Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЗИПРЕКСА® ЗИДИС (ZYPREXA ZYDIS) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. диспергируемые 10 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009774 от 10.04.2012 - Действующее

Таблетки диспергируемые желтого цвета, круглые.

1 таб.
оланзапин 10 мг

Вспомогательные вещества: желатин, маннитол, аспартам, метилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия, вода очищенная.

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. диспергируемые 5 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009773 от 10.04.2012 - Действующее

Таблетки диспергируемые желтого цвета, круглые.

1 таб.
оланзапин 5 мг

Вспомогательные вещества: желатин, маннитол, аспартам, метилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия, вода очищенная.

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЗИПРЕКСА® ЗИДИС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году.

Фармакологическое действие

Антипсихотический препарат (нейролептик).

Зипрекса® Зидис обладает высоким сродством к серотониновым 5НТ2A/2C-, 5НТ3-, 5НТ6-рецепторам, допаминовым D1-, D2-, D3-, D4-, D5-рецепторам, мускариновым М1-, М2-, М3-, М4-, М5-рецепторам, адренергическим α1-рецепторам и гистаминовым Н1-рецепторам.

Препарат селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное воздействие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций.

Зипрекса® Зидис снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию).

Зипрекса® Зидис усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста.

Зипрекса® Зидис обеспечивает редукцию как продуктивных (в т.ч. бред, галлюцинации), так и негативных расстройств.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь оланзапин хорошо абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме достигается через 5-8 ч. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию оланзапина.

Распределение

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы, в основном с альбумином и с α1-кислотным гликопротеином, составляет около 93%.

Метаболизм

Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYPD6 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина.

Активность изофермента CYP2D6 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.

Основная фармакологическая активность препарата обусловлена оланзапином.

Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза (мг/кг), получаемая ребенком, при достижении Css у матери, составляет 1.8% от концентрации оланзапина матери (мг/кг).

Выведение

Около 57% оланзапина выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от пола, возраста, наличия пристрастия к курению.

Характеристики пациентов T1/2 (ч) Клиренс в плазме (л/ч)
Некурящие 38.6 18.6
Курящие 30.4 27.7
Женщины 36.7 18.9
Мужчины 32.3 27.3
Пожилые (65 лет и старше) 51.8 17.5
Моложе 65 лет 33.8 18.2

У курящих пациентов с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без таких нарушений.

Показания к применению

— лечение обострений, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия шизофрении с выраженной продуктивной (в т.ч. бред, галлюцинации, автоматизм) и/или негативной (в т.ч. эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими аффективными расстройствами;

— лечение острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз (в виде монотерапии или в комбинации с литием или вальпроатом). Зипрекса® Зидис уменьшает частоту и продолжительность обострений маниакальных, депрессивных или смешанных состояний;

— лечение депрессивных состояний при биполярных расстройствах (в комбинации с флуоксетином).

Режим дозирования

Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

При шизофрении и сходных психотических расстройствах рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз/сут. Терапевтические дозы варьируют в диапазоне 5-20 мг/сут.

При острой мании при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза препарата составляет 15 мг 1 раз/сут в качестве монотерапии или 10 мг 1 раз/сут в комбинации с литием или вальпроатом. Терапевтические дозы варьируют в диапазоне 5-20 мг/сут. При необходимости увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами минимум 24 ч.

Пациентам, принимавшим препарат для лечения острой мании, необходимо продолжать поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в состоянии ремиссии начальная доза препарата Зипрекса® Зидис составляет 10 мг 1 раз/сут.

Препарат Зипрекса® Зидис в комбинации с флуоксетином при депрессивных состояниях в рамках биполярных расстройств следует назначать 1 раз/сут, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза Зипрексы Зидис составляет 5 мг, флуоксетина - 20 мг. При необходимости допускается изменение доз обоих препаратов.

Пациентам пожилого возраста и больным с другими клиническими факторами риска, включая почечную недостаточность тяжелой степени или недостаточность функции печени средней степени тяжести препарат назначают в начальной дозе 5 мг/сут.

Уменьшение начальной дозы рекомендуется для пациентов с комбинацией факторов (больные женского пола, старческого возраста, некурящие), при которых возможно замедление метаболизма оланзапина.

Таблетки диспергируемые быстро растворяются в слюне и легко проглатываются. Вынуть таблетку изо рта в нерастворенном виде затруднительно. Таблетки диспергируемые также можно растворять в воде или другой жидкости (апельсиновый или яблочный сок, молоко, кофе) непосредственно перед приемом. Из-за хрупкости таблетки диспергируемые следует вынимать из блистера непосредственно перед использованием.

Побочное действие

Побочный эффект Частота
Очень часто Часто Редко Очень редко Единичные случаи
3,6Аллергическая реакция +
2Астения +
3,7Реакция на отмену +
2Повышенная чувствительность к свету +
1Увеличение массы тела +
2Брадикардия +
1Ортостатическая гипотензия +
3Венозная тромбоэмболия +
2Запоры +
2Сухость во рту +
3Гепатит +
2Повышение аппетита +
3Панкреатит +
3Диабетическая кома +
3,4Диабетический кетоацидоз +
3Гипергликемия +
3,5Гипертриглицеридемия +
2Периферические отеки +
3Рабдомиолиз +
2Акатизия +
2Головокружение +
3Судорожные припадки +
2Сонливость +
3Сыпь +
3Приапизм +
1Увеличение АЛТ +
1Увеличение АСТ +
1Увеличение пролактина +
Повышение уровня глюкозы в крови ≥160 мг/дл, но <200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) +
1Повышение уровня глюкозы в крови ≥200 мг/дл (подозрение на диабет) +
1Повышение уровня триглицеридов в 2 раза ≥ ВГН +
1Эозинофилия +
3Лейкопения +
3Тромбоцитопения +

1оценка показателей из базы данных клинических исследований.

2побочные эффекты, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.

3побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.

4в классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз.

5в классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.

6например, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, зуд, крапивница.

7т.е. повышенное потоотделение, тошнота, рвота.

У больных с психозом, индуцированным приемом агониста допамина при болезни Паркинсона, при приеме препарата Зипрекса® Зидис очень часто отмечалось усиление симптомов паркинсонизма и галлюцинации.

У больных с биполярной манией, получающих препарат Зипрекса® Зидис в комбинации с литием или вальпроатом, очень часто отмечалось увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор, часто - расстройство речи.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Из-за недостаточного опыта применения препарата Зипрекса® Зидис при беременности назначение препарата возможно только в случаях, когда потенциальная польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

Пациенты должны быть информированы о том, что в случае наступления или планирования беременности во время терапии препаратом Зипрекса® Зидис необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Не рекомендуется грудное вскармливание во время терапии препаратом Зипрекса® Зидис.

Применение при нарушениях функции печени

При недостаточности функции печени средней степени тяжести препарат назначают в разовой дозе 2.5 мг; в начальной дозе 5 мг/сут.

Особая осторожность необходима при увеличении активности АСТ и/или АЛТ у больных с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих потенциально гепатотоксические препараты. При необходимости требуется снижение дозы.

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени препарат назначают в разовой дозе 2.5 мг; в начальной дозе 5 мг/сут.

Особые указания

Зипрекса® Зидис содержит аспартам, являющийся источником фенилаланина.

При применении препарата Зипрекса® Зидис возможно развитие ЗНС - потенциально фатального симптомокомплекса. Клинические проявления данного синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или АД, тахикардия, сердечная аритмия, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При возникновении симптомов ЗНС требуется отмена всех нейролептиков, включая препарат Зипрекса® Зидис.

Лечение препаратом Зипрекса® Зидис редко сопровождается развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена препарата. Симптомы поздней дискинезии могут проявиться или нарастать и после отмены препарата.

Эффективность препарата Зипрекса® Зидис у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, не установлена.

На ранних этапах терапии, в отдельных случаях прием препарата Зипрекса® Зидис сопровождался транзиторным, асимптоматическим повышением активности печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ). Особая осторожность необходима при увеличении активности АСТ и/или АЛТ у больных с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих потенциально гепатотоксические препараты. При необходимости требуется снижение дозы препарата Зипрекса® Зидис.

Не установлена причинная взаимосвязь между приемом антипсихотических препаратов и проявлениями гипергликемии, сахарного диабета, обострениями ранее существовавшего диабета, кетоацидозом и диабетической комой. Рекомендуется тщательное наблюдение пациентов с сахарным диабетом и больных с факторами риска развития сахарного диабета.

Препарат следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности.

Следует проявлять осторожность при назначении препарата Зипрекса® Зидис пациентам с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов, обусловленным разными причинами, пациентам с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе, пациентам с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе, пациентам с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.

Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата Зипрекса® Зидис пациентам с клинически значимой гиперплазией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и сходными состояниями.

С учетом основного действия препарата на ЦНС, следует соблюдать осторожность при использовании его в сочетании с другими лекарственными препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, и алкоголем.

Использование в педиатрии

Нет данных о применении Зипрексы Зидис у пациентов в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами

Пациентам, принимающим препарат Зипрекса® Зидис, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

Передозировка

Минимальная доза при передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1.5 г.

Симптомы: тахикардия, возбуждение, агрессивность, расстройство артикуляции, экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Также отмечались делирий, судороги, ЗНС, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии вплоть до остановки сердца и дыхания.

Лечение: специфического антидота для оланзапина не существует. Искусственно вызывать рвоту не рекомендуется. Показаны стандартные методики дезинтоксикации (т.е. промывание желудка, прием активированного угля). Одновременный прием активированного угля снижает биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль за функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, сосудистого коллапса и поддержку дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, т.к. стимуляция последних может усугубить артериальную гипотензию.

Лекарственное взаимодействие

Курение и прием карбамазепина усиливает метаболизм оланзапина, что может привести к снижению концентрации препарата. В подобных ситуациях следует тщательно наблюдать за состоянием пациента и при необходимости увеличить дозу препарата.

Флувоксамин, ципрофлоксацин и кетоконазол в значительной степени подавляют метаболизм оланзапина. Поэтому при их одновременном применении с препаратом Зипрекса® Зидис необходимо снизить начальную дозу препарата.

Флуоксетин, а также однократный прием алюминий- и магнийсодержащего антацида или циметидина существенно не влияют на фармакокинетику оланзапина.

Одновременный прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина на 50-60%, поэтому активированный уголь следует принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема препарата Зипрекса® Зидис.

Флуоксетин, а также однократный прием алюминий- и магнийсодержащего антацида или циметидина существенно не влияют на фармакокинетику оланзапина.

Зипрекса® Зидис может подавлять действие прямых и непрямых агонистов допамина.

Зипрекса® Зидис не угнетает метаболизм трициклических антидепрессантов, варфарина, теофиллина и диазепама.

Не выявлено лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или бипериденом.

У больных с биполярной манией, получающих препарат Зипрекса® Зидис в комбинации с литием или вальпроатом, очень часто возникают побочные эффекты.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 2 года.