Инструкция по применению АМИНОСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (AMINOSALICYLIC ACID)

Аминосалициловая кислота обладает бактериостатическим действием в отношении Mycobacterium tuberculosis. Она уменьшает вероятность развития бактериальной устойчивости к стрептомицину и изониазиду, механизм действия связан с угнетением синтеза фолиевой кислоты и с подавлением образования микобактина, компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа M. tuberculosis.

Аминосалициловая кислота действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно.

Аминосалициловая кислота активна только в отношении M. tuberculosis. Не действует на другие нетуберкулезные микобактерии.

Особенности клинической фармакологии амино-салициловой кислоты - это быстрое образование в кислой среде токсичного неактивного метаболита и короткий T_1/2 в сыворотке крови, составляющий для несвязанного лекарственного средства один час.

Метаболизируется в печени и частично в желудке. 80% аминосалициловой кислоты экскретируется с мочой, причём более 50% выводится в ацетилированной форме. Процесс ацетилирования не обусловлен генетически, как в случае с изониазидом. Натрия пара-аминосалицилат выводится посредством клубочковой фильтрации.

В спинномозговую жидкость препарат проникает только при воспалении мозговых оболочек.

Около 50–60% аминосалициловой кислоты связывается с белками.

• различные формы и локализации туберкулеза в комплексе с другими противотуберкулезными препаратами у пациентов с множественной лекарственной устойчивостью к другим противотуберкулезным препаратам.

В/в, капельно.

Рекомендуемые суточные дозы для взрослых и детей старше 14 лет с массой тела 33-49 кг – 8000 мг, 50-70 кг – 8000-10000 мг, >70 кг – 10000-12000 мг.

Рекомендуемые суточные дозы для детей – 200-300 мг/кг/сут.

Начинают с 30 капель/мин и через 15 мин, при отсутствии местных и общих реакций увеличивают до 40-60 капель/мин.

При первом вливании вводят не более 200 мл препарата, при отсутствии побочных явлений - по 400 мл препарата, 5-6 раз в неделю или через день (чередуя с приемом внутрь таблетированной формы). Курс лечения 1-2 месяца или более. Количество курсов и общая продолжительность лечения определяются индивидуально в зависимости от тяжести заболевания.

• снижение или потеря аппетита, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея или запор; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, боли в правом подреберье, увеличение размеров печени, желтуха, лекарственный гепатит (в т.ч. с летальным исходом);
• тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), В12-дефицитная анемия, гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса;
• умеренная проходящая микрогематурия, альбуминурия и цилиндрурия, глюкозурия, кристаллурия; возможно повышение уровня мочевины в крови, свидетельствующее о наличии уремической реакции, особенно у пациентов имеющих нарушение функции почек и ацидоз; протеинурия, гематурия;
• сыпь (крапивница, пурпура, энантема, эксфолиативный дерматит, синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому), лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, артралгия, эозинофилия, редко анафилактический шок;
• антитиреоидное действие, зобогенный эффект, лекарственный гипотиреоз, микседема, перикардит, гипогликемия, неврит зрительного нерва, энцефалопатия, синдром Леффлера (эозинофильная пневмония, мигрирующий легочный инфильтрат), васкулит, снижение содержания протромбина, гипокалиемия, суперинфекция;
• гематома, флебит;
• нарушение баланса кальция и фосфора за счет нарушения обмена витамина D;
• колебания артериального давления, боли в области сердца, головная боль;
• могут наблюдаться симптомы паралича, тонико-клонических судорог, а также психоза.

• повышенная чувствительность к аминосалициловой кислоте (в т.ч. к другим салицилатам), другим компонентам препарата;
• тяжелые заболевания почек и печени (почечная и/или печеночная недостаточность, нефрит нетуберкулезной этиологии, гепатит, цирроз печени);
• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
• воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения;
• декомпенсированный гипотериоз;
• эпилепсия;
• микседема.

С осторожностью:

• печеночная недостаточность средней степени, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, компенсированный гипотиреоз.

Применение при беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. На время применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени (печеночная недостаточность, нефрит нетуберкулезной этиологии, гепатит, цирроз печени).

С осторожностью:

• печеночная недостаточность средней степени.

Рекомендуемые суточные дозы для старше 14 лет с массой тела 33-49 кг – 8000 мг, 50-70 кг – 8000-10000 мг, >70 кг – 10000-12000 мг.

Рекомендуемые суточные дозы для детей – 200-300 мг/кг/сут.

Во время лечения необходимо регулярно проводить анализ крови и мочи, осуществлять контроль функции печени (активность «печеночных» трансаминаз). Для предотвращения кристаллурии, необходимо поддерживать нейтральное и щелочное значения рН мочи, особенно имеющей кислую реакцию. Иногда неферментное определение глюкозы и уробилиногена в моче может давать ошибочные положительные результаты.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных по изучению неблагоприятного воздействия аминосалициловой кислоты на способность управлять транспортным средством и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Но учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность.

Предупреждение:

• не использовать при помутнении.

Симптомы:

• возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение:

• отмена препарата, симптоматическая терапия.

Аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и линкомицина. Аминосалициловая кислота нарушает усвоение витамина В12, вследствие чего возможно развитие анемии. Применение препарата вместе с изониазидом или фенитоином приводит к увеличению продолжительности нахождения изониазида или фенитоина в плазме крови. Применениепрепарата вместе с салицилатами, фенилбутазоном или другими противовоспалительными препаратами, обладающими повышенной способностью связывать белки, приводит к повышению концентрации и увеличению продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови. Применение препарата вместе с дифенгидрамином приводит к понижению концентрации аминосалициловой кислоты в плазме крови. Аминосалициловая кислота ингибирует всасывание фолиевой кислоты и может усилить токсичность антагонистов фолиевой кислоты, таких как, например, метотрексат.

Снижает концентрацию дигоксина в крови на 40%. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов - производных кумарина и индандиона (требуется коррекция дозы антикоагулянтов). При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне пара-аминобензойной кислоты изменяется концентрация тироксина и тиреотропного гормонов в крови. Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии. Одновременное применение с этионамидом повышает риск гепатотоксичности. Пробеницид снижает экскрецию аминосалициловой кислоты, повышая ее концентрацию в плазме

Несовместимость с другими лекарственными средствами:

• Аминосали-циловую кислоту не следует вводить одновременно с растворами рифампицина и протионамида в общей смеси;
• эти лекарственные препараты следует вводить отдельно.

Препарат хранить в недоступном для детей и в защищенном от света месте при температуре не выше 15°С. Не замораживать.