперцином может привести к появлению устойчивых организмов, которые могут вызвать суперинфекции.

Кровотечения наблюдались у некоторых пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, в том числе пиперациллин. Эти реакции иногда были связаны с нарушениями, выявленными по результатам проб на коагуляцию, например, нарушения времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов, протромбинового времени. Чаще всего такие нарушения наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. При возникновении кровотечения препарат необходимо отменить и начать соответствующее лечение.

Лейкопения и нейтропения могут возникнуть особенно во время длительной терапии, поэтому необходимо выполнять периодическую оценку гематопоэтической функции.

Зоперцин® содержит натрий, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с ограничением количества потребляемого натрия.

Гипокалиемия может возникнуть у пациентов с низким уровнем калия или у пациентов, одновременно получающих медицинские препараты, снижающие уровень калия; для таких пациентов рекомендуется периодически определять уровень электролитов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность, учитывая возможность развития патологических действий со стороны центральной нервной системы.

Передозировка

Симптомы: возбуждение, судороги, тошнота, рвота, понос.

Лечение: отмена препарата, симптоматическое, в т.ч. назначение противоэпилептических препаратов, гемодиализ или перитонеальный диализ. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Курареподобные недеполяризующие средства

Пиперациллин при его одновременном использовании с векуронием может способствовать продлению нейромышечной блокады векурония. Из-за сходного механизма действия предполагается, что нейромышечная блокада, вызываемая недеполяризующими мышечными релаксантами, может быть продлена при воздействии пиперациллина.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении гепарина, пероральных антикоагулянтов и других веществ, которые могут повлиять на систему свертывания крови, включая функцию тромбоцитов, необходимо проводить более частый контроль свертывающей системы крови.

Метотрексат

Пиперациллин может снизить выведение метотрексата. Поэтому уровни метотрексата в сыворотке крови необходимо контролировать у пациентов во избежание токсического действия препарата.

Пробенецид

Как и с другими пенициллинами, одновременное введение пробенецида и пиперациллина/тазобактама вызывает увеличение периода полураспада и снижение почечного клиренса для пиперациллина и тазобактама. Тем не менее, пиковые концентрации обоих веществ в плазме не изменяются.

Аминогликозиды

Пиперациллин, как самостоятельно, так и вместе с тазобактамом, значительно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной почечной функцией и с незначительной или средней степенью почечной недостаточности. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита М1 значительно не изменялась после введения тобрамицина. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности наблюдалось подавление активности тобрамицина и гентамицина из-за действия пиперациллина.

Ванкомицин

Никакие фармакокинетические взаимодействия между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином не отмечались.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25ºС. Срок годности - 2 года.

Не применять по истечении срока годности.