Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЗИПРЕКСА® (ZYPREXA®) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 011584 от 09.08.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, с маркировкой "LILLY 4117" на одной стороне.

1 таб.
оланзапин 10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, краситель mixture white YS-1-18027-A (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400, полисорбат 80), воск для полировки, чернила Blue ink (шеллак, этанол безводный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, аммония гидроксид, индигокармин (E132)).

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 011583 от 09.08.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, с маркировкой "LILLY 4115" на одной стороне.

1 таб.
оланзапин 5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, краситель mixture white YS-1-18027-A (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400, полисорбат 80), воск для полировки, чернила Blue ink (шеллак, этанол безводный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, аммония гидроксид, индигокармин (E132)).

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЗИПРЕКСА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем, обладающий противоманиакальным и стабилизирующим настроение эффектами.

Зипрекса® обладает высоким сродством к серотониновым 5НТ2A/2C-, 5НТ3-, 5НТ6-рецепторам, допаминовым D1-, D2-, D3-, D4-, D5-рецепторам, мускариновым М1-, М2-, М3-, М4-, М5-рецепторам, гистаминовым Н1-рецепторам, а также к α1-адренорецепторам.

Препарат селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов и в тоже время оказывает незначительное воздействие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций.

Зипрекса® снижает условный рефлекс избегания (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста.

Зипрекса® обеспечивает редукцию как продуктивных (в т.ч. бред, галлюцинации), так и негативных расстройств.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь оланзапин хорошо абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме достигается через 5-8 ч. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию оланзапина.

Распределение

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы, в основном с альбумином и с α1-кислым гликопротеином, составляет около 93%.

Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза (мг/кг), получаемая ребенком, при достижении Css у матери, составляет 1.8% дозы оланзапина, получаемой матерью (мг/кг).

Метаболизм

Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYPD6 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Активность изофермента CYP2D6 не влияет на уровень метаболизма оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена оланзапином.

Выведение

Около 57% оланзапина выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от пола, возраста, наличия пристрастия к курению.

Характеристики пациентов Т1/2 (ч) Плазменный клиренс (л/ч)
Некурящие 38.6 18.6
Курящие 30.4 27.7
Женщины 36.7 18.9
Мужчины 32.3 27.3
Пожилые (65 лет и старше) 51.8 17.5
Моложе 65 лет 33.8 18.2

У пациентов с поражением почек (КК <10 мл/мин) в сравнении со здоровыми лицами не отмечается значительного различия в среднем Т1/2 (37.7 ч и 32.4 ч соответственно) или плазменном клиренсе (21.2 л/ч и 25.0 л/ч соответственно).

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени Т1/2 больше (39.3 ч) и клиренс оланзапина ниже (18.0 л/ч), чем у некурящих без нарушения функции печени (48.8 ч и 14.1 л/ч соответственно).

Плазменный клиренс оланзапина ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет, у женщин по сравнению с мужчинами, и у некурящих пациентов по сравнению с курящими пациентами. Однако величина влияния возраста, пола или наличия пристрастия к курению на КК и Т1/2 мала по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью.

Фармакокинетика оланзапина схожа у взрослых пациентов и пациентов в возрасте от 13 до 17 лет. В клинических исследованиях среднее воздействие оланзапина было на 27% выше среди подростков, что может быть связано с демографическими особенностями данной группы пациентов (более низкая масса тела и меньшее количество курящих пациентов).

Показания к применению

— лечение обострений, поддерживающая терапия шизофрении и шизоподобных расстройств у пациентов с выраженной продуктивной (в т.ч. бред, галлюцинации, расстройство мышления, враждебность и подозрительность) и/или негативной (в т.ч. эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими вторичными аффективными расстройствами. Зипрекса® эффективно улучшает клиническую картину при продолжительном лечении пациентов, чувствительных к терапии на начальном этапе;

— лечение острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз (в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами лития или вальпроатом). Препарат Зипрекса® показан для удлинения интервала между рецидивами и уменьшения частоты рецидивов маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах;

— лечение депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах (в качестве монотерапии или в комбинации с флуоксетином);

— лечение резистентной депрессии (большое депрессивное расстройство у пациентов, не отвечающих на терапию соответствующей продолжительности двумя антидепрессантами в достаточной дозе) в комбинации с флуоксетином;

— лечение маниакальных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести;

— для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых препарат был эффективен при лечении маниакального эпизода.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Терапевтические дозы варьируют в диапазоне 5-20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. При необходимости отмены препарата дозу следует уменьшать постепенно.

При шизофрении и сходных психотических расстройствах рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз/сут. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 10 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента с интервалами не менее 24 ч.

При острой мании при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза препарата составляет 15 мг 1 раз/сут в качестве монотерапии или 10 мг 1 раз/сут в комбинации с препаратами лития или вальпроатом. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 15 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. При необходимости дозу следует увеличивать постепенно, с интервалами минимум 24 ч.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим препарат для лечения острой мании, необходимо продолжать поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в стадии ремиссии начальная доза препарата Зипрекса® составляет 10 мг 1 раз/сут. В дальнейшем терапевтическую суточную дозу подбирают индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах 5-20 мг/сут.

При биполярной депрессии рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг 1 раз/сут. Препарат следует принимать вечером. При необходимости можно проводить коррекцию дозы с шагом в 5 мг.

Препарат Зипрекса® в комбинации с флуоксетином следует назначать 1 раз/сут, вечером. Как правило, начальная доза препарата Зипрекса® составляет 5 мг, флуоксетина - 20 мг. При необходимости допускается изменение доз обоих препаратов.

При маниакальном эпизоде рекомендуемая начальная доза препарата составляет 15 мг 1 раз/сут в качестве монотерапии или 10 мг 1 раз/сут при проведении комбинированной терапии.

Для профилактики рецидивов при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз/сут. Пациентам, получающим препарат Зипрекса® для лечения маниакального эпизода, для профилактики рецидива необходимо продолжить терапию в той же дозе. При возникновении нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода лечение препаратом следует продолжить (при необходимости с оптимизацией дозы) с назначением по клиническим показаниям дополнительной терапии для лечения симптомов изменения настроения.

Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) и пациентам с другими клиническими факторами риска, включая почечную недостаточность тяжелой степени или печеночную недостаточность средней степени тяжести (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) препарат назначают в начальной дозе 5 мг/сут. Увеличение дозы свыше 5 мг необходимо проводить с осторожностью.

Уменьшение начальной дозы рекомендуется для пациентов с комбинацией факторов (пациенты пожилого возраста, некурящие), при которых возможно замедление метаболизма оланзапина. Увеличение дозы у таких пациентов следует проводить с осторожностью.

Оланзапин не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности. Значимое увеличение массы тела и изменение концентрации липидов, пролактина чаще наблюдались в краткосрочных клинических исследованиях подростков, чем в клинических исследованиях взрослых пациентов.

Побочное действие

По данным клинических исследований к наиболее часто сообщаемым побочным реакциям (≥1%) относятся сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение концентрации пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, увеличение активности ЩФ, ГГТ, повышение концентрации мочевой кислоты и КФК, отек.

Побочные реакции по всем лекарственным формам препарата, зарегистрированные в клинических исследованиях и/или при постмаркетинговом наблюдении чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), крайне редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).

Со стороны системы кроветворения: часто - эозинофилия, лейкопения (включая нейтропению)10; редко - тромбоцитопения11.

Со стороны обмена веществ: очень часто - увеличение массы тела1 (≥7% массы тела) при краткосрочном применении (в среднем около 47 дней), увеличение массы тела1 (≥7%, 15%, 25% массы тела) при долгосрочном применении (не менее 48 недель), повышение концентрации пролактина в плазме8, увеличение содержания холестерина3 ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5.17-<6.2 ммоль/л натощак, увеличение концентрации триглицеридов2,5 ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥1.69-<2.26 ммоль/л, увеличение концентрации глюкозы4 ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5.56-<7 ммоль/л натощак; часто - увеличение массы тела1 (≥15% массы тела) при краткосрочном применении (в среднем около 47 дней), увеличение содержания холестерина2,3 ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.17 ммоль/л натощак, увеличение концентрации триглицеридов2,5 ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <1.69 ммоль/л, увеличение концентрации глюкозы4 ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.56 ммоль/л натощак, гликозурия, увеличение концентрации мочевой кислоты10; иногда - увеличение массы тела1 (≥25% массы тела) при краткосрочном применении (в среднем около 47 дней), возникновение или обострение сахарного диабета, иногда связанное с кетоацидозом или комой, включая несколько летальных исходов11.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость; часто - головокружение, акатизия6, паркинсонизм6, дискинезия6; иногда - судороги при наличии в большинстве случаев приступов в анамнезе или факторов риска развития судорог11, дистония (включая движения глазного яблока)11, поздняя дискинезия11, амнезия9, дизартрия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - ортостатическая гипотензия10; иногда - брадикардия, удлинение интервала QTc, венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен); редко - желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть11.

Со стороны пищеварительной системы: часто - транзиторное асимптоматическое повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), особенно на ранних этапах лечения, увеличение активности ЩФ10, ГГТ10, повышение аппетита, умеренные транзиторные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту; иногда - вздутие живота9, повышение общего билирубина; редко - гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное повреждение печени)11, панкреатит11.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда - недержание мочи, задержка мочи, затрудненное мочеиспускание11.

Со стороны половой системы и молочной железы: часто - эректильная дисфункция у мужчин, сниженное половое влечение у мужчин и женщин; иногда - аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин; редко - приапизм12.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия9, редко - рабдомиолиз11.

Со стороны кожи и придатков кожи: часто - сыпь; иногда - алопеция, реакции фоточувствительности.

Аллергические реакции: иногда - реакции гиперчувствительности11.

Прочие: часто - отеки (в т.ч. периферические), астения, усталость, лихорадка10, повышение активности КФК11; иногда - носовое кровотечение9; редко - гипотермия12, злокачественный нейролептический синдром12, симптомы отмены7,12; частота неизвестна - синдром отмены у новорожденных.

1 Клинически значимое увеличение массы тела отмечалось по всем категориям ИМТ.

2 Среднее увеличение значений липидов натощак было выше у пациентов без изначального нарушения липидного обмена.

3 Оценка произведена на основании измеренных значений в базе данных клинических исследований.

4 COSTART термин диабетический ацидоз.

5 COSTART термин гиперлипидемии.

6 В клинических исследованиях частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин, была количественно выше, но статистически достоверно не отличалась от плацебо. Пациенты, принимавшие оланзапин, имели более низкую частоту возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии в сравнении с титруемыми дозами галоперидола.

7 При внезапном прекращении приема оланзапина отмечалось развитие таких острых симптомов как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота.

8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала ВГН у примерно 30% пациентов, принимавших оланзапин. У большинства пациентов повышение концентрации пролактина было умеренным и оставалось в 2 раза ниже верхнего предела нормального диапазона значений.

9 Побочное действие, идентифицированное из базы данных клинических исследований.

10 Оценка произведена на основании измеренных значений в базе данных клинических исследований.

11 Побочное действие, идентифицированное из спонтанных постмаркетинговых отчетов, с частотой, определенной в базе данных клинических исследований.

12 Побочное действие, идентифицированное из спонтанных постмаркетинговых отчетов, с частотой, рассчитанной на верхней границе 95% доверительного интервала, с использованием базы данных клинических исследований.

При длительном применении препарата Зипрекса® (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей массы тела, концентрации глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9-12 курсов терапии, темпы роста средней величины концентрации глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста со слабоумием лечение препаратом Зипрекса® ассоциировалось с более высокой смертностью и более высокой частотой развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с плацебо. К очень частым побочным реакциям (≥10%) в данной группе пациентов отнесены нарушение походки и падения. Частыми побочными реакциями (≥1%, <10%) являлись повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации, пневмония и недержание мочи.

У пациентов с психозом, индуцированным приемом лекарственного препарата (агониста допамина), при болезни Паркинсона, очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, отмечались галлюцинации и усиление симптомов паркинсонизма.

У пациентов с биполярным расстройством, получающих препарат Зипрекса® в комбинации с препаратами лития или вальпроатом отмечалось развитие нейтропении. Очень частыми (≥10%) нежелательными эффектами в данной группе были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (<10% и ≥1%) - нарушение речи. Во время лечения препаратом Зипрекса® в комбинации с препаратами лития или дивалпроексом увеличение массы тела ≥7% от исходного уровня наблюдалось у 17.4% пациентов при терапии острого периода (до 6 недель). Долгосрочное лечение препаратом Зипрекса® (до 12 месяцев) для профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством ассоциировалось с увеличением массы тела ≥7% от исходного уровня у 39.9% пациентов.

Противопоказания к применению

— наличие риска развития закрытоугольной глаукомы;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

В связи с недостаточным опытом применения препарата Зипрекса® у беременных женщин и отсутствием надлежащих клинических исследований, препарат следует назначать при беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациентов следует информировать о том, что в случае наступления или планирования беременности во время терапии препаратом Зипрекса®, необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

В случае воздействия антипсихотических препаратов (включая Зипрексу) в III триместре беременности, новорожденные подвергаются риску развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности. Сообщалось о случаях развития возбуждения, гипертензии, гипотензии, тремора, сонливости, расстройства дыхания или питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

В клиническом исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза, получаемая ребенком при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1.8% дозы препарата Зипрекса®, получаемой матерью (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии препаратом Зипрекса®.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) препарат назначают в начальной дозе 5 мг/сут. Увеличение дозы свыше 5 мг необходимо проводить с осторожностью.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с исходно повышенной активностью АЛТ и/или ACT, у пациентов с печеночной недостаточностью, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами.

В случае развития гепатита (в т.ч. гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанной этиологии) лечение препаратом Зипрекса® следует прекратить.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени препарат назначают в начальной дозе 5 мг/сут. Увеличение дозы свыше 5 мг необходимо проводить с осторожностью.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) препарат назначают в начальной дозе 5 мг/сут. Увеличение дозы свыше 5 мг необходимо проводить с осторожностью.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Во время терапии антипсихотическими препаратами достижение улучшения клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Поведенческие расстройства и/или психозы, связанные с деменцией

Препарат Зипрекса® не рекомендован для применения у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией и/или с нарушениями поведения, в связи с увеличением частоты летальных исходов и риска развития цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Увеличение смертности не связано с дозой или продолжительностью лечения препаратом Зипрекса®. Факторами риска, которые могли предрасполагать к увеличению смертности пациентов в этой популяции, являлись возраст старше 65 лет, дисфагия, седативный эффект, недоедание, обезвоживание, наличие патологии легких (пневмония с/без аспирации) или одновременное применение бензодиазепинов.

Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или принимали препараты, имеющие временную связь с цереброваскулярными нежелательными явлениями. Возраст старше 75 лет, сосудистая деменция или деменция смешанного типа были определены как факторы риска развития цереброваскулярных побочных реакций при терапии препаратом Зипрекса®. Эффективность оланзапина в данной группе пациентов не была определена.

Болезнь Паркинсона

Применение препарата Зипрекса® не рекомендовано для лечения психоза при болезни Паркинсона, вызванного применением агонистов допаминовых рецепторов, в связи с тем, что могут усилиться симптомы паркинсонизма и галлюцинации. Эффективность применения препарата Зипрекса® для лечения психотических симптомов в этом случае не превосходит применение плацебо.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При применении любых нейролептиков, включая препарат Зипрекса®, возможно развитие ЗНС, клинические проявления которого включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (тахикардия, нестабильный пульс или АД, сердечная аритмия, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение концентрации сывороточной КФК, миоглобинурию (симптом рабдомиолиза) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая препарат Зипрекса®.

Гипергликемия и сахарный диабет

В отдельных случаях при применении препарата Зипрекса® может развиться гипергликемия, сахарный диабет, обострение ранее существовавшего диабета, диабетический кетоацидоз и диабетическая кома, в т.ч. с летальным исходом. Как сообщалось, увеличение массы тела пациента может быть предрасполагающим фактором для развития этих побочных эффектов. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая Зипрексу, на наличие симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, повышение аппетита и слабость), а также пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития диабета на наличие признаков ухудшения гликемического контроля. Необходим тщательный мониторинг массы тела пациентов.

Изменение концентрации липидов

Изменение концентрации липидов в плазме крови при лечении препаратом Зипрекса® необходимо контролировать у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушения обмена липидов. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая препарат Зипрекса®, на содержание липидов, в соответствии с используемыми нормативами.

Антихолинергическая активность

Терапия препаратом Зипрекса® может сопровождаться побочными реакциями, связанными с проявлением антихолинергического эффекта. Клинический опыт применения препарата Зипрекса® у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при применении препарата у пациентов с клинически значимой доброкачественной гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и другими подобными состояниями.

Нарушения функции печени

Транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных аминотрансфераз (ACT и АЛТ) наиболее часто отмечалось в начале лечения препаратом Зипрекса®. Следует соблюдать осторожность у пациентов с исходно повышенной активностью АЛТ и/или ACT, у пациентов с печеночной недостаточностью, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. В случае развития гепатита (в т.ч. гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанной этиологии) лечение препаратом Зипрекса® следует прекратить.

Нейтропения

Следует соблюдать осторожность у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов, связанным с любыми причинами, в т.ч. с применением лекарственных препаратов, которые вызывают нейтропению, угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующими заболеваниями, лучевой или химиотерапией в анамнезе, а также гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения, как правило, возникает при одновременном применении препарата Зипрекса® и вальпроевой кислоты.

Синдром отмены

При резком прекращении приема препарата Зипрекса® в отдельных случаях может развиться состояние, сопровождающееся остро возникшими симптомами: повышенная потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота.

Интервал QT

В ходе клинических исследований у пациентов, принимающих препарат Зипрекса®, по сравнению с пациентами группы плацебо, иногда наблюдалось клинически значимое удлинение интервала QTc (интервал QT, скорректированный по формуле Fridericia QTcF ≥500 мс у пациентов с исходным QTcF <500 мс), с незначительной разницей в сопутствующих явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Зипрекса® с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, при застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда, гипокалиемии или гипомагниемии. Во время лечения оланзапином следует проводить периодический контроль ЭКГ.

Влияние на ЦНС

Учитывая характер действия препарата на ЦНС, следует с осторожностью применять Зипрексу в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. В условиях in vitro Зипрекса® проявляет антагонизм в отношении допаминовых рецепторов и может подавлять действие прямых и непрямых агонистов допамина.

Тромбоэмболия

Сообщалось об отдельных случаях возникновения венозной тромбоэмболии при применении препарата Зипрекса®. Причинно-следственная связь между этими событиями не установлена. Однако поскольку пациенты с шизофренией, наряду с приобретенными факторами риска развития венозной тромбоэмболии, могут иметь все другие возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, например, длительная иммобилизация, необходимо выявлять эти факторы риска и проводить профилактические мероприятия.

Припадки/приступы

Препарат Зипрекса® следует с осторожностью применять у пациентов с припадками/приступами в анамнезе или факторами риска, способствующими снижению порога судорожной активности. В редких случаях (в большинстве из которых отмечалось наличие припадков в анамнезе или факторов риска возникновения припадков) сообщалось о возникновении припадков/приступов у пациентов, принимавших препарат Зипрекса®.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях длительностью от одного года или менее лечение препаратом Зипрекса® достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции. Однако риск развития поздней дискинезии увеличивается при более длительном применении препарата Зипрекса®. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или его отмене. Симптомы поздней дискинезии могут временно усилиться или проявиться даже после отмены препарата.

Постуральная гипотензия

В клинических исследованиях в редких случаях сообщалось о развитии постуральной гипотензии у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется периодический контроль АД у пациентов в возрасте старше 65 лет.

Внезапная сердечная смерть (ВСС)

При постмаркетинговом наблюдении зарегистрированы случаи внезапной сердечной смерти среди пациентов, принимавших препарат Зипрекса®. По данным ретроспективного обсервационного когортного исследования выявлено сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска внезапной смерти у пациентов, принимавших атипичных нейролептики, по сравнению со случаями внезапной смерти среди пациентов, не применявших антипсихотики.

Лактоза

Зипрекса® содержит в своем составе лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать препарат Зипрекса®.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по оказанию влияния препарата Зипрекса® на способность к управлению транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводились. Пациентам, принимающим препарат Зипрекса®, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку препарат может вызывать сонливость и головокружение.

Передозировка

Минимальная доза при передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1.5 г.

Симптомы: наиболее распространенные (частота ≥10%) - тахикардия, возбуждение, агрессивность, дизартрия, экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые последствия передозировки препарата включали делирий, судороги, ЗНС, угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, аритмии (<2%), остановку сердца и дыхания.

Лечение: специфического антидота для оланзапина не существует. Искусственно вызывать рвоту не рекомендуется. Может потребоваться проведение стандартных процедур при передозировке (промывание желудка, прием активированного угля). Одновременный прием активированного угля снижает биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль функции жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, сосудистого коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, т.к. стимуляция последних может усугубить артериальную гипотензию. Необходимо проведение мониторинга функции сердечно-сосудистой системы с целью выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2.

По данным исследований in vitro Зипрекса® обладает крайне малым потенциалом для подавления активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A. В клинических испытаниях показано, что однократное введение дозы препарата Зипрекса® на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма: трициклическими антидепрессантами (CYP2D6) (в т.ч. имипрамином или его метаболитом дезипрамином /CYP2D6, CYP3A, CYP1A2/), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19).

Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и при одновременном применении карбамазепина (в связи с увеличением активности CYP1A2). Рекомендуется проведение клинического мониторинга и при необходимости увеличение дозы препарата Зипрекса®.

Известные мощные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является мощным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при применении препарата Зипрекса® фармакокинетика лекарственных средств, в основном метаболизирующихся при участии CYP1A2, не изменяется.

Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина в сочетании с препаратами лития или бипериденом.

Зипрекса® может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов допамина.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с препаратом Зипрекса® может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, в т.ч. седативного действия. Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Зипрекса® пациентам, употребляющим алкоголь или принимающим лекарственные препараты, которые могут вызвать угнетение ЦНС.

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение Cmax оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу препарата Зипрекса® при его назначении в комбинации с флуоксетином.

Однократная доза алюминий- или магнийсодержащего антацида или циметидина не нарушает биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное применение активированного угля снижает биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Активированный уголь следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема препарата Зипрекса®.

Флувоксамин, ингибитор CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Результатом совместного применения флувоксамина с препаратом Зипрекса® является увеличение Cmax оланзапина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина 52% и 108% соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2 (например, ципрофлоксацин), необходимо начинать терапию препаратом Зипрекса® в низких дозах. В начале лечения ингибиторами CYP1A2 дозу препарата Зипрекса® также необходимо снизить.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что Зипрекса® незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Ежедневное одновременное применение препарата Зипрекса® в дозе 10 мг в течение 2 недель не влияет на устойчивую концентрацию вальпроата в плазме. Таким образом, при одновременном применении с препаратом Зипрекса® не требуется коррекция дозы вальпроата.

Не рекомендуется одновременное применение препарата Зипрекса® с лекарственными препаратами, предназначенными для лечения паркинсонизма, у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией.

Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении оланзапина с препаратами, увеличивающими интервал QTc.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 3 года.