таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг+250 мг: 30 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "HD125" на одной из сторон.
| 1 таб. | |
| глимепирид микронизированный | 1 мг |
| метформина гидрохлорид | 250 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия амилопектина гликолат, повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (E171), воск карнауба.
10 шт. - блистеры (3) - коробки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 2 мг+500 мг: 30 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "HD25" на одной из сторон.
| 1 таб. | |
| глимепирид микронизированный | 2 мг |
| метформина гидрохлорид | 500 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия амилопектина гликолат, повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая pH 102, кросповидон, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллозаи (HPNC 2910, 6cp), полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (E171), воск карнаубский.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
Комбинированный гипогликемический препарат.
Глимепирид
Гипогликемический препарат для приема внутрь из группы сульфонилмочевины для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета. Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Эффект глимепирида, как и других производных сульфонилмочевины, связан с усилением физиологической реакции β-клеток поджелудочной железы на действие глюкозы. Механизм действия заключается в регулировании секреции инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов плазматической мембраны β-клеток поджелудочной железы. Закрытие калиевых каналов вызывает деполяризацию β-клеток, что приводит к открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Это приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид с высокой замещающей скоростью связывается с белком клеточной мембраны β-клеток, что соответствует АТФ-зависимому калиевому каналу, но при этом отличается от обычного места связывания производных сульфонилмочевины.
Кроме того, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, повышая чувствительность периферических тканей к инсулину и уменьшая поступление инсулина в печень. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул транспортных белков в плазматической мембране мышечных и жировых клеток, что увеличивает поступление глюкозы внутрь клеток. Глимепирид повышает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, что в результате стимулирует метаболизм глюкозы. Глимепирид подавляет синтез глюкозы в печени за счет повышения концентрации фруктозы-2,6-бифосфата.
Метформин
Гипогликемический препарат, бигуанид. Уменьшает как базальную, так и постпрандиальную гликемию. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию.
Механизм действия метформина:
Метформин, действуя на гликогенсинтетазу, стимулирует внутриклеточный синтез гликогена. Увеличивает транспортную емкость специфических типов мембранных белков-транспортеров глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). Положительно влияет на жировой обмен, что не зависит от сахароснижающего действия. В терапевтических дозах снижает уровень общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП и триглицеридов.
Глимепирид
Всасывание
После приема внутрь глимепирид полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание. Сmах в плазме крови достигается примерно через 2.5 ч. Между дозой и Сmах, а также между дозой и AUC существует линейная зависимость.
Фармакокинетика при однократном и многократном приеме глимепирида 1 раз/сут не различается.
Метаболизм
В моче и кале выявляются 2 неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени (при участии изофермента CYP2C9), один из них является гидроксипроизводным, а другой - карбоксипроизводным.
Выведение
T1/2 при концентрациях препарата в плазме крови, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 ч. После приема в высоких дозах T1/2 несколько увеличивается.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.
У пациентов со сниженным КК наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к уменьшению его средней концентрации в плазме, что, вероятно, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания его с белками. В целом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата.
Глимепирид проникает через плацентарный барьер и плохо проникает через ГЭБ.
Метформин
Всасывание
После приема внутрь Сmах метформина достигается через 2.5 ч. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 50–60%. Абсорбция метформина после приема внутрь является насыщаемой и неполной, фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. Прием пищи уменьшает степень абсорбции метформина и несколько замедляет скорость абсорбции.
Css метформина в плазме при приема в средних дозах в стандартном режиме достигается в течение 24–48 ч и составляет обычно менее 1 мкг/мл.
Распределение
Препарат практически не связывается с белками плазмы. Метформин распределяется в эритроцитах. Его Сmах в крови ниже, чем в плазме, а время достижения Сmах в плазме и в крови приблизительно одинаковое.
Выведение
После приема внутрь в кале обнаруживается 20–30% оставшегося препарата. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой, каких-либо метаболитов не обнаруживается. Конечный T1/2 составляет около 6.5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушении функции почек почечный клиренс метформина снижается пропорционально уменьшению КК, таким образом, увеличивается T1/2, что приводит к повышению концентрации метформина в плазме.
Лечение сахарного диабета 2 типа, в дополнение к диете и физическим упражнениям:
Режим дозирования устанавливают индивидуально с учетом уровня глюкозы в крови.
Как правило, рекомендуется начинать лечение с наименьшей эффективной дозы и, в зависимости от уровня глюкозы в крови, увеличивать дозу. При этом следует проводить соответствующий мониторинг уровня глюкозы в крови. Препарат следует назначать 1 или 2 раза/сут, до или во время приема пищи.
В случае перехода от комбинированного лечения отдельно взятыми таблетками глимепирида и метформина, доза препарата Амарил® М должна соответствовать дозам глимепирида и метформина, которые больной получает в данное время.
Глимепирид
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, при которой наблюдаются головная боль, острое чувство голода, тошнота, рвота, заторможенность, вялость, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, снижение концентрации внимания, снижение бдительности и замедленность реакций, депрессия, спутанное сознание, нарушения речи, афазия, нарушения зрения, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, церебральные конвульсии, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, возможно развитие признаков адренергической противорегуляции, таких как повышенное потоотделение, липкая кожа, повышенная тревожность, тахикардия, гипертензия, чувство усиленного сердцебиения, стенокардия и аритмии сердца. Клиническая картина приступа тяжелой гипогликемии может напоминать мозговой инсульт. Симптомы почти всегда разрешаются после устранения гипогликемии.
Со стороны органа зрения: транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко - тошнота, рвота, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, боли в животе, диарея, повышение активности печеночных ферментов;
Со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения;
Аллергические реакции: иногда - зуд, крапивница, кожная сыпь, аллергический васкулит. Такие реакции, как правило, умеренно выражены, но могут прогрессировать, сопровождаясь падением АД, диспноэ, иногда вплоть до развития анафилактического шока.
Прочие: в отдельных случаях - фотосенсибилизация;
Метформин
Со стороны обмена веществ: молочнокислый ацидоз;
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия.
Со стороны пищеварительной системы: часто (особенно, в начальном периоде терапии) - диарея, тошнота, рвота, повышенное газообразование и анорексия. Эти симптомы, преимущественно, временные, при продолжении лечения они спонтанно разрешаются. В отдельных случаях может быть полезным временное снижение дозы. В связи с тем, что развитие желудочно-кишечных симптомов в начальном периоде лечения является дозозависимым, эти симптомы можно уменьшить за счет постепенного наращивания дозы и приема препарата во время еды. Поскольку сильная диарея или рвота могут привести к дегидратации организма и предренальной азотемии, при таких симптомах следует временно прекратить прием данного препарата. У больных, состояние которых стабилизировалось при лечении метформином, не следует считать развитие неспецифических желудочно-кишечных симптомов следствием терапии, если исключено интеркуррентное заболевание и молочнокислый ацидоз.
Часто - неприятный или металлический привкус во рту, который обычно спонтанно исчезает; в отдельных случаях - нарушение функции печени.
Дерматологические реакции: часто - кожная сыпь (требуется отмена препарата).
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкоцитопения или тромбоцитопения.
Некоторые побочные реакции, в т.ч. тяжелая гипогликемия, изменения гематологических показателей, тяжелые аллергические и псевдо-аллергические реакции и печеночная недостаточность могут носить угрожающий для жизни характер. При развитии вышеуказанных или других побочных реакций, а также в случае внезапных изменений состояния пациент должен прекратить прием препарата и немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
При планируемой или наступившей беременности пациентку следует перевести на инсулинотерапию.
При необходимости назначения препарата Амарил® М в период лактации пациентку следует перевести на инсулинотерапию или прекратить грудное вскармливание.
При применении препарата Амарил® М в редких случаях возможно развитие молочнокислого ацидоза в результате кумуляции метформина во время лечения и в связи с некоторыми патофизиологическими состояниями, в т.ч. при сахарном диабете, при значительной гипоперфузии тканей и гипоксемии. Молочнокислый ацидоз характеризуется повышенным уровнем лактата в крови (> 5 ммоль/л), снижением рН крови, нарушением электролитного баланса с увеличением дефицита анионов и увеличением соотношения между лактатом и пируватом. В случаях, когда причиной молочнокислого ацидоза является метформин, плазменный уровень метформина, как правило, составляет > 5 мкг/мл.
Частота зарегистрированных случаев молочнокислого ацидоза у пациентов, получающих метформин, очень низкая (примерно 0.03 случаев/1000 пациенто-лет с приблизительным количеством летальных исходов 0.015 случаев/1000 пациенто-лет). Зарегистрированы случаи, главным образом, у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной достаточностью, в т.ч. с врожденной почечной болезнью и гипоперфузией почек, часто при наличии многочисленных сопутствующих проблем консервативного или хирургического характера и сопутствующего полимедикаментозного лечения.
Часто молочнокислый ацидоз развивается постепенно и проявляется только неспецифическими симптомами:
Следует предположить наличие молочнокислого ацидоза у больного сахарным диабетом с метаболическим ацидозом при отсутствии кетоацидоза (кетонурии и кетонемии).
Молочнокислый ацидоз является критическим состоянием, требующим лечения в стационаре. В случае развития молочнокислого ацидоза следует немедленно отменить прием данного препарата и незамедлительно приступить к общим поддерживающим мерам. В связи с тем, что метформин поддается диализу (при клиренсе вплоть до 170 мл/мин в условиях хорошей гемодинамики), рекомендуется незамедлительное проведение гемодиализа для коррекции ацидоза и выведения кумулированного метформина. Такие меры часто приводят к быстрому исчезновению симптомов и выздоровлению.
На первой неделе лечения препаратом Амарил® М необходим тщательный мониторинг из-за повышенного риска развития гипогликемии. Факторы, способствующие развитию гипогликемии:
В таких случаях необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Пациента следует предупредить о необходимости информировать врача о наличии этих факторов и симптомов гипогликемии. При наличии факторов риска гипогликемии может потребоваться коррекция дозы данного препарата, либо всей терапии. Такой подход используется всякий раз, когда во время терапии развивается какое-либо заболевание и изменяется образ жизни больного. Симптомы гипогликемии могут быть менее выраженными или вообще отсутствовать, если гипогликемия развивается постепенно, а также у больных пожилого возраста, при невропатии симпатической нервной системы или при одновременно проводимой терапии бета-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином и другими симпатолитическими средствами.
Необходимо поддерживать соответствующий уровень глюкозы в крови одновременно с помощью диеты и физических упражнений, а если необходимо, то за счет снижения массы тела и с помощью регулярного приема данного препарата. К клиническим симптомам неадекватно регулируемого уровня глюкозы в крови относятся олигурия, жажда, патологически сильная жажда, сухая кожа и другие.
Следует информировать пациентов о возможных отрицательных и положительных эффектах данного препарата, а также о важности соблюдения диеты и проведения регулярных физических упражнений. Следует подчеркнуть, что важно добиться сотрудничества со стороны больного.
Почти всегда гипогликемию можно быстро устранить с помощью незамедлительного приема углеводов (например, кусок сахара, фруктовый сок, содержащий сахар, чай с сахаром). С этой целью больной должен носить при себе, по крайней мере, не менее 20 г сахара. Ему может потребоваться помощь окружающих во избежание осложнений. Искусственные заменители сахара неэффективны.
Учитывая опыт применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что несмотря на начальную эффективность принятых мер, гипогликемия может повториться. Поэтому пациенты должны оставаться под тщательным наблюдением. Развитие тяжелой гипогликемии требует незамедлительного лечения и врачебного наблюдения, в некоторых случаях – лечения в стационаре.
В исключительных стрессовых ситуациях (например, травма, хирургическая операция, инфекционное заболевание с температурой) регуляция глюкозы в крови может нарушиться, а для обеспечения необходимого контроля над метаболизмом может потребоваться временный переход на инсулин.
Известно, что метформин выводится главным образом почками, выведение глимепирида зависит от функции почек. При ухудшении функции почек возрастает риск накопления метформина и развития молочнокислого ацидоза. Поскольку риск развития тяжелых нежелательных реакций на препарат у пациентов с нарушением функции почек выше, препарат можно применять у пациентов с нормальной функцией почек.
Некоторые лекарственные средства способны влиять на функцию почек, вызвать значительные изменения в гемодинамике, а также при одновременном применении влиять на выведение метформина и глимепирида. С осторожностью следует применять препарат Амарил® М с катионсодержащими препаратами, т.к. они выводятся путем канальцевой секреции.
Как правило, в связи с тем, что нарушение функции печени может значительно ограничить выведение лактата, следует избегать назначения данного препарата пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени. Пациентов следует предупреждать о необходимости воздерживаться от избыточного приема алкоголя (как острого, так и хронического) во время лечения этим препаратом, т.к. этанол усиливает воздействие метформина гидрохлорида на метаболизм лактата.
В некоторых случаях нарушение функции печени сопровождается молочнокислым ацидозом, поэтому, как правило, у пациентов с клиническими или лабораторными признаками болезни печени следует избегать применения данного препарата.
Применение для радиологических исследований йодсодержащих контрастных веществ (например, в/в урография, в/в холангиография, ангиография и сканирование с помощью компьютерной томографии с использованием контрастных веществ) может вызвать острое нарушение функции почек и развитие молочнокислого ацидоза у пациентов, получающих Амарил® М. Поэтому при планировании таких исследований Амарил® М необходимо отменить до проведения процедуры и не возобновлять прием в течение 48 ч. Возобновить прием препарата Амарил® М можно только после контроля функции почек, если соответствующие показатели окажутся нормальными.
Кардиоваскулярный коллапс (шок) любого происхождения, острая застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, характеризующиеся гипоксемией, сопровождаются молочнокислым ацидозом и могут также вызывать предренальную азотемию. Если у больных, принимающих Амарил® М, возникнут такие состояния, следует немедленно отменить препарат.
При любом хирургическом вмешательстве необходимо временно прервать терапию препаратом Амарил® М (за исключением небольших процедур, не требующих ограничений в приеме пищи и жидкости). Терапию нельзя возобновлять до тех пор, пока пациент не начнет принимать пищу внутрь, показатели функции почек не нормализуются.
Снижение нормального уровня витамина В12 в сыворотке ниже нормы при отсутствии клинических проявлений наблюдалось примерно у 7% больных, получавших Амарил® М в ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью 29 недель. Рекомендуется ежегодное измерение гематологических параметров у пациентов, принимающих данный препарат, и соответствующее обследование и лечение любых патологических изменений.
У некоторых пациентов (с недостаточным потреблением или усвоением витамина В12 или кальция) имеется предрасположенность к снижению уровня витамина В12. В таких случаях рекомендуется каждые 2-3 года контролировать содержание в крови витамина В12.
Пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом с помощью препарата Амарил® М следует немедленно обследовать при нарушении лабораторных показателей или в случае клинического заболевания (особенно, при нечетко и плохо распознанном заболевании) для исключения кетоацидоза и молочнокислого ацидоза. Необходимо также провести определение содержания электролитов и кетоновых тел в сыворотке, уровня глюкозы крови и, если необходимо, рН крови, содержания лактата, пирувата и метформина. В случае наличия любой из форм ацидоза Амарил® М следует немедленно отменить и начать другие соответствующие меры коррекции.
Пациентов следует проинформировать о возможном риске и преимуществах данного препарата, а также об альтернативных способах лечения. Необходимо также хорошо разъяснить всю важность соблюдения указаний по диете, регулярной физической нагрузки и регулярного контроля глюкозы в крови, гликозилированного гемоглобина, функции почек функции и гематологических показателей
Необходимо объяснить пациентам суть опасности развития молочнокислого ацидоза, его симптомы и рассказать о состояниях, способствующих его развитию, что указано в разделах. Следует рекомендовать больным немедленно прекратить прием препарата и незамедлительно информировать лечащего врача, если возникает необъяснимая гипервентиляция, миалгия, плохое самочувствие, необычная сонливость или другие неспецифические симптомы. Когда больной стабилизирован какой-либо дозой этого препарата, желудочно-кишечные симптомы, которые часты в начале лечения, вряд ли связаны с приемом препарата. Появление желудочно-кишечных симптомов на более поздних этапах лечения может быть обусловлено молочнокислым ацидозом или другим тяжелым заболеванием.
Необходимо посоветовать пациентам воздерживаться от избыточного, острого и хронического потребления алкоголя во время лечения препаратом Амарил® М.
Обычно метформин сам по себе не вызывает гипогликемии, хотя последняя возможна, если метформин применяется совместно с пероральными производными сульфонилмочевины. Приступая к комбинированной терапии, следует рассказать больным о риске развития гипогликемии, о ее симптомах и лечении, а также о состояниях, предрасполагающих к ее развитию.
В период лечения следует контролировать уровень глюкозы, уровень гликозилированного гемоглобина. Определение гликозилированного гемоглобина может быть особенно полезным для оценки долгосрочного регулирования.
Следует проводить периодический контроль гематологических показателей (например, гемоглобин или гематокрит и число эритроцитов) и функции почек (креатинин сыворотки), по крайней мере, ежегодно. Несмотря на то, что при приеме метформина развитие мегалобластной анемии наблюдали редко, при подозрении на нее следует исключить наличие дефицита витамина В12.
С осторожностью следует применять Амарил® М у пациентов пожилого возраста, т.к. с возрастом функция почек ухудшается. У этой категории пациентов следует тщательно подбирать дозу препарата, и обеспечить тщательный и регулярный мониторинг функции почек. Как правило, дозу препарата Амарил® М не увеличивают до максимальной.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Амарил® М в педиатрии не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует предупреждать пациентов о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами.
Симптомы: поскольку данный препарат содержит глимепирид, при передозировке возможна гипогликемия. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами и другими неврологическими симптомами встречаются нечасто, но являются критическими состояниями, требующими незамедлительной госпитализации.
Из-за содержания в данном препарате метформина возможно развитие молочнокислого ацидоза. При приеме внутрь метформина в количестве 85 г гипогликемии не наблюдалось.
Лечение: слабо выраженную гипогликемию без потери сознания и неврологических изменений необходимо лечить с помощью перорального введения глюкозы и корректирования дозы препарата и (или) приема пищи больным. Интенсивный мониторинг следует продолжать до тех пор, пока врач не убедится в том, что больной находится вне опасности. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами и другими неврологическими симптомами встречаются нечасто, но являются критическими состояниями, требующими незамедлительной госпитализации больного. При гипогликемической коме или при подозрении на нее необходимо сделать в/в (быстро) инъекцию концентрированного (50%) раствора глюкозы и после этого вводить в/в в виде инфузии более разбавленный (10%) раствор глюкозы со скоростью, обеспечивающей поддержание глюкозы в крови на уровне выше 100 мг/дл. Требуется немедленная госпитализация пациента и строгое наблюдение не менее 24-48 ч, т.к. после видимого клинического выздоровления гипогликемия может повториться.
При хорошей гемодинамике и при КК вплоть до 170 мл/мин метформин поддается диализу. Следовательно, при подозрении на передозировку целесообразно проведение гемодиализа для выведения метформина, кумулированного в организме.
Глимепирид
При назначении или отмене других лекарственные препаратов пациентам, получающим глимепирид, возможно как нежелательное усиление, так и ослабление его гипогликемического действия. На основании клинического опыта применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины следует учитывать возможность следующих проявлений лекарственного взаимодействия.
Глимепирид метаболизируется при участии изофермента СYР2С9. Известно, что на его метаболизм оказывает влияние одновременное применение индукторов СYР2С9 (например, рифампицин) и ингибиторов СYР2С9 (например, флуконазол).
Лекарственные средства, усиливающие гипогликемическое действие глимепирида:
Лекарственные средства, уменьшающие гипогликемическое действие глимепирида:
Лекарственные средства или усиливающие или уменьшающие гипогликемическое действие глимепирида:
Бета-адреноблокаторы снижают толерантность к глюкозе. Снижение толерантности к глюкозе может изменить метаболическую регуляцию. Бета-адреноблокаторы могут повышать риск развития гипогликемии (в результате неадекватной адренергической контррегуляции).
Лекарственные средства, снижающие либо блокирующие проявления адренергической контррегуляции гипогликемии:
При остром или хроническом потреблении алкоголя возможно усиление либо уменьшение гипогликемического эффекта препарата непредсказуемого характера.
Глимепирид способен как усиливать, так и уменьшать эффекты кумариновых производных.
Метформин
При одновременном применении с метформином йодсодержащих контрастных веществ, антибиотиков, обладающих сильным нефротоксическим эффектом (в т.ч. гентамицин) возможно развитие молочнокислого ацидоза (необходим тщательный мониторинг состояния пациента).
Усиление гипогликемического действия метформина возможно при одновременном применении с инсулином, сульфонамидами, препаратами сульфонилмочевины, анаболическими стероидами, гуанетидином, салицилатами (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом), ингибиторами МАО (при данных комбинациях требуется тщательный контроль состояния пациента и уровня глюкозы в крови).
Уменьшение гипогликемического действия метформина возможно при одновременном применении с эпинефрином, кортикостероидами, гормонами щитовидной железы, эстрогенами, диуретиками, пиразинамидом, изониазидом, никотиновой кислотой, фенотиазинами (при данных комбинациях требуется тщательный контроль состояния пациента и уровня глюкозы в крови).
В клиническом исследовании взаимодействия метформина в однократной дозе и фуросемида при применении у здоровых добровольцев было показано, что одновременное применение этих препарата влияет на их фармакокинетические параметры. Фуросемид увеличивает Сmах метформина в плазме и в крови на 22%, а АUС на 15%, при этом не наблюдалось существенных изменений почечного клиренса метформина. Сmах и АUС фуросемида снизились на 31% и 12% соответственно, по сравнению с монотерапией фуросемидом, а конечный T1/2 снизился на 32%, при этом не наблюдалось существенных изменений почечного клиренса фуросемида. Данные о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном применении отсутствуют.
В клиническом исследовании взаимодействия метформина в однократной дозе и нифедипина при применении у здоровых добровольцев было показано, что при одновременном применении этих препаратов увеличивается Сmах нифедипина в плазме крови и АUС метформина на 20% и 9% соответственно, а также повышается его количество, выведенное с мочой. Метформин оказывал минимальный эффект на нифедипин.
Катионные препараты (например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), выводящиеся в ходе почечной канальцевой секреции, теоретически способны взаимодействовать с метформином в результате конкуренции за общую канальцевую транспортную систему почек. Такое взаимодействие между метформином и циметидином при приеме внутрь наблюдали у здоровых добровольцев в клинических исследованиях взаимодействия метформина и циметидина при однократных и многократных дозах. При этом отмечалось увеличение Сmах в плазме крови и общей концентрации метформина в крови на 60% и увеличение концентрации в плазме крови и АUС метформина на 40%. При однократном применении изменений T1/2 не наблюдалось. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что данное взаимодействие остается чисто теоретическими (за исключением циметидина), следует обеспечить тщательный мониторинг состояния пациентов и проводить коррекцию дозы метформина и/или взаимодействующего с ним лекарственного средства в случае приема катионных препаратов, которые выводятся из организма секреторной системой проксимальных канальцев почек.
Тиазиды и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, препараты щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых канальцев, изониазид способны нарушать гликемический контроль и вызывать гипергликемию. При назначении таких препаратов пациентам, получающим метформин, необходимо обеспечить тщательное клиническое наблюдение, чтобы поддержать адекватный гликемический контроль.
В исследованиях лекарственного взаимодействия метформина в однократной дозе с пропранололом и ибупрофеном фармакокинетика метформина и пропранолола, а также метформина и ибупрофена не изменялась.
Связывание метформина с белками плазмы незначительно, поэтому, в отличие от производных сульфонилмочевины (обладающих высоким связыванием с белками плазмы), маловероятно его взаимодействие с салицилатами, сульфонамидами, хлорамфениколом, пробенецидом, которые характеризуются высоким связыванием с белками плазмы.
