лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 4 мг: фл. 25 шт. в компл. с растворителемЛиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций белого или почти белого цвета.
| 1 фл. | |
| пипекурония бромид | 4 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол.
Растворитель: натрия хлорида р-р 0.9% (2 мл).
Флаконы (25) в комплекте с растворителем (амп. 25 шт.) - пачки картонные.
Недеполяризующий миорелаксант. За счет конкурентного связывания с н-холинорецепторами концевых пластинок скелетных мышц, препятствует действию медиатора ацетилхолина и блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам.
В отличие от деполяризующих миорелаксантов не вызывает мышечную фасцикуляцию.
Даже в дозах, превосходящих в несколько раз его эффективную дозу, необходимую для снижения мышечной сократимости на 90% (ED90), не оказывает ганглиоблокирующей, ваголитической и симпатомиметической активности.
Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и развивается через 1.5-5 мин.
Препарат в дозе 50 мкг/кг обеспечивает миорелаксацию в течение 40-50 мин во время проведения операций. Эффект развивается быстрее всего при дозах 70-80 мкг/кг. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития действия, и существенно увеличивает продолжительность действия препарата.
Всасывание и распределение
Начальный Vd составляет 110 мл/кг, Vd в фазе насыщения - 300±78 мл/кг.
При повторном введении в поддерживающих дозах кумулятивный эффект незначителен, если в момент 25%-восстановления исходной сократимости препарат вводили в дозах 10-20 мкг/кг.
Выведение
Плазменный клиренс - 2.4±0.5 мл/мин/кг. T1/2 в β-фазе в среднем составляет 121±45 мин, MRT - 140 мин.
1/3 выводится в неизмененном виде, а остальное количество - в форме 3-дезацетил-пипекурония. В процессе элиминации определенную роль играет печеночный метаболизм.
Дозу Ардуана устанавливают индивидуально, с учетом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможного взаимодействия с другими лекарственными препаратами, применяемыми до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервов для обеспечения контроля нервно-мышечной блокады.
При хирургических вмешательствах средней продолжительности действия и продолжительных препарат вводят в/в. Для введения следует применять раствор, приготовленный ex tempore.
Взрослым с целью проведения эндотрахеальной интубации и для полной миорелаксации во время операции препарат вводят в дозе 60-80 мкг/кг массы тела, что обеспечивает оптимальные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность миорелаксации составляет 60-90 мин.
При проведении интубации с помощью сукцинилхолина начальная доза Ардуана составляет 50 мкг/кг, что обеспечивает миорелаксацию в течение 30-60 мин.
Поддерживающая доза составляет 10-20 мкг/кг, что обеспечивает миорелаксацию в течение 30-60 мин во время хирургической операции.
Пациентам с нарушениями функции почек не рекомендуется превышать дозу 40 мкг/кг массы тела.
Увеличение продолжительности действия Ардуана возможно в следующих случаях:
Прекращение эффекта
При 80-85% блокаде, измеренной с помощью стимулятора периферических нервов, или при частичной блокаде, определенной по клиническим симптомам, эффект Ардуана можно блокировать неостигмином в дозе 1-3 мг совместно с атропином в дозе 0.5-1.25 мг, или галантамином в дозе 10-30 мг.
Прекращение эффекта Ардуана следует установить при помощи стимулятора периферических нервов или наблюдая динамику обычных клинических симптомов.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения Ардуана не проводилось.
При беременности применение Ардуана возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии матери превышает потенциальный риск для плода.
В связи с тем, что соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду, у женщин, принимающих такие препараты для лечения токсикоза беременности, прекращение миорелаксирующего эффекта Ардуана с помощью соответствующих препаратов может оказаться недостаточным. В таких случаях обязательным является применение стимулятора периферических нервов.
По данным клинических исследований при применении Ардуана для общей анестезии при кесаревом сечении, по-видимому, не наблюдается изменений показателя Апгара, мышечного тонуса и процессов адаптации сердечно-сосудистой системы новорожденного.
Пипекурония бромид проникает через плацентарный барьер и в очень низких концентрациях определяется в крови пуповины.
Клинические данные по безопасности применения Ардуана в период лактации отсутствуют.
Ардуан можно применять только в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры для проведения эндотрахеальной интубации, искусственного дыхания, оксигенотерапии, специфических антидотов, а также проведения терапии в случае развития анафилактических реакций.
С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с указаниями в анамнезе на аллергию на другие миорелаксанты из-за риска развития перекрестной аллергии.
При применении Ардуана следует тщательно определить необходимость назначения и дозы препаратов с ваголитическим действием, которые используются для премедикации. Необходимо учитывать действие на вагус других, одновременно применяемых препаратов и типа операции.
Во избежание относительной передозировки препарата и обеспечения соответствующего контроля восстановления мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервов.
При почечной недостаточности увеличивается длительность действия Ардуана и время восстановления.
С осторожностью следует применять Ардуан при нервно-мышечных заболеваниях из-за возможного в таких случаях как усиления, так и ослабления действия препарата. Ардуан в небольших дозах при тяжелой миастении или синдроме Итона-Ламберта может вызвать выраженный эффект. Этой категории пациентов препарат назначают в наименьших дозах после тщательной оценки ожидаемой пользы и потенциального риска.
У пациентов с заболеваниями печени Ардуан следует применять в исключительных случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск развития нежелательного действия.
Перед применением Ардуана следует нормализовать электролитный баланс и КЩР.
Гипокалиемия, дигитализация, прием диуретиков, гипермагниемия, гипокальциемия (трансфузия), дегидратация, ацидоз, гипопротеинемия, гиперкапния, кахексия могут способствовать увеличению интенсивности и длительности действия Ардуана.
Гипотермия может увеличивать длительность действия Ардуана.
Ардуан может снижать парциальное тромбопластиновое и протромбиновое время.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В первые 24 ч после прекращения миорелаксирующего действия Ардуана не рекомендуется заниматься вождением автотранспорта и другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Симптомы: продленная миоплегия (и ее возможные последствия).
Лечение: проведение ИВЛ до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмин, пиридостигмин, эрдофоний). До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.
Увеличение интенсивности или длительности действия Ардуана происходит при одновременном применении с ингаляционными анестетиками (галотан, метоксифлуран, эфир, энфлуран, изофдуран, циклопропан); анестетиками для в/в введения (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомиодат, гамма-гидроксимасляная кислота); с другими недеполяризующими миорелаксантами, после предварительного применения сукцинилхолина; с некоторыми антибиотиками и химиотерапевтическими средствами (аминогликозидами, пептидами, имидазолами, метронидазолом); диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами, тиамином, ингибиторами МАО, гуанидином, протамином, фенитоином, блокаторами кальциевых каналов, солями магния, лидокаином для в/в введения.
Действие Ардуана уменьшается при длительном предварительном применении ГКС, неостигмина, эдрофния, пиридостигмина, норадреналина (норэпинефрин), азатиоприна, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида.
Действие Ардуана усиливается или уменьшается в случае предварительного применения деполяризующих миорелаксантов (имеют значение доза, время применения и индивидуальная чувствительность).
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (в т.ч. неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний) являются антидотами Ардуана.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в защищенном от света при температуре от 2° до 8°C.
