Инструкция по применению АКЛАСТА^® (ACLASTA)

Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат.

Золедроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов, действует преимущественно на кость. Является ингибитором опосредованной остеокластом резорбции костной ткани.

Избирательное действие бисфосфонатов на костную ткань обусловлено их высоким сродством к минерализованной костной ткани. После в/в введения золедроновая кислота быстро распределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах резорбции костной ткани. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), при этом не исключается возможность других механизмов действия препарата.

Золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Гистоморфометрические данные показывают типичную ответную реакцию кости на антирезорбтивное сродство с дозозависимым уменьшением активности остеокласта и частоты активации новых мест ремоделирования в губчатой кости и Гаверсовой кости.

Данные по фармакокинетике не зависят от дозы препарата.

После начала инфузий препарата Акласта^® концентрация золедроновой кислоты в плазме быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузий, затем быстро снижаются до <10% пика через 4 ч и до <1% пика через 24 ч с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0.1% от C_max.

Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа:

• быстрое двухфазное выведение препарата из системного кровотока с T_1/2 0.24 ч (α-фаза) и 1.87 ч (β-фаза) и длительная фаза с конечным T_1/2, составляющим 146 ч (γ-фаза). Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается метаболизму, выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты обратно из костной ткани в системный кровоток и выведение почками. Общий клиренс препарата составляет 5.04±2.5 л/ч и не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузий, но не влияет на AUC.

Связывание золедроновой кислоты с белками плазмы составляет 56% и не зависит от ее концентрации, поэтому взаимодействия, возникающие вследствие замещения препаратов с высокой степенью связывания с белками, маловероятны.

• костная болезнь Педжета (деформирующий остеит);
• постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвоночника и переломов с другой локализацией, для увеличения минеральной плотности костей);
• профилактика переломов костей после перелома костей тазобедренного сустава.

Препарат вводят в виде в/в инфузий.

Перед введением Акласты следует обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно для пациентов, получающих терапию диуретиками.

Для профилактики переломов после переломов тазобедренного сустава рекомендуемая доза - однократная в/в инфузия 5 мг 1 раз в год. Рекомендуется одновременное применение препаратов кальция и витамина D.

Для лечения постменопаузного остеопороза рекомендуемая доза Акласты составляет 5 мг 1 раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D.

Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное в/в введение препарата в дозе 5 мг в 100 мл водного раствора, вводимого в/в через отдельную систему для в/в инфузий при постоянной скорости введения. Время введения - не менее 15 мин. Т.к. костная болезнь Педжета характеризуется повышенной резорбцией костей, всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать дополнительно суточную норму кальция и витамина D в течение первых 10 дней после введения Акласты.

Повторное лечение Акластой костной болезни Педжета. После первого введения Акласты наблюдается длительный период ремиссии. В настоящее время специальных данных по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не имеется. Однако возможность повторного введения Акласты может быть рассмотрена в случае обнаружения у больных рецидива заболевания на основании следующих критериев:

• отсутствие нормализации уровня сывороточной ЩФ, повышение ее уровня в динамике, а также наличия клинических признаков болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 месяцев после введения первой дозы Акласты.

Пациентам с нарушениями функции почек при КК >30 мл/мин не требуется коррекции дозы препарата. Акласту не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения препарата у этой категории пациентов.

Пациентам с печеночной недостаточностью и пожилым пациентам (≥65 лет) не требуется коррекции дозы препарата.

Применение Акласты у детей и подростков в возрасте до 18 лет не исследовалось, поэтому препарат не применяется у пациентов данной категории.

Правила проведения инфузии

При подготовке и проведении инфузий следует соблюдать правила асептики.

Раствор Акласты не следует смешивать или вводить одновременно с любыми другими лекарственными препаратами. Для введения раствора Акласты всегда следует использовать отдельную систему для инфузий, обеспечивающей постоянную скорость инфузии.

Если раствор охлажден, перед введением его следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

Оценка частоты развития нежелательных реакций, возможно связанных с применением препарата:

• очень часто (≥1/10);
• часто (≥1/100, <1/10);
• иногда (≥1/1000, <1/100);
• редко (≥1/10 000, <1/1000);
• очень редко (<10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны организма в целом:

• очень часто - лихорадка;
• часто - гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость, астения, усталость, недомогание;
• иногда - общая отечность.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

• часто - головная боль, головокружение, летаргия;
• иногда - парестезии, сонливость, тремор, обмороки.

Со стороны костно-мышечной системы:

• часто - артралгии, миалгии, боли в костях, боли в позвоночнике.

Со стороны дыхательной системы:

• часто - одышка.

Со стороны пищеварительной системы:

• часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия;
• иногда - извращение вкуса, анорексия, жажда, абдоминальная боль, сухость во рту, эзофагит.

Со стороны органов чувств:

• иногда - конъюнктивит, боль в глазах, увеит;
• редко - эписклерит, ирит.

Дерматологические реакции:

• иногда - сыпь.

Со стороны мочевыделительной системы:

• иногда — повышение уровня сывороточного креатинина.

Со стороны лабораторных показателей:

• часто - гипокальциемия;
• иногда - бессимптомное снижение уровней кальция и фосфатов в сыворотке.

• гипокальциемия;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к золедроновой кислоте и другим компонентам препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами.

До настоящего времени о случаях передозировки Акласты не сообщалось.

В случае передозировки препарата, приведшей к гипокальциемии и сопровождающейся клиническими симптомами (онемение, ощущение покалывания, мышечные судороги и подергивания), показан прием препаратов кальция внутрь и/или инфузия раствора кальция глюконата.

Специальных исследований по изучению взаимодействия золедроновой кислоты с другими лекарственными препаратами не проводилось.

Золедроновая кислота не влияет на изоферменты цитохрома P450, связывается с белками плазмы в незначительной степени и поэтому взаимодействие маловероятно.

Золедроновая кислота выводится почками. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Акласты с препаратами, которые способны оказывать значимое влияние на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, вызывающими дегидратацию).

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

После вскрытия флакона препарат должен храниться не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С.