Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЗИПРЕКСА® (ZYPREXA)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: PATHEON, S.p.A. (Италия)
Представительство: ЭЛАЙ ЛИЛЛИ ВОСТОК С.А.
Активное вещество: оланзапин
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотический препарат (нейролептик)
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м введения 10 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012208 от 06.07.2013 - Действующее

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения желтого цвета.

1 фл.
оланзапин 10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, винная кислота, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (для поддержания уровня pH).

Флаконы (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЗИПРЕКСА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году.

Фармакологическое действие

Антипсихотический препарат (нейролептик).

Зипрекса обладает высоким сродством к серотониновым 5НТ2A/2C-, 5НТ3-, 5НТ6-рецепторам, допаминовым D1-, D2-, D3-, D4-, D5-рецепторам, мускариновым М1-, М2-, М3-, М4-, М5-рецепторам, адренергическим α1-рецепторам и гистаминовым Н1-рецепторам.

Препарат селективно снижает возбудимость мезолимбических допаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное воздействие на стриарные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций.

Зипрекса снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию).

Зипрекса усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста.

Зипрекса обеспечивает редукцию как продуктивных (в т.ч. бред, галлюцинации), так и негативных расстройств.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь оланзапин хорошо абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме достигается через 5-8 ч. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию оланзапина.

После в/м введения Cmax оланзапина в плазме достигается через 15-20 мин. Cmax при в/м введении оланзапина в дозе 5 мг в 5 раз выше концентрации, достигаемой при приеме внутрь эквивалентной дозы.

Концентрации оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе.

Распределение

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы, в основном с альбумином и с α1-кислотным гликопротеином, составляет около 93%.

Метаболизм

Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYPD6 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина.

Активность изофермента CYP2D6 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.

Основная фармакологическая активность препарата обусловлена оланзапином.

Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза (мг/кг), получаемая ребенком, при достижении Css у матери, составляет 1.8% от концентрации оланзапина матери (мг/кг).

Выведение

У здоровых добровольцев после приема внутрь T1/2 оланзапина составляет 33 ч (21 - 54 ч для 5-95%), а средний клиренс в плазме - 26 л/ч (12 - 47 л/ч для 5-95%).

Около 57% оланзапина выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от пола, возраста, наличия пристрастия к курению.

Характеристики пациентов T1/2 (ч) Клиренс в плазме (л/ч)
Некурящие 38.6 18.6
Курящие 30.4 27.7
Женщины 36.7 18.9
Мужчины 32.3 27.3
Пожилые (65 лет и старше) 51.8 17.5
Моложе 65 лет 33.8 18.2

У курящих пациентов с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без таких нарушений.

Показания к применению

— для быстрого купирования ажитации (психомоторного возбуждения) и расстройства поведения у больных с шизофренией или при маниакальных эпизодах у больных с биполярным аффективным расстройством.

Режим дозирования

Раствор для в/м введения нельзя вводить в/в или п/к.

При ажитации при шизофрении и биполярном аффективном расстройстве рекомендованная начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут в/м. В зависимости от клинического состояния больного вторую инъекцию в дозе до 10 мг можно вводить не ранее, чем через 2 ч после первой, и третью инъекцию - не ранее, чем через 4 ч после второй инъекции.

Безопасность общей суточной дозы более 30 мг в клинических испытаниях не оценивалась.

Если имеются показания для продолжения лечения Зипрексой, следует прекратить в/м введение препарата и перейти на прием внутрь в дозе 5-20 мг.

Пациентам пожилого возраста или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая почечную недостаточность тяжелой степени или недостаточность функции печени средней степени тяжести препарат назначают в дозе 2.5-5 мг, при деменции - в дозе 2.5 мг (т.к. эффективность этой дозы подтверждена).

Правила приготовления раствора

Содержимое флакона следует растворить в 2.1 мл стерильной воды для инъекции. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, желтого цвета. Раствор следует использовать в течение 1 ч после приготовления. До введения необходимо проверить раствор на наличие механических примесей.

Для введения препарата в различных дозах следует руководствоваться следующей таблицей.

Доза оланзапина (мг) Объем раствора для в/м инъекции (мл)
10 отбирают все содержимое флакона
7.5 1.5
5 1
2.5 0.5

Неиспользованный остаток раствора следует вылить.

Побочное действие

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 10%); часто (<10%, ≥1%); иногда (<1%, ≥0.1%); редко (< 0.1 %, ≥ 0.01%); крайне редко (< 0.01%).

Очень часто: увеличение массы тела (≥ 7% от массы тела), сонливость, повышение уровня пролактина.

Часто: астения, ортостатическая гипотензия, запоры, сухость во рту, повышение аппетита, периферические отеки, акатизия, головокружение, увеличение активности АЛТ и АСТ в сыворотке крови, единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови от ≥ 160 мг/дл до <200 мг/дл (подозрение на гипергликемию), единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови до ≥ 200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет), единичные случаи повышения уровня триглицеридов (≥ 2 раза ВГН), эозинофилия, артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия.

Иногда: повышенная чувствительность к свету.

Редко: судорожные припадки, сыпь, лейкопения.

Крайне редко: аллергические реакции, реакция на отмену препарата, венозная тромбоэмболия, гепатит, панкреатит, диабетическая кома, диабетический кетоацидоз, гипергликемия, гипертриглицеридемия, рамбдомиолиз, приапизм, тромбоцитопения.

Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью

Из-за недостаточного опыта применения Зипрексы при беременности назначение препарата возможно только в случаях, когда потенциальная польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

Пациенты должны быть информированы о том, что в случае наступления или планирования беременности во время терапии Зипрексой необходимо обратиться к врачу.

Не рекомендуется кормление грудью во время терапии Зипрексой.

Применение при нарушениях функции печени

При недостаточности функции печени средней степени тяжести препарат назначают в разовой дозе 2.5 мг; в начальной дозе 5 мг/сут.

Особая осторожность необходима при увеличении активности АСТ и/или АЛТ у больных с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих потенциально гепатотоксические препараты. При необходимости требуется снижение дозы.

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени препарат назначают в разовой дозе 2.5 мг; в начальной дозе 5 мг/сут.

Особые указания

При применении Зипрексы возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) - потенциально фатального симптомокомплекса. Клинические проявления данного синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или АД, тахикардия, сердечная аритмия, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При возникновении симптомов ЗНС требуется отмена всех нейролептиков, включая Зипрексу.

Лечение Зипрексой редко сопровождается развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена препарата. Симптомы поздней дискинезии могут проявиться или нарастать и после отмены препарата.

Эффективность Зипрексы у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, не определялась (проводилось исследование оланзапина при в/м инъекциях при состояниях ажитации при деменции). У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3.5% против 1.5% соответственно). Факторы риска, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст более 80 лет, седацию, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее).

Не существует достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярных нарушений и/или смертности (по сравнению с плацебо), и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме внутрь и при в/м инъекциях.

На ранних этапах терапии, в отдельных случаях прием Зипрексы сопровождался транзиторным, асимптоматическим повышением активности печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ). Отмечались редкие случаи гепатита. Особая осторожность необходима при увеличении активности АСТ и/или АЛТ у больных с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих потенциально гепатотоксические препараты. При необходимости требуется снижение дозы.

Отмечалась более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов, очень редко отмечались случаи гипергликемии, сахарного диабета, обострений ранее существовавшего диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между приемом антипсихотических препаратов и этими состояниями. Рекомендуется тщательное наблюдение пациентов с диабетом и больных с факторами риска развития диабета.

Препарат следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких больных при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдаются редко.

Цереброваскулярные нежелательные побочные явления (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина по сравнению с группой плацебо (1.3% против 0.4% соответственно). Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай развития цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки в анамнезе, курение, гипертония), а также сопутствующие заболевания или прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными явлениями.

Как и в случае применения других нейролептиков, следует проявлять осторожность при терапии Зипрексой следующих групп пациентов:

— пациенты с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами;

— пациенты с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе;

— пациенты с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе;

— пациенты с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.

В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапин-зависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.

Рекомендуется проявлять осторожность при назначении Зипрексы пациентам с клинически значимой гиперплазией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и сходными состояниями.

Следует проявлять осторожность при применении Зипрексы в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.

При проведении в/м инъекций оланзапина отмечались гипотония и/или брадикардия. Пациентам необходимо находиться в положении лежа при появлении сонливости и головокружения после инъекции до тех пор, пока осмотр не покажет отсутствие гипотонии, ортостатической гипотонии, брадикардии и/или гипервентиляции. В связи с возможным развитием брадикардии и/или гипотонии после в/м инъекций оланзапина, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых случаи обмороков или гипотонии и/или брадикардии могут привести к повышенному риску для состояния здоровья пациентов. Необходимо проявлять осторожность у больных, получающих лечение другими препаратами, которые могут вызвать гипотонию, брадикардию, угнетение дыхательной системы или ЦНС. Комбинированное назначение оланзапина в/м и бензодиазепинов парентерально не было изучено и поэтому не рекомендуется. В случае, когда предполагается назначение оланзапина в/м в комбинации с парентеральным введением бензодиазепинов, рекомендуется тщательная оценка клинического состояния пациента в отношении чрезмерной седации и угнетения сердечной и дыхательной деятельности.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами

Пациентам, принимающим препарат Зипрекса, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

Передозировка

Минимальная доза при передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1.5 г.

Симптомы: очень часто (≥ 10%) - тахикардия, возбуждение, агрессивность, расстройство артикуляции, экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Также отмечались делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии сердца (<2%), остановка сердца и дыхания.

Лечение: специфического антидота для оланзапина не существует. Искусственно вызывать рвоту не рекомендуется. Показаны стандартные методики дезинтоксикации (т.е. промывание желудка, прием активированного угля). Одновременный прием активированного угля снижает биодоступность оланзапина при приеме внутрь на 50-60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль за функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, сосудистого коллапса и поддержку дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, т.к. стимуляция последних может усугубить артериальную гипотензию.

Лекарственное взаимодействие

Курение и прием карбамазепина усиливает метаболизм оланзапина, что может привести к снижению концентрации препарата. При этом было отмечено лишь умеренное повышение клиренса Зипрексы. В подобных ситуациях следует тщательно наблюдать за состоянием пациента и при необходимости увеличить дозу препарата.

Флувоксамин, ципрофлоксацин и кетоконазол в значительной степени подавляют метаболизм Зипрексы. Поэтому при их одновременном применении с Зипрексой необходимо снизить начальную дозу препарата.

Флуоксетин, а также однократный прием алюминий- и магнийсодержащего антацида или циметидина существенно не влияют на фармакокинетику оланзапина.

Одновременный прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина на 50-60%, поэтому активированный уголь следует принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема Зипрексы.

Зипрекса может подавлять действие прямых и непрямых агонистов допамина.

Зипрекса не угнетает метаболизм трициклических антидепрессантов, варфарина, теофиллина и диазепама.

Не выявлено лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или бипериденом.

Зипрексу в комбинации с флуоксетином следует назначать 1 раз/сут, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза Зипрексы составляет 5 мг, флуоксетина - 20 мг. При необходимости допускается изменение доз обоих препаратов.

Комбинированное назначение Зипрексы и парентеральных бензодиазепинов не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Фармацевтическое взаимодействие

Порошок для инъекций не следует смешивать в одном шприце с диазепамом (возможно образование осадка) или галоперидолом (ослабление эффекта оланзапина).

Раствор лоразепама не следует использовать для растворения порошка Зипрексы (отмечается увеличение времени растворения).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 3 года.