Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

АЛЬЦЕНОРМ (ALCENORM) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту капс. 3 мг: 28 или 56 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020132 от 16.09.2013 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №3, корпус и крышечка непрозрачные, светло-оранжевого цвета с надписью красного цвета "RV 3" на корпусе капсулы; содержимое капсул - порошок или уплотненная масса от белого до почти белого цвета.

1 капс.
ривастигмина гидротартрат 4.8 мг,
 что соответствует содержанию ривастигмина 3 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав капсулы: сансет желтый FCF-FD&C желтый (E110), титана диоксид (Е171), желатин.

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 6 мг: 28 или 56 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020134 от 16.09.2013 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, непрозрачные, с ярко-красной крышечкой и светло-оранжевым корпусом, с надписью красного цвета "RV 6" на корпусе капсулы; содержимое капсул - порошок или уплотненная масса от белого до почти белого цвета.

1 капс.
ривастигмина гидротартрат 9.6 мг,
 что соответствует содержанию ривастигмина 6 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав капсулы: сансет желтый FCF-FD&C желтый (E110), азорубин (E122), титана диоксид (Е171), желатин.

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 1.5 мг: 28 или 56 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020131 от 16.09.2013 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №4, корпус и крышечка непрозрачные, желтого цвета с надписью красного цвета "RV 1.5" на корпусе капсулы; содержимое капсул - порошок или уплотненная масса от белого до почти белого цвета.

1 капс.
ривастигмина гидротартрат 2.4 мг,
 что соответствует содержанию ривастигмина 1.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав капсулы: сансет желтый FCF-FD&C желтый (E110), хинолиновый желтый (E104), титана диоксид (Е171), желатин.

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 4.5 мг: 28 или 56 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020133 от 16.09.2013 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, корпус и крышечка непрозрачные, ярко-красного цвета с надписью белого цвета "RV 4.5" на корпусе капсулы; содержимое капсул - порошок или уплотненная масса от белого до почти белого цвета.

1 капс.
ривастигмина гидротартрат 7.2 мг,
 что соответствует содержанию ривастигмина 4.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав капсулы: сансет желтый FCF-FD&C желтый (E110), азорубин (E122), титана диоксид (Е171), желатин.

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р оральный 2 мг/1 мл: фл. 120 мл в компл. с шприцем для дозирования
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020079 от 16.08.2013 - Действующее

Раствор оральный прозрачный, зеленовато-желтого цвета.

1 мл
ривастигмина гидротартрат 3.2 мг,
 что соответствует содержанию ривастигмина 2 мг

Вспомогательные вещества: натрия бензоат, натрия цитрат, лимонная кислота безводная, хинолиновый желтый (Е104), вода очищенная.

120 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с шприцем для дозирования - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата АЛЬЦЕНОРМ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Препарат для лечения деменции, селективный ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы головного мозга. Замедляет разрушение ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами, и улучшает нейротрансмиссию. При этом ривастигмин селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Ривастигмин может оказывать положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина, в частности, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона. Кроме того, существуют доказательства того, что ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, таким образом, замедлять формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера. Ривастигмин взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведет к временной инактивации фермента.

У молодых здоровых мужчин после приема препарата в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40% в течение первых 1.5 ч. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 ч. Активность бутирилхолинэстеразы в СМЖ у молодых здоровых добровольцев ингибируется обратимо и восстанавливается до исходной через 3.6 ч.

У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз (а именно, до наивысшей дозы по 6 мг 2 раза/сут). Ингибирование бутирилхолинэстеразы также дозозависимо; препарат в дозе 6 мг 2 раза/сут вызывает снижение активности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной. Данный эффект ривастигмина сохранялся на протяжении 12 мес терапии (максимальный изученный период). Была показана статистически значимая корреляция между степенью ингибирования ривастигмином обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшениями результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции.

Эффективность терапии ривастигмином при деменции при болезни Альцгеймера и при деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, была показана у пациентов с легкой и умеренной выраженностью деменции (балл по краткой шкале оценки психического статуса - 10-24). Ривастигмин приводит к значимому улучшению когнитивных функций (внимания, памяти, речи), функционального статуса и активности в повседневной жизни, а также к снижению степени тяжести заболевания и выраженности психических и поведенческих проявлений.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь препарата Альценорм ривастигмин быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается примерно через 1 ч. Вследствие взаимодействия ривастигмина с ферментом-мишенью степень увеличения биодоступности при увеличении дозы в 1.5 раза больше, чем можно было бы ожидать. После приема в дозе 3 мг биодоступность составляет около 36±13%. При приеме препарата вместе с пищей всасывание замедляется (время достижения Cmax увеличивается на 90 мин), Cmax снижается, AUC увеличивается приблизительно на 30%.

Распределение

Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (приблизительно на 40%). Кажущийся Vd составляет 1.8-2.7 л/кг.

Легко проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Ривастигмин быстро и в существенной степени метаболизируется (T1/2 из плазмы составляет около 1 ч), прежде всего путем гидролиза при участии холинэстеразы с образованием декарбамилового метаболита. In vitro у этого метаболита установлена минимальная способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (<10%). В соответствии с данными, полученными in vitro и в исследованиях у животных, основные изоферменты системы цитохрома Р450 вовлечены в метаболизм ривастигмина в минимальной степени. Этим данным соответствуют и наблюдения, свидетельствующие об отсутствии у человека взаимодействия ривастигмина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися при участии изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение

Главный путь выведения - почечная экскреция. Препарат выводится в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче не обнаружен. После введения 14С-ривастигмина экскреция с мочой происходила быстро; к концу 24 ч было выведено > 90% дозы. С калом выводится менее 1% от принятой дозы препарата. У пациентов с болезнью Альцгеймера кумуляции ривастигмина или его декарбамилового метаболита не отмечается.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Хотя биодоступность ривастигмина у лиц пожилого возраста выше, чем у здоровых молодых добровольцев, тем не менее, у пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет изменений биодоступности, связанных с возрастом, выявлено не было.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами Сmах ривастигмина была почти на 60% выше, а значение AUC было почти в 2 раза больше.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами значения Сmах и AUC ривастигмина были в 2 раза выше, у пациентов с тяжелым нарушением функции почек значения Сmах и AUC не менялись.

Показания к применению

— слабо и умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа;

— слабо и умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, во время еды, 2 раза/сут утром и вечером.

Начальная доза для взрослых - по 1.5 мг (1 капс. 1.5 мг или 0.75 мл раствора) 2 раза/сут.

При применении препарата Альценорм у пациентов, особенно чувствительных к воздействию холинергических препаратов, лечение следует начинать с дозы 1 мг (0.5 мл раствора) 2 раза/сут.

При хорошей переносимости (не ранее, чем через 2 нед.) дозу можно увеличить до 3 мг (капсулы или 1.5 мл раствора). В случае хорошей переносимости далее дозу можно увеличивать до 4.5 мг (капсулы или 2.25 мл раствора) и далее до 6 мг (капсулы или 3 мл раствора) 2 раза/сут с интервалом не менее 2 нед. после каждого увеличения дозы.

Побочные эффекты, а именно тошнота, рвота, боль в животе, снижение аппетита или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска одной или нескольких доз. Если побочные эффекты сохраняются, суточную дозу препарата Альценорм следует снизить до дозы, которую пациент переносил хорошо.

Поддерживающая доза - от 1.5 мг (1 капс. 1.5 мг или 0.75 мл раствора) до 6 мг (капсулы или 3 мл раствора) 2 раза/сут. С целью достижения хорошего клинического эффекта дозу следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне.

Максимальная суточная доза - 12 мг (по 6 мг 2 раза/сут).

Если прием препарата был прерван на несколько дней, следует возобновить лечение с начальной дозы 1.5 мг 2 раза/сут, постепенно увеличивая дозу.

У пациентов с нарушением функции почек и печени коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Капсулу следует проглатывать полностью, не нарушая ее целостности.

Необходимое количество раствора для приема внутрь следует извлекать из флакона при помощи прилагаемого к нему дозатора. Раствор можно принимать непосредственно из дозатора.

Побочное действие

Очень часто (> 10%): головокружение; тошнота, рвота, диарея; анорексия.

Часто (>5%, <10%): ажитация, спутанность сознания, головная боль, сонливость, тремор; диспепсия и абдоминальная боль; повышенная потливость; повышенная утомляемость, астения, общее недомогание; бессонница, депрессия; снижение массы тела.

Нечасто (<5%): обморок; случайные падения.

Редко (> 0.01%, <0.1%): судороги; стенокардия; язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; сыпь.

Очень редко (< 0.01%), включая единичные случаи: инфекции мочевыводящих путей; галлюцинации; брадикардия, тахикардия, AV-блокада, фибрилляция предсердий, выраженное повышение АД; кровотечения из ЖКТ, панкреатит (незначительно выраженный), единичные случаи сильной рвоты, связанные с разрывом пищевода; повышение активности ферментов печени; экстрапирамидные нарушения (включая ухудшение течения болезни Паркинсона).

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим производным;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью следует назначать Альценорм при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, СССУ, нарушениях проводимости (синоатриальной и AV-блокаде), бронхиальной астме и ХОБЛ (в анамнезе), обструкции мочевыводящих путей (в анамнезе), судорожном синдроме (в анамнезе), одновременно с холиномиметиками.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения ривастигмина при беременности у человека до настоящего времени не установлена, поэтому препарат не следует назначать при беременности, а также в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Противопоказание: тяжелая печеночная недостаточность;

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение пожилыми пациентами

Применение у детей

Противопоказан для детей

Особые указания

Холинергическая стимуляция может усиливать секрецию хлористоводородной кислоты в желудке. Выраженность тошноты и рвоты, обычно наблюдающихся в начальный период лечения и/или в период увеличения дозы ривастигмина, может быть уменьшена при снижении дозы ривастигмина.

У пациентов с болезнью Альцгеймера возможно уменьшение массы тела. Во время лечения ривастигмином следует контролировать массу тела пациента.

Также как и в случае с другими холинергическими препаратами, ривастигмин может вызвать увеличение выделения желудочного сока. Альценорм следует применять с осторожностью у пациентов с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки, а также пациентам, у которых есть предрасположенность к этим заболеваниям.

Ингибиторы холинэстеразы следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой или с другими заболеваниями органов дыхания в анамнезе.

Холиномиметические препараты могут спровоцировать, либо усилить обструкцию мочевыводящих путей и судорожный синдром. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к этим заболеваниям.

Применение ривастигмина у пациентов с тяжелой деменцией при болезни Альцгеймера и при болезни Паркинсона, при других видах деменции и других видах нарушения памяти (например, связанных с возрастом ухудшений когнитивных функций) не исследовалось.

Также как и другие холиномиметические препараты, ривастигмин может усиливать или вызывать нарушение координации. Усиление моторных флюктуаций (в т.ч. замедленность движений, дискинезии, нарушение походки) и повышение частоты тремора наблюдались у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона. В тяжелых случаях эти обстоятельства могут потребовать прерывания лечения ривастигмином.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует учитывать возможность развития побочных эффектов, которые могут нарушить способность к выполнению работ, требующих концентрации внимания и скорости психомоторной реакции.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, выраженное повышение АД, галлюцинации. Учитывая ваготонический эффект ингибиторов холинэстеразы на ЧСС, нельзя исключить возникновение брадикардии и/или обморочных состояний. В одном случае было принято 46 мг препарата; после консервативного лечения через 24 ч наблюдалось полное выздоровление.

Лечение: поскольку T1/2 ривастигмина из плазмы составляет около 1 ч, а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется не применять ривастигмин в течение последующих 24 ч. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При необходимости проводят симптоматическую терапию. При значительной передозировке может быть применен атропина сульфат, начальная доза которого составляет 0.03 мг/кг в/в; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Не рекомендуется применение скополамина в качестве антидота.

Лекарственное взаимодействие

Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм препарата при участии основных изоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. Следовательно, ожидать фармакокинетического взаимодействия с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данной ферментной системы, не приходится.

У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия между ривастигмином и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином выявлено не было. Вызванное варфарином увеличение протромбинового времени при назначении ривастигмина не изменялось. При одновременном применении ривастигмина и дигоксина неблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмечено не было.

Одновременное применение ривастигмина с такими часто используемыми препаратами, как антациды, противорвотные средства, гипогликемические средства, антигипертензивные препараты центрального действия, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, препараты, оказывающие положительное инотропное действие, антиангинальные средства, НПВС, эстрогены, анальгетики, бензодиазепины и антигистаминные средства, не сопровождалось какими-либо изменениями кинетики ривастигмина или повышением риска возникновения нежелательных явлений.

Ривастигмин, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать действие деполяризующих миорелаксантов (миорелаксантов сукцинилхолинового типа) во время проведения наркоза.

Ривастигмин не следует применять одновременно с холиномиметическими препаратами, а при одновременном назначении с антихолинергическими препаратами следует учитывать разнонаправленность их действия.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

После вскрытия флакона срок годности - 1 месяц.