Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
> > > > Сравнение дазатиниба и высоких доз иматиниба в лечении хронической фазы хронического миелолейкоза при неэффективности стандартных доз иматиниба: рандомизированное исследование фазы II

Сравнение дазатиниба и высоких доз иматиниба в лечении хронической фазы хронического миелолейкоза при неэффективности стандартных доз иматиниба: рандомизированное исследование фазы II

<div>Возможности лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ) при резистентности к иматинибу в дозах 400—600 мг/сут весьма ограничены.<span> Для преодоления резистентности возможно повысить дозу иматиниба или перейти на дазатиниб, значительно более мощный ингибитор </span>BCR-ABL, являющийся у таких больных безопасностным и эффективным. Резистентные к иматинибу больные в хронической фазе ХМЛ (ХФ ХМЛ) рандомизировались в соотношении 2:1<span> на прием дазатиниба в дозе 140 мг/сут (</span>n=101)<span> или иматиниба в дозе 800 мг/сут (</span>n=49).<span> При медиане наблюдения 15 мес, полный гематологический ответ был получен у 93% и 82% больных, получавших дазатиниб или высокие дозы иматиниба соответственно (</span><em>P</em><em> =</em>0,034).<span> На дазатинибе было получено больше цитогенетических ответов, чем на иматинибе (большие: 52% против 33%, </span><em>P</em><em>=</em>0,<span>023; полные: <span>40% против 16%, <em>P=</em>0,004), также и  большие молекулярные ответы (16% против 4%, </span></span><em>P</em><em>=</em>0,038). Дазатиниб обладал <span>преимуществом и по таким показателям, как неудачи лечения (отношение рисков по Хазарду 0,16; </span><em>P</em>&lt;0,001) и выживаемость без прогрессирования (по Хазарду 0,14; <em>P</em>&lt;0,001). Такие побочные эффекты, как периферические отеки (42% против 15%) и задержка жидкости встречались чаще на лечении иматинибом (45% против 30%), в то время как плевральный выпот наблюдался только на дазатинибе (17% против 0%). Негематологическая токсичность 3—4 степени встречалась редко. Терапия дазатинибом сопровождалась более частыми и тяжелыми цитопениями. Дазатиниб представляет безопасное и эффективное средство лечения ХФ ХМЛ, резистентной к обычным дозам иматиниба, обеспечивая большую частоту цитогенетических и молекулярных ответов и большую выживаемость без прогрессирования по сравнению с высокими дозами иматиниба. (Blood. 2007; 109:5143-5150). </div> <div><font size="2">©2007<span> Американское общество гематологов</span></font></div>
В международном рандомизированном исследовании около 30% из 553 больных с впервые выявленной хронической фазой хронического миелолейкоза (ХФ ХМЛ), получавших лечение иматинибом, прекратили лечение в первые 5 лет из-за резистентности или токсичности1. Резистентность к иматинибу в дозе 400—600 мг/сут  является хорошо известной проблемой1-6; выбор лечения для таких больных невелик. Увеличение дозы иматиниба до 800 мг/сут помогает некоторым резистентным больным2,7-9, однако, ответ на это лечение обычно непродолжителен, и высокие дозы иматиниба плохо переносятся.10  Эти данные подчеркивают необходимость поиска альтернативных подходов к лечению таких больных.
Дазатиниб (СПРАЙСЕЛ, BMS-354825; Bristol-Myers Squibb,New York), представляет собой новый многонаправленный пероральный ингибитор киназной активности BCR-ABL,SRC,c-KIT, эфринов и PDGFR-β, безопасность и эффективность которого при ХМЛ была подтверждена недавними исследованиями.11-18 Дазатиниб был недавно разрешен к применению в США и странах Европейского Союза при всех фазах ХМЛ и остром лимфобластном лейкозе с Филадельфийской хромосомой (Ph+) при резистентности или непереносимости ранее проводившейся терапии, включавшей иматиниб. В исследованиях invitro дазатиниб подавляет киназную активность Bcr-Abl в 325 раз сильнее иматиниба.19 В отличии от иматиниба и его производного нилотиниба (AMN107), дазатиниб может связываться как с активной, так и с неактивной конформацией киназного домена ABL.19-21 Благодаря этой особенности, он активен в отношении многих резистентных к иматинибу мутаций киназного домена BCR-ABL. В исследованиях с клеточными линиями дазатиниб подавлял (при концентрациях, близких к необходимым для блокирования дикого типа BCR-ABL) активность всех, кроме одной, исследованных резистентных к иматинибу мутантных форм BCR-ABL. Этим, по крайней мере, объясняется более высокая эффективность дазатиниба in vitro,22,23 хотя не исключено и ингибирование дазатинибом других киназ24. В нескольких открытых клинических исследованиях фазы II13-16, в том числе и при ХФ ХМЛ, было показано, что при лечении дазатинибом достигаются длительные гематологические и цитогенетические ответы.15 
В данной статье мы приводим данные об эффективности и токсичности дазатиниба, полученные при его сравнении с высокими дозами иматиниба в рамках рандомизированного исследования у больных с ХФ ХМЛ, резистентных к иматинибу в дозе 400—600 мг/сут.
Иматиниб в лечении миелолейкоза

Лечение миелолейкоза

Иматиниб