Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

АЛЬВЕСКО® (ALVESCO®) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка


АЛЬВЕСКО
Препарат отпускается по рецепту аэрозоль д/ингаляций дозированный 80 мкг/1 доза: баллончик 60 доз (5 мл) или 120 доз (10 мл) с дозир. клапаном и мундштуком
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 021017 от 08.12.2014 - Действующее

Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде бесцветного раствора.

1 доза 1 мл
циклезонид 80 мкг 2 мг

Вспомогательные вещества: этанол, норфлуран (HFA-134a).

60 доз (5 мл) - баллончики алюминиевые с дозирующим клапаном и мундштуком с защитной крышкой (1) - пачки картонные.
120 доз (10 мл) - баллончики алюминиевые с дозирующим клапаном и мундштуком с защитной крышкой (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту аэрозоль д/ингаляций дозированный 160 мкг/1 доза: баллончик 60 доз (5 мл) или 120 доз (10 мл) с дозир. клапаном и мундштуком
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 021018 от 08.12.2014 - Действующее

Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде бесцветного раствора.

1 доза 1 мл
циклезонид 160 мкг 4 мг

Вспомогательные вещества: этанол, норфлуран (HFA-134a).

60 доз (5 мл) - баллончики алюминиевые с дозирующим клапаном и мундштуком с защитной крышкой (1) - пачки картонные.
120 доз (10 мл) - баллончики алюминиевые с дозирующим клапаном и мундштуком с защитной крышкой (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата АЛЬВЕСКО® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

ГКС для ингаляционного применения. Циклезонид имеет низкое сродство к рецепторам глюкокортикоидов (примерно в 8 раз ниже, чем у дексаметазона). После пероральной ингаляции циклезонид ферментативно преобразовывается в легких в активный метаболит - дезциклезонид. Дезциклезонид обладает выраженным противовоспалительным эффектом благодаря высокому сродству к рецепторам глюкокортикоидов (приблизительно в 12 раз выше, чем у дексаметазона).

Признано, что воспаление является важным компонентом в патогенезе астмы. Кортикостероиды обладают широким спектром ингибирующей активности против многочисленных типов клеток (например, тучных клеток, эозинофилов, базофилов, лимфоцитов, макрофагов и нейтрофилов) и медиаторов (например, гистамина, эйкозаноидов, лейкотриенов и цитокинов), участвующих в аллергическом и неаллергическом воспалении. Этим и может объясняться противовоспалительная эффективность кортикостероидов при астме.

Применение Альвеско® в рекомендованных дозах показывает удовлетворительное соотношение между местным противовоспалительным эффектом и системным эффектом ГКС.

Высокий клиренс, незначительное удержание в тканях за исключением легких, относительно короткий Т1/2, низкая пероральная биодоступность, высокий уровень связывания с белками, низкое сродство метаболитов за исключением дезциклезонида к глюкокортикоидным рецепторам и низкое взаимодействие с другими лекарственными средствами являются важными свойствами циклезонида и дезциклезонида. Эти свойства обеспечивают низкое системное воздействие препарата. Высокое сродство к глюкортикоидным рецепторам и длительное удержание дезциклезонида в легких (до 24 ч) позволяет применять препарат 1 раз/сут.

Исследования, проведенные у детей, выявили, что при применении циклезонида 1 раз/сут в дозе от 50 до 200 мкг скорость роста в группе циклезонида не отличалась от группы плацебо. Кроме того, не наблюдалось существенной разницы между циклезонидом и плацебо по влиянию на гипоталамо-гипофизарную систему, что подтверждалось отсутствием снижения концентрации кортизола в моче.

Фармакокинетика

Циклезонид доставляется через гидрофторалкановый ингалятор в виде аэрозольного раствора. Приблизительно 50% вдыхаемой фракции циклезонида состоит из частиц диаметром 1.1-2.1 мкм, что обеспечивает низкий уровень ротоглоточного депонирования.

Всасывание

Пероральное или в/в введение меченного радиоактивным изотопом циклезонида показало, что при приеме внутрь степень абсорбции составляет 24.5%. При приеме препарата внутрь биодоступность как циклезонида, так и активного метаболита незначительна (<0.5% для циклезонида, и <1% для метаболита). Накопление циклезонида у здоровых пациентов в легких составляет 52%. Т.к. биодоступность активного метаболита при приеме циклезонида внутрь менее 1%, препарат, принятый ингаляционно не оказывает системного воздействия.

Распределение

После в/в введения здоровым добровольцам циклезонид быстро распределяется вследствие его высокой липофильности. Vd составляет в среднем 2.9 л/кг для циклезонида и 12.1 л/кг для дезциклезонида. Процент циклезонида, связанного с белками плазмы крови, около 99%, и процент активного метаболита - 98-99%, показывают почти полное связывание циркулирующего циклезонида/активного метаболита с белками плазмы крови.

Количественные исследования по распределению с радиоактивным циклезонидом показали высокую степень распределения препарата в легких. Это связано с липофильностью и способностью дезциклезонида образовывать конъюгаты с эфирами жирных кислот.

Метаболизм

Циклезонид гидролизуется до биологически активного метаболита посредством фермента эстеразы в легких. Активный метаболит циклезонида, главным образом, метаболизируется до гидроксилированных неактивных метаболитов посредством CYP3A4 катализа. Кроме того, обратимые липофильные эфирные конъюгаты жирных кислот активного метаболита были обнаружены в легких. Общий сывороточный клиренс циклезонида высок (в среднем 2.0 л/ч/кг) и указывает на высокую печеночную экстракцию.

Выведение

После в/в введения циклезонида в дозе 800 мкг клиренс циклезонида и дезциклезонида был высоким (примерно 152 л/ч и 228 л/ч соответственно).

Циклезонид выводится, главным образом, с калом (67%), как после приема внутрь, так и после в/в введения, что говорит о преимущественном выделении его с желчью.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика циклезонида у пациентов с легкой степенью бронхиальной астмы по сравнению со здоровыми пациентами не меняется.

Возраст не влияет на системное воздействие активного метаболита.

Снижение функции печени может повлиять на элиминацию кортикостероидов. В исследовании, включавшем пациентов с нарушением печеночной функции в виде цирроза печени, наблюдалась более длительная экспозиция активного метаболита.

Т.к. активный метаболит не выводится через почки, исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились.

Показания к применению

— лечение бронхиальной астмы у взрослых и подростков (12 лет и старше).

Режим дозирования

Альвеско® применяют только ингаляционно. Препарат следует принимать ежедневно в течение длительного периода времени. Не рекомендуется прекращать лечение резко.

Одна ингаляционная доза препарата Альвеско® содержит 80 мкг или 160 мкг циклезонида.

Альвеско® дозируют индивидуально. Начальная доза должна быть подобрана в зависимости от тяжести состояния. При достижении желаемого клинического эффекта, дозу следует снизить до минимальной, необходимой для контролирования проявлений заболевания.

При назначении 1 раз/сут желательно применять Альвеско® в вечернее время, хотя было показано, что утреннее дозирование Альвеско® также может быть эффективным. Окончательное решение о вечернем или утреннем дозировании принимает врач.

Рекомендуемая доза составляет 80-640 мкг/сут у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше.

Рекомендованные дозы для взрослых, пациентов пожилого возраста и подростков старше 12 лет представлены в таблице.

Бронхиальная астма легкой степени 160 мкг 1 раз/сут
Бронхиальная астма средней степени 160-320 мкг 1 раз/сут
Бронхиальная астма тяжелой степени 320-640 мкг 1 раз/сут или 320 мкг 2 раза/сут
Бронхиальная астма, зависящая от пероральных ГКС 320-640 мкг 2 раза/сут

Облегчение симптомов наступает через 24 ч после приема Альвеско®. Эффективной поддерживающей дозой для взрослых и подростков является 80 мкг 1 раз/сут.

Альвеско® может использоваться со спейсером или без него. Если использование спейсера необходимо, рекомендуется применять спейсер AeroChamberPlus.

У пациентов с астмой тяжелой степени существует риск развития острых приступов, поэтому следует регулярно проводить оценку контроля астмы, в т.ч. исследование функции легких.

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста или у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью.

У взрослых и подростков с бронхиальной астмой тяжелой степени, которые постоянно принимают пероральные ГКС (например, преднизолон), рекомендуемый диапазон доз для Альвеско® составляет 320-640 мкг 2 раза/сут. Для перевода с перорального ГКС на Альвеско® пациенты должны находиться в стадии ремиссии. Дозу Альвеско® (640 мкг 2 раза/сут) следует применять в течение 10 дней в комбинации с пероральным ГКС, затем дозу перорального ГКС следует постепенно снижать.

Переход с других ингаляционных ГКС на Альвеско®

У пациентов, симптомы бронхиальной астмы которых успешно контролируются с помощью других ингаляционных ГКС, начальная доза Альвеско® может составить половину суточной дозы комбинированного препарата, содержащего беклометазон и бронходилататор. Пациенты, симптомы бронхиальной астмы которых плохо контролируются, могут перейти с приема предыдущего препарата на использование Альвеско® из расчета дозы мкг на мкг эквивалентной дозы, вплоть до максимальной дозы, разрешенной для взрослых, подростков и детей.

Инструкция по использованию ингалятора

Пациентов следует проинструктировать о правильном обращении с ингалятором.

Если ингалятор новый или не использовался более одной недели, то первые три нажатия клапана должны быть выполнены в воздух. Нет необходимости встряхивать баллон, т.к. это растворенный аэрозоль.

1. Необходимо снять защитный колпачок с пульверизатора и проверить мундштук внутри и снаружи. Убедиться, что он чистый и сухой.

2. Следует перевернуть ингалятор дном вверх (дном баллона вверх), расположить указательный палец на дне баллона, а большой палец – под мундштуком.

3. Сделать максимальный выдох настолько, насколько это возможно. Не следует выдыхать в ингалятор.

4. Поместить мундштук в рот и сомкнуть губы вокруг него.

5. Только после того, как начался вдох, следует нажать указательным пальцем на верхушку ингалятора для высвобождения лекарства во время медленного и глубокого вдоха. Следует позаботиться о том, чтобы лекарство не могло пройти через пространство между губами и мундштуком.

6. Задержать дыхание, удалить мундштук изо рта и снять палец с верхушки ингалятора. Нужно продолжать задерживать дыхание в течение приблизительно 10 сек или насколько возможно дольше. Медленно выдохнуть через рот. Следует избегать выдыхать через мундштук.

Важно не торопиться во время проведения пунктов 3-6.

7. Если необходимо сделать дополнительный вдох, нужно подождать 30 сек и повторить пункты 3-6.

8. После использования всегда следует надевать защитный колпачок для предохранения от пыли; плотно закрыть и зафиксировать на месте.

9. В целях гигиены:

— следует очищать регулярно мундштук снаружи и внутри сухой салфеткой;

— используя сухую сложенную салфетку, следует протереть поверхность с маленьким отверстием, откуда выходит лекарство;

— не следует использовать воду или какую-либо другую жидкость.

Побочное действие

В клинических исследованиях с Альвеско® в диапазоне доз от 40 мкг/сут до 1280 мкг/сут приблизительно у 5% пациентов отмечались побочные реакции. В большинстве случаев побочные реакции были выражены незначительно и не требовали отмены препарата. Определение частоты побочных реакций: нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000).

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, рвота, неприятный вкус; редко - боль в животе, диспепсия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - дисфония, кашель после ингаляции, парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны ЦНС: нечасто - головная боль; неизвестно - психомоторная гиперактивность; нарушения сна, тревога, депрессия, агрессия, поведенческие изменения (преимущественно у детей).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия.

Дерматологические реакции: нечасто - экзема, сыпь.

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.

Местные реакции: нечасто - реакции в месте нанесения, сухость в месте нанесения.

Прочие: нечасто - грибковые инфекции полости рта.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к циклезониду или любому вспомогательному веществу препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемые исследования у беременных женщин не проводились.

Выделение циклезонида или его метаболитов с грудным молоком не исследовалось.

Как и другие ингаляционные ГКС, Альвеско® может применяться при беременности и лактации по назначению врача, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск развития возможных побочных эффектов. Следует использовать самую низкую эффективную дозу циклезонида, необходимую для поддержания надлежащего контроля астмы.

Новорожденные, матери которых при беременности применяли ГКС, должны находиться под наблюдением врача для исключения гипофункции надпочечников.

Применение при нарушениях функции печени

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.

Применение при нарушениях функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение у пожилых пациентов

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.

Применение у детей

Применяется в рекомендуемых дозах у подростков в возрасте 12 лет и старше.

Особые указания

Как и другие ингаляционные ГКС, Альвеско® следует назначать с осторожностью пациентам с туберкулезом в активной фазе или стадии ремиссии, с грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями, и только при условии, что пациенты получают адекватное лечение.

Альвеско® не показан для лечения астматического статуса или других острых приступов бронхиальной астмы, требующих проведения интенсивных терапевтических мер.

Альвеско® не предназначен для облегчения острых симптомов бронхиальной астмы, для лечения которых требуется применение ингаляционных бронходилататоров быстрого действия. Пациентам следует иметь всегда при себе такие препараты.

Возможно системное влияние ингаляционных ГКС, особенно при длительном применении в высоких дозах. Но это происходит реже, чем при приеме пероральных ГКС. Могут отмечаться системные эффекты, такие как подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение костно-минеральной плотности, катаракта и глаукома. Поэтому важно, чтобы доза ингаляционных кортикостероидов титровалась до самого низкого уровня, при котором поддерживается эффективный контроль астмы. При длительном лечении ингаляционными ГКС рекомендуется регулярный контроль роста детей и подростков. При замедлении роста следует пересмотреть терапию с целью уменьшения дозы ингаляционных ГКС по возможности до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль астмы.

Возможно усиление действия препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени, поэтому необходимо тщательно наблюдать за возникновением нежелательных эффектов.

На фоне ингаляционного применения циклезонида должна снизиться потребность в пероральных ГКС. Однако пациенты, переведенные с пероральных ГКС на ингаляционный циклезонид, в течение значительного периода времени могут находиться в группе риска по недостаточности функции надпочечников. Возможность развития соответствующих симптомов будет сохраняться в течение определенного времени. Таким пациентам может потребоваться определение степени повреждения надпочечников перед некоторыми процедурами. В экстренных ситуациях (медицинских, хирургических) и в отдельных стрессовых ситуациях всегда следует принимать во внимание возможность резидуальной надпочечниковой реакции, а также уделить внимание адекватному лечению с помощью ГКС.

Отсутствие ответа или тяжелые обострения бронхиальной астмы следует лечить путем увеличения дозы ингаляционного циклезонида, а при необходимости, путем применения системного ГКС и/или антибиотика при наличии инфекции.

Перевод пациентов с лечения пероральными ГКС на Альвеско®, а также их последующее лечение необходимо проводить под строгим контролем врача, т.к. восстановление нарушения функции коры надпочечников после длительной системной терапии ГКС может занять значительное время. У пациентов, принимавших системные ГКС в высоких дозах или в течение длительного времени, может развиться недостаточность коры надпочечников. Поэтому следует регулярно контролировать функцию коры надпочечников, а дозу системного ГКС осторожно снижать. Приблизительно через неделю от начала перевода доза преднизолона (или его эквивалента) должна постепенно снижаться на 1 мг в неделю. При применении преднизолона в дозах, превышающих 10 мг, можно рекомендовать более значительное снижение дозы.

В период перехода с препарата на препарат возможно некоторое ухудшение общего самочувствия пациента, несмотря на сохранение или даже некоторое улучшение респираторных функций. В таких случаях необходимо убедить пациента продолжить применение ингаляционного циклезонида и продолжать постепенную отмену системных ГКС, если нет объективных признаков надпочечниковой недостаточности.

Пациентам, переведенным на Альвеско® с пероральных ГКС, но у которых по-прежнему нарушена функция надпочечников, следует иметь при себе специальную информационную карточку, в которой указано, что им может потребоваться прием дополнительных системных ГКС в период стресса, например, при ухудшении астматических приступов, инфекциях дыхательных путей, тяжелых интеркуррентных заболеваниях, хирургических операциях, травмах и т.д.

Перевод с системной терапии ГКС на ингаляционную терапию иногда демаскирует аллергические реакции, такие как аллергический ринит или экзема, которые ранее контролировались системным препаратом.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, при введении Альвеско® может возникнуть парадоксальный бронхоспазм в виде неспецифической острой реакции на активное или вспомогательное вещество, или на охлаждающий эффект при использовании дозированного ингалятора. В тяжелых случаях следует рассмотреть отмену терапии препаратом Альвеско®.

Парадоксальный бронхоспазм с быстрым нарастанием одышки и хрипов или других симптомов бронхоконстрикции следует лечить с помощью бронхорасширяющего ингаляционного препарата быстрого действия, что обычно приводит к быстрому облегчению симптомов. Пациента следует осмотреть, и продолжать терапию Альвеско® только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск. Следует учитывать взаимосвязь между тяжестью бронхиальной астмы и общей восприимчивостью к острым бронхиальным реакциям.

Необходимо регулярно проверять, как пациент пользуется ингалятором, чтобы убедиться, что сама ингаляция совпадает с вдохом для лучшего проникновения в легкие.

Не рекомендуется резко прерывать лечение препаратом.

Терапевтический эффект Альвеско® может уменьшаться при низкой температуре, хотя препарат доставляется в нужной дозе при температуре от -10°C до 40°C.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ингаляционное применение циклезонида не влияет или влияет незначительно на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.

Передозировка

Ингаляция циклезонида в разовой дозе 2880 мкг здоровыми добровольцами переносилась хорошо.

Симптомы: риск развития острого токсического эффекта вследствие передозировки ингаляционного циклезонида незначителен. После длительного применения циклезонида в дозе 1280 мкг не наблюдалось клинических признаков подавления функции надпочечников. Однако если превышение рекомендованной дозы продолжается в течение длительного периода времени, некоторая степень подавления функции надпочечников не может быть исключена. Необходимо проводить мониторинг адренокортикальной функции.

Лечение: после острой передозировки не требуется проведения специальной терапии.

Лекарственное взаимодействие

Данные in vitro указывают на то, что CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме активного метаболита циклезонида - M1.

В исследованиях лекарственного взаимодействия между такими мощными ингибиторами CYP3A4, как циклезонид и кетоконазол, влияние на активный метаболит М1 увеличивалось примерно в 3.5 раза, тогда как влияния на циклезонид отмечено не было. Поэтому одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира или нелфинавира) с циклезонидом возможно только в том случае, когда польза превышает возможный риск развития системных побочных эффектов ГКС.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Содержимое баллона находится под давлением. Баллон нельзя вскрывать и подвергать нагреванию выше 50°С.