Инструкция по применению АЦИКЛОСТАД^® (ACYCLOSTAD^®) таблетки

Противовирусный препарат. Ацикловир является фармакологически неактивным веществом, которое после проникновения в клетку, инфицированную вирусами, трансформируется (путем фосфорилирования) под влиянием вирусной тимидинкиназы через ряд последовательных реакций в ацикловира моно-, ди- и трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и встраивается в ДНК, которая синтезируется для новых вирусов. Таким образом, формируется "дефектная" вирусная ДНК, что приводит к подавлению репликации новых поколений вирусов.

Препарат высоко активен в отношении вируса Herpes simplex типов 1 и 2, вируса Varicella zoster; активен в отношении вируса Эпштейна-Барра.

Препарат мало активен или не активен в отношении цитомегаловируса.

Не активен в отношении РНК-вирусов, аденовирусов, поксвирусов.

Всасывание

После приема препарата внутрь ацикловир всасывается из ЖКТ лишь частично. Средние C_max в плазме после повторного приема внутрь в дозах 200 мг, 400 мг и 800 мг 5 раз в течение дня каждые 4 ч составляет 3.02 ± 0.5 мкмоль/л (200 мг), 5.21 ± 1.32 мкмоль/л (400 мг) или 8.16 ± 1.98 мкмоль/л (800 мг). Эти значения достигаются примерно через 1.5 ± 0.6 ч. Концентрация ацикловира в плазме крови через 4 ч после однократного приема внутрь составляют 1.61 ± 0.3 мкмоль/л (200 мг), 2.59 ± 0.53 мкмоль/л (400 мг) или 4.0 ± 0.72 мкмоль/л (800 мг). Через 24 ч после прекращения приема ацикловира препарат полностью выводится из организма.

Распределение

Ацикловир в высоких концентрациях проникает в ткани и органы и медленно выводится из них.

Vdсоставляет 50±8/7 л/1/73 м² у взрослых и 28/8±9/3 л/1/73 м² у новорожденных и грудных детей в возрасте до 3 месяцев. Связывание с белками плазмы крови варьирует от 9% до 33%.

Наиболее высокие концентрации ацикловира достигаются в кишечнике, почках, печени и легких, а более низкие - в мышцах, сердце, мозге, яичниках и семенниках животных.

Ацикловир накапливается в слюне, вагинальном секрете, везикулярной жидкости герпетических пузырьков, а также в некоторых органах. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости равняется 50 % от концентрации в сыворотке.

Метаболизм и элиминация

У пациентов с нормальной функцией почек 62-91% ацикловира выводится почками в неизмененном виде, 10-15% - в виде 9-карбокси-метоксиметилгуанина. Выведение ацикловира осуществляется как путем гломерулярной фильтрации, так и путем канальцевой секреции.

Фармакокин

У детей с иммуносупрессией в возрасте от 3 до 11 лет после перорального приема ацикловира в дозе 300-650 мг/м² поверхности тела 5 раз/сут, Смак в плазме крови составляет 5.7-15.1 мкмоль/л. У грудных детей в возрасте от 1 до 6 недель после перорального введения 600 мг ацикловира/м² поверхности тела каждые 6 ч Смак в плазме крови составляет 17,3 или 8.6 мкмоль/л.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью средний Т12 составляет примерно 19.5 ч. Средний Т12 во время гемодиализа составляет 5.7 часов. Во время гемодиализа уровень ацикловира в плазме падает примерно на 60%. При ограниченной функции почек и КК 10 мл/мин/1.73 м² существует опасность кумуляции при дозе по 200 мг 5 раз/сут. Поэтому при вышеуказанном ККклиренсе креатинина показано снижение дозы препарата

Таблетки 200 мг

• инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (Herpes simplex типов 1 и 2), в частности, герпес кожи и слизистой оболочки гениталий (первичный и часто рецидивирующий генитальный герпес);
• профилактическое лечение взрослых пациентов с тяжелыми формами часто рецидивирующего генитального герпеса, вызванного вирусом Herpes simplex типа 2.

Таблетки 400 мг

• инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster (опоясывающий лишай);
• профилактика тяжелых инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes simplex типов 1 и 2) у взрослых пациентов с резко выраженной иммуносупрессией при повышенном риске инфицирования, например, после трансплантации органов.

Таблетки 800 мг

• инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster (опоясывающий лишай).

Препарат принимают внутрь. Лечение следует начинать как можно раньше после появления первых признаков инфекции.

Взрослым при инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes simplex типов 1 и 2), Ациклостад назначают по 200 мг 5 раз/сут с интервалом 4 ч.

Для профилактического лечения тяжелых форм часто рецидивирующего генитального герпеса, вызванного вирусом Herpes simplex типа 2 пациентам с нормальным иммунологическим статусом препарат назначают по 200 мг 4 раза/сут с интервалом 6 ч. В качестве альтернативы можно также назначать по 400 мг каждые 12 ч ежедневно. В отдельных случаях эффективная профилактика может быть достигнута при приеме по 200 мг 3 раза/сут каждые 8 ч или по 200 мг 2 раза/сут каждые 12 ч. Если, несмотря на общую суточную дозу 800 мг, развивается рецидив инфекции, то препарат следует назначить по 200 мг 5 раз/сут с интервалом не менее 4 ч в течение 5 дней; затем Ациклостад вновь назначают в вышеуказанных профилактических дозах.

Пациентам с иммуносупрессией с целью профилактики препарат назначают по 200 мг 4 раза/сут каждые 6 ч.

Пациентам с резко выраженной иммуносупрессией, например, после трансплантации органов, препарат можно назначать по 400 мг 4 раза/сут каждые 6 ч. В качестве альтернативы у пациентов с нарушением всасывания из кишечника, можно применять ацикловир в лекарственной форме для в/в вливаний.

Продолжительность профилактического применения зависит от степени ослабления иммунитета.

Детям старше 2 лет для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes simplex типов 1 и 2), препарат назначают в такой же дозе как и взрослым пациентам; детям в возрасте до 2 лет назначают половину от дозы, предназначенной для взрослых.

У пациентов с иммуносупрессией были описаны случаи развития резистентности, что следует учитывать при дозировании.

При лечении инфекции, вызванной вирусом Varicella zoster (опоясывающий лишай), препарат назначают по 800 мг 5 раз/сут с интервалом 4 ч. Продолжительность лечения составляет 5-7 дней.

Пациентам с нарушением функции почек рекомендуемые дозы препарата представлены в таблице.

При нарушении функции почек необходимо следить за достаточным поступлением жидкости в организм во время лечения.

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно после еды, запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды).

Со стороны пищеварительной системы:

• тошнота, рвота, диарея и боли в животе, преходящее повышение содержания билирубина, активности печеночных ферментов.

Со стороны ЦНС:

• головокружение, головные боли, спутанность сознания, состояние прострации, галлюцинации, сонливость или бессонница, усталость, синдром деперсонализации, временные судорожные припадки и психозы.

Дерматологические реакции:

• кожная сыпь, диффузная алопеция.

Прочие:

• преходящее повышение содержания в сыворотке мочевины и креатинина, незначительное нарушение гематологических параметров, затруднение дыхания.

• профилактическое применение препарата у пациентов с нарушенной функцией почек или анурией;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные реакции препарата, следует информировать пациентов о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другой деятельности, требующей концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Симптомы:

• до настоящего времени при однократном приеме препарата в дозе до 5 г не наблюдалось никаких симптомов отравления. Не имеется данных о симптомах передозировки при однократном приеме внутрь препарата в повышенной дозе.

Лечение:

• при приеме препарата в дозе более 5 г необходим тщательный регулярный контроль состояния пациента. Проведение симптоматической терапии. Ациклостад выводится при гемодиализе.