Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
> > > > Применение монооксида азота для лечения легочной гипертензии. Клинический протокол, 2015 г

Применение монооксида азота для лечения легочной гипертензии. Клинический протокол, 2015 г

Применение монооксида азота для лечения легочной гипертензии в виде постоянной инжекции или в виде систем инжекции, синхронизированного с вдохом больного - селективно действует на сосуды малого круга кровообращения. При этом способствует эффективной коррекции расстройств гемодинамики малого круга и оксигенирующей функции лёгких.
Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от «30» сентября 2015 года
Протокол № 10
 

Применение монооксида азота для лечения легочной гипертензии в виде постоянной инжекции или в виде систем инжекции, синхронизированного  с вдохом больного - селективно  действует на сосуды малого круга кровообращения. При этом способствует эффективной коррекции расстройств гемодинамики малого круга и оксигенирующей функции лёгких.  
 
Название протокола: Применение монооксида азота для лечения легочной гипертензии.
 
Код протокола:
 
Код(ы) МКБ-10
I27.0 – Первичная легочная гипертензия
J80 – Респираторный дистресс  синдром
Врожденные пороки сердца с легочной гипертензией
Q21.0 – Дефект межжелудочковой перегородки
Q21.1 – Дефект межпредсердной перегородки
Q25.0 – Открытый артериальный проток
Q26.2 – Тотальный аномальный дренаж легочных вен
Q24.2 – Трехпредсердное сердце
Q20.1 – Двойное отхождения сосудов от правого желудочка
Q25.1 – Коарктация аорты
Приобретенные пороки сердца с легочной гипертензией
I05.1 – Митральная недостаточность
I05.0 – Митральный стеноз
I06.0 – Аортальный стеноз
I06.1 – Аортальная недостаточность
Z94.1 – Трансплантация сердца 
Z99.9 – Имплантация вспомогательных устройств кровообращения
J18.0 – Пневмония тяжелой степени
 
Сокращения, используемые в протоколе:
А-а градиент О2–альвеолярно-артериальный градиент по О2
АД ср.–среднее артериальное давление
ВИЧ–вирус иммунодефицита человека
ВПС–врожденный порок сердца
ДЛАсред–среднее давление в легочных артериях
ДМЖП–дефект межжелудочковой перегородки
ДМПП–дефект межпредсердной перегородки
ДО–дыхательный объём
ДопплерЭхоКГ–допплер эхокардиография
ДОС от ПЖ–двойное отхождение сосудов от правого желудочка
ДПП–давление правого предсердия
ЗДЛА–заклинивающее давление легочной артерии
ИВГО–индексированный внутригрудной объём
ИВЛ–искусственная вентиляция легких
ИВСВЛ–индексированный внесосудистая вода лёгких
ИКДОПЖ–индексированный конечно-диастолический объём правого желудочка
ИКСОПЖ–индексированный конечно-систолический объём правого желудочка
ИОЛСС–индексированное общее лёгочное сосудистое сопротивление
ИОПСС–индексированное общее периферическое сосудистое сопротивление
ИПЛС–индекс проницаемости лёгочных сосудов
ИПО2–индексированное потребление О2
ИТО2–индексированный транспорт О2
ИУО–индексированный ударный объём
ИУРЛЖ–индекс ударной работы левого желудочка
ИУРПЖ–индекс ударной работы правого желудочка
КДО ЛЖ–конечно-диастолический объём левого желудочка
КДР ЛЖ–конечно-диастолический размер левого желудочка
КСО ЛЖ–конечно-систолический объём левого желудочка
КСР ЛЖ–конечно-систолический размер левого желудочка
КТ–компьютерная томография
КЩС–крови кислотно–щелочное  состояние крови
ЛАГ–легочная артериальная гипертензия
ЛГ–легочная гипертензия
ЛП–левое предсердие
ЛСС–легочное сосудистое сопротивление
МОД–минутный объём дыхания
МРТ–магнитно-резонанснаятомография
ОАК–общий анализ крови
ОАМ–общий анализ мочи
ОАП–открытый аортальный проток
ПДКВ–положительное давление в конце выдоха парциальное
Р макс–максимальное давление в дыхательных путях
Р пауза–давление инспираторной паузы
Р ср–среднее давление в дыхательных путях
РаO2–парциальное давление кислорода в артериальной крови
Ррm–parts per million ( миллионная часть)
СaO2–содержание О2 в артериальной крови
Сa-vO2–артерио-венозную разницу по содержанию О2
СvО2–содержание О2 в смешанной венозной крови
СВ–сердечный выброс
СИ–сердечный индекс
ССЗТ–системные заболевания соединительной ткани
ТАДЛВ–тотальный аномальный дренаж легочных вен
УЗИ–ультразвуковое исследование
УО–ударный объём
ФИ ЛЖ–фракцию изгнания левого желудочка
ФИПЖ–фракцию изгнания правого желудочка
ХОБЛ–хроническая обструктивная болезнь легких
ХОБЛ–хронический обструктивный бронхит легких
ЧД–частоту дыханий
ЧСС–частота сердечных сокращений
ЭКГ–электрокардиография
FiO2–содержание кислорода во вдыхаемой смеси
NO2–двуокись азота
PaCO2–парциальное напряжение СО2 в артериальной крови
PvO–напряжение О2 в смешанной венозной крови
Qs/Qt–внутрилёгочный шунт
SaO2–насыщение О2 артериальной крови
SvO2–насыщение О2 смешанной венозной крови
Vа/Q–соотношение вентиляции и перфузии
Compldyn–динамический торакопульмональный комплайнс
 
Дата разработки протокола: 2015 год.
 
Категория пациентов:  взрослые, дети.

Пользователи протокола: неонатологи, реаниматологи-анестезиологи, пульмонологи, кардиологи,  кардиохирурги.
 

Примечание: в данном протоколе используются следующие классы рекомендаций и уровни доказательств:
Классы рекомендаций:
Класс I – польза и эффективность диагностического метода или лечебного воздействия доказана  и/или общепризнаны
Класс II – противоречивые данные и/или расхождение мнений по  поводу пользы/эффективности лечения
Класс IIа – имеющиеся данные  свидетельствуют о пользе/эффективности лечебного воздействия
Класс IIb – польза/эффективность менее убедительны
Класс III – имеющиеся данные или общее мнение свидетельствует о том, что лечение неполезно/неэффективно и в некоторых случаях может  быть вредным
 
А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким  (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+).
Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
GPP Наилучшая фармацевтическая практика.
 
 

КЛАССИФИКАЦИЯ


Клиническая классификация легочной гипертензии (ВОЗ от 2013г) –
Легочная артериальная гипертензия:
·          идиопатическая ЛАГ;
·          наследуемая ЛАГ;
·          индуцированная приемом лекарств и токсинов.
Ассоциированная:
·          СЗСТ;
·          ВИЧ инфекция;
·          портальная гипертензия;
·          ВПС;
·          шистосомоз;
·          хроническая гемолитическая анемия.
Персистирующая легочная гипертензия новорожденных:
Легочная вено-окклюзионная болезнь:
ЛГ вследствие патологии левых отделов сердца
·          систолическая дисфункция;
·          диастолическая дисфункция;
·          клапанные пороки;
Легочная гипертензия вследствие патологии легких и / или гипоксемии
·                   ХОБЛ;
·                   интерстициальные заболевания легких;
·                   другие заболевания легких со смешанными рестриктивными и обструктивными нарушениями;
·                   синдром альвеолярной гиповентиляции;
·                   высокогорная легочная гипертензия;
·                   нарушения дыхания во время сна;
·                   аномалии развития легких;
Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия
Легочная гипертензия  неизвестного или смешанного генеза
·                   гематологические заболевания;
·                   системные нарушения;
·                   метаболические нарушения. 

ДИАГНОСТИКА


Цель проведения процедуры/вмещательства:
·                   снижение давления в сосудах малого круга кровообращения;
·                   улучшение газообмена  путем улучшения перфузии легочной ткани;
·                   профилактика и лечение правожелудочковой недостаточности в послеоперационном периоде и при других состояниях, сопровождающихся высоким легочным сосудистым сопротивлением;
·                   повышение конечно-диастолического объема левого желудочка;
·                   повышение сердечного  выброса и систолического давления;
·                   снижение потребности в инотропных лекарственных средств и растворах.
 
Показания и противопоказания к процедуре/ вмешательству:
Показания к процедуре/ вмешательству:
·                   Тяжелая гипоксемия РаO2 / FiO2 < 120 мм рт. ст.
·                   Среднее давление легочной артерии > 30 мм рт. ст. или транспульмональное давление >15 мм рт. ст.
·                   ЛСС > 400 дин сек/см5.
·                   Правожелудочковая сердечная недостаточность с системной гипотензией.
 
Противопоказания к процедуре/ вмешательству
Абсолютные:
·          метгемоглобинемия (врожденная и приобретенная).
Относительные:
·          геморрагический диатез;
·          внутричерепное кровоизлияние;
·          тяжелая левожелудочковая недостаточность (классы NYHA III и IV).
 
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий Перечень основных диагностических мероприятий:
·         КЩС крови;
·         ЭКГ;
·         рентгенография грудной клетки;
·         общий анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов;
·         общий анализ мочи;
·         определение метгемоглобина;
·         биохимический анализ крови (печеночные пробы, общий белок и ее    
фракции);
·         мониторинг показателей ИВЛ;
·         мониторинг давления в лёгочной артерии;
·         ДопплерЭхоКГ.
Перечень дополнительных диагностических мероприятий:
·        КТ сосудов сердца и легких;
·        МРТ сосудов сердца и легких;
·        коагулограмма;
·        микробиологическое исследование   крови и слизистой трахеи на флору и чувствительность к антибиотикам;
·        УЗИ головного мозга у новорожденных;
·        мониторинг центральной гемодинамики по методу PICCO (измерение от пульсовой волны зависящего минутного сердечного объема).
 
Требования к проведению процедуры/вмешательства:
Меры безопасности и противоэпидемический режим согласно Санитарным правилам «Санитарно-эпидемиологические требования к объектам здравоохранения», утвержденным постановлением Правительства Республики Казахстан от 17 января 2012 года №87.
Требование к оснащению:
·          монитора контроля уровня моноксида азота;
·          аппарат ИВЛ;
·          газовый баллон моноксида азота;
·          контуры для контроля подачи моноксида азота;
·          шприцевые насосы;
·          монитор PICCO.
Требования к подготовке пациента: нет особых требований.
 

ЛЕЧЕНИЕ


Методика проведения процедуры/вмешательства:
·          Проведение процедуры ингаляции NO осуществляется в отделении анестезиологии реанимации и интенсивной терапии. 
·          пациент после предварительной премедикации располагается на кровати в горизонтальном положении на спине;
·          налаживается постоянное мониторирование ЭКГ,  инвазивного артериального давления, пульсоксиметрия;
·          пациенту под медикаментозной седацией и релаксацией проводится интубация трахеи, и пациент переводится на ИВЛ.
 
Анестезиологическое пособие:   
·          мониторинг состояния пациента (ЭКГ 5 отведений);
·          мониторинг центральной гемодинамики по методу PICCO;
·          пульсоксиметрия;
·          температура пациента;
·          капнография;
·          давление в легочной артерий;
·          центральное венозное давление.
 
Вводный наркоз/индукция:
·          наркотические анальгетики (фентанил 5-15 мкг/кг внутривенно);
·          седативные препараты (диазепам 0,3-0,5 мг/кг, пропофол 3-5мг/кг внутривенно);
·          миорелаксанты ( аркурон 0.08мг/кг, эсмерон 0.6мг/кг внутривенно).
Базовый наркоз:
·          наркотические анальгетики (фентанил 10-25 мкг/кг каждые 20-30 минут); ингаляционный анестетик (севофлуран), низкопоточная анестезия до 2 л/мин;
·          седация – пропофол 4-7 мг/кг/ч;
·          миорелаксация – эсмерон 0.4мг/кг/час;
·          аркурон 0.08мг/кг в каждые 40-60 мин.
Режимы ИВЛ:
IMV  с ЧД 10-40*мин, FiO2=0,21-0,60 PIP=15-25 cmH2O; PEEP=3-7 cmH2O
кардиотоническая поддержка инотропными препаратами:
·          эпинефрин 0,02- 0,3 мкг/кг\мин,
·          норэпинефрин 0,02- 0,3 мкг/кг\мин,
·          дофамин 3-15 мкг/кг/мин.
 
Подача ингаляционного монооксида азота.
NO для ингаляций подается в дыхательный контур больного из источника (баллона), содержащего очень высокие концентрации газа (200 – 1000 ppmNO в среде NO2). Доставка ингаляционного NO может как в виде постоянной инжекции, так и в виде систем инжекции, синхронизированных с вдохом больного. Для мониторирования точной концентрации ингаляционного NO и его основного токсичного метаболита NO2, используется измерительная аппаратура для контроля, электрохимические или хемолюминесцентные анализаторы.
Оптимальными дозами ингаляционного оксида азота считают концентрации 2-10 ppm, высокие концентрации NO (более 20 ppm) способны вызвать чрезмерное расширение легочных сосудов и привести к ухудшению вентиляционно-перфузионных отношений и гипоксемии. Длительность применения моноксида азота – от нескольких дней до нескольких месяцев (зависит от тяжести состояния пациента). Класс рекомендаций IIа, уровень доказательности С [4, 8, 10].
                                                          
Индикаторы эффективности  процедуры:
Эффективность NO-терапии оцениваетсяпо изменению параметров:
·          улучшение системной и лёгочной гемодинамики;
·          повышение лёгочного и тканевого газообмена;
·          улучшение объёмных характеристик правого и левого желудочков;
·          нормализация показателей транспульмональной термодилюции;
·          улучшение показателей кислотно-основного состояния.

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА

  1. Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
    1. Список использованной литературы: 1. Бокерия Л. А., Лобачева Г. В., Харькин А. В., Аксенов В. А. Применение оксида азота у детей с лёгочной гипертензией и правожелудочковой недостаточностью после кардиохирургических вмешательств. //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2002 (5): 9-13. 2. Ерёменко А. А., Егоров В. М., Левиков Д. И. Результаты лечения кардиохирургических больных с послеоперационным ОРДС с использованием ИВЛ в положении на животе. //Анестезиология и реаниматология 2000 (5): 42-45. 3. Ерёменко А. А., Левиков Д. И., Егоров В. М., Зорин Д. Е., Борисов Р. Ю. Применение манёвра открытия лёгких у больных с острой дыхательной недостаточностью после кардиохирургических операций. //Общая реаниматология 2006 (1): 23-28. 4. Кассиль В. Л., Золотыкрылина Е. С. Острый респираторный дистресс-синдром. М., Медицина, 2003. 5. Практическое руководство. Острый респираторныйдистресс-синдром. /Под. ред. Б. Р. Гельфанда, В. Л. Кассиля. Острый респираторный дистресс-синдром. М., "Литера", 2007. 6. AdhikariN. К., BurnsК. Е. A., FredrichJ. О. etal. Effects of nitric oxide on oxygenation and mortality in acute lung injury: systemic review and meta-analysis. //BMJ, 2007, 334, doi: 10.1136/bmj. 39139.716794.55 (23 march 2007). 7. Ader F., Le Berre R., Lancel et al. Inhaled nitric oxide increases endothelial permeability in Pseudomonas aeruginosa pneumonia. // Intensive Care Med 2007; 33: 504-510. 8.American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J RespirCrit Care Med 1995; 152: S77-S120. 9. Ando M, Okita Y, Tagusari O, Kitamura S, Nakanishi N, Kyotani S. Surgical treatment for chronic thromboembolic pulmonary hypertension under profound hypothermia and circulatory arrest in 24 patients. J Card Surg. 1999; 14: 377-385. 10. Arcasoy SM, Christie JD, Ferrari VA, et al. Echocardiographic assessment of pulmonary hypertension in patients with advanced lung disease. Am J RespirCrit Care Med. 2003; 167: 735-738.

ИНФОРМАЦИЯ


Список разработчиков протокола:

1) Ибраев Талгат Ергалиевич – АО «Национальный научный кардиохирургический центр» заведующий отделением анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (детское), анестезиолог- реаниматолог высшей категории.
2) Бесбаева Гулжан Кемелбековна – АО «Национальный научный кардиохирургический центр» старший ординатор отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (детское), анестезиолог- реаниматолог высшей категории.
3) Керимкулов Амангельды Куанышбекович – АО «Национальный научный кардиохирургический центр» врач- ординаторотделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (детское), анестезиолог- реаниматолог первой категории.
4) Тулеутаева Райхан Есенжановна – кандидат медицинских наук РГП на ПХВ «Государственный медицинский университет города Семей», заведующая курсом клинической фармакологии, врач – клинический фармаколог. 
 
Конфликт интересов: отсутствует.
 
Рецензенты: Разумов Сергей Андреевич – кандидат медицинских наук АО «Медицинский университет Астана» доцент кафедры детской анестезиологии- реаниматолгии.
 
Условия пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Клинические протоколы диагностики и лечения являются собственностью Министерства Здравоохранения РК http://www.rcrz.kz