Инструкция по применению АМОД-5 (AMOD-5)

При назначении терапевтических доз амода отрицательного инотропного эффекта не отмечалось, даже при совместном назначении с бета-блокаторами.

Основные эффекты амода являются следствием вазодилатации. Амод оказывает минимальное действие на электрофизиологические эффекты сердца и на функцию синоатриального и атривентрикулярного узла. Суточная доза 2.5 мг–10 мг вызывает дозозависимое снижение системного АД у пациентов с гипертензией, длительность действия составляет более 24 ч.

При лечении гипертензии достаточно однократного приема амода в сутки, при этом происходит снижение как систолического, так и диастолического артериального давления.

Влияние амода на систему «ренин–ангиотензин» или на симпатическую нервную систему не отмечалось.

При стенокардии на фоне нормального АД постоянный пероральный прием амода не приводит к значительным изменениям ЧСС или АД.

Механизм гипотензивного действия Амода обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Амод уменьшает ишемию миокарда следующими двумя путями:

• расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), при этом частота сердечных сокращений практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.
• расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.

У больных артериальной гипертензией разовая суточная доза Амода обеспечивает снижение АД на протяжении 24 ч (как в положении "лежа" так и "стоя"). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения АД.

У больных стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает толерантность к физической нагрузке, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией, применение Амода предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий. Также применение Амода значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

По сравнению с другими производными дигидропиридина Амод обеспечивает более медленное наступление действия с длительным расслаблением гладкой мускулатуры.

После приема внутрь амлодипин всасывается быстро и не полностью, 60-80% пероральной дозы поступает в системный кровоток. При первом прохождении препарат подвергается значительной пресистемной элиминации. Пиковые плазменные концентрации достигаются через 6-12 ч после приема.

Препарат широко распределяется по всему организму и в значительной степени связывается с белками плазмы (92-98%).

Биодоступность амлодипина не изменяется в зависимости от приема пищи.

Амлодипин достигает устойчивых концентраций на 7-9-й день от начала постоянного приема препарата 1 раз/сут. Плазменные уровни при этом в 3.2 раза выше, чем после приема однократной дозы. Амлодипин метаболизируется в печени. Около 60% амлодипина выводится с мочой в виде метаболитов и 5% неизмененного вещества.

• артериальная гипертензия;
• стабильная стенокардия;
• вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);
• ИБС, подтвержденная с помощью ангиографии.

Рекомендуемая начальная доза для лечения эссенциальной артериальной гипертензии составляет 5 мг 1 раз/сут, максимальная доза - 10 мг 1 раз/сут.

Рекомендуемая доза для лечения стабильной стенокардии и вазоспастической стенокардии составляет 5-10 мг 1 раз/сут.

Максимальная суточная доза:

• 10 мг 1 раз/сут.

Пациентам с низкой массой тела, ослабленным и пожилым пациентам, а также при печеночной недостаточности начальная доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут, в частности, если амод назначается в дополнение к другим антигипертензивным препаратам.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• периферические отеки (лодыжек и стоп), сердцебиение, чрезмерное снижение АД, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), боли в грудной клетке, мигрень, развитие или усугубление сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, васкулит, инфаркт миокарда.

Со стороны нервной системы:

• ощущение жара и "приливов" к лицу, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость, недомогание, обморок, повышенное потоотделение, "холодный" пот, озноб, гипестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога, судороги, апатия, ажитация, атаксия, амнезия.

Со стороны пищеварительной системы:

• сухость во рту, повышение аппетита, извращение вкуса, жажда, тошнота, рвота, запор, метеоризм, диспепсия, диарея, анорексия, гиперплазия десен, боль в брюшной полости, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности "печеночных" трансаминаз, гастрит, панкреатит, гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы:

• артралгии, миалгии, артроз, миастения, судороги мышц, боль в спине.

Со стороны системы кроветворения:

• лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовое кровотечение.

Со стороны дыхательной системы:

• одышка, ринит, кашель.

Со стороны мочевыделительной системы:

• учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, дизурия, полиурия.

Аллергические реакции:

• кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница.

Со стороны эндокринной системы:

• гипергликемия, алопеция, "звон" в ушах, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела.

Со стороны органа зрения:

• нарушения зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.

Прочие:

• импотенция;
• дерматит, паросмия, ксеродермия, нарушение пигментации кожи.

• повышенная чувствительность к амлодипину и другим компонентам препарата;
• беременность и период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Безопасность применения Амод во время беременности и кормления грудью не установлена, поэтому применение во время беременности возможно только в крайнем случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

При лечении артериальной гипертензии Амод может применяться в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.

Для лечения стенокардии Амод можно назначать как средство монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, в том числе у больных, рефрактерных к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами в адекватных дозах.

Амод не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и больным с выраженным нарушением функции печени может потребоваться меньшая дозировка.

Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и т.п. побочных явлений, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

При острой передозировке возможны гипотензия, брадиаритмии, нарушение проводимости, застойная сердечная недостаточность. Может развиться чрезмерная периферическая вазодилатация с выраженной гипотензией, возможна рефлекторная тахикардия.

Лечение. При передозировке необходимо наблюдение за сердечной и дыхательной деятельностью. Необходимо проводить частое измерение АД. При развитии гипотензии поддерживают деятельность сердечно-сосудистой системы - обеспечивают приподнятое положение конечностей и достаточное введение жидкостей. При отсутствии эффекта от проводимых мероприятий, назначают сосудосуживающие препараты (фенилэфрин), с контролем объема циркулирующей крови и диуреза. В/в введение глюконата кальция может устранить блокаду кальциевых каналов. Поскольку амлодипина бесилат в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ является неэффективным.

Ингибиторы микросомального окисления могут повышать концентрацию амлодипина в плазме, усиливая риск побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшать.

Циметидин:

• при одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется.

Грейпфрутовый сок:

• одновременный прием грейпфрута или грейпфрутового сока и амлодипина не рекомендуется, так как биодоступность может увеличиться, что приведет к усилению гипотензивного эффекта амлодипина.

В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия препарата Амлодипин (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), особенно индометацином.

Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами; а также повышение их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Хотя при изучении препарата Амлодипин отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженное отрицательное инотропное действие антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

При совместном применении БМКК (для Амода данные отсутствуют) с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин не влияет на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Алюминий/Магний содержащие антациды:

• их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Силденафил:

• однократный прием силденафила 100 мг у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Аторвастатин:

• повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Дигоксин:

• при одновременном применении амлодипина с дигоксином сывороточные уровни и почечный клиренс дигоксина не изменяются.

Варфарин:

• амлодипин не влияет на изменения протромбинового времени, вызванные варфарином.

Циклоспорин:

• амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.

Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.