таб. пролонгированного действия с пленочным покрытием 1.5 мг: 30 шт.Таблетки пролонгированного действия с пленочным покрытием белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| индапамид | 1.5 мг |
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный.
Состав оболочки: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид.
15 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
Антигипертензивный (диуретический) препарат, производное сульфонамида, содержащее индольное кольцо. Оказывает гипотензивное действие. По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидным диуретикам, действие которых связано с ингибированием реабсорбции ионов натрия и хлоридов и, в меньшей степени, ионов калия и магния. Это приводит к усилению диуреза и развитию гипотензивного эффекта. Кроме того, действие препарата связано с улучшением эластичности стенок артерий и снижением ОПСС.
Препарат способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка за счет уменьшения размеров кардиомиоцитов и изменения соотношения коллаген/эластин.
При дозах, превышающих определенный уровень, тиазидные диуретики и тиазидоподобные диуретики (в т.ч. индапамид) оказывают одинаковое терапевтическое действие, в то время как частота проявления побочных эффектов, связанных с диуретическим действием (например, гипокалиемия), увеличивается. Поэтому, если препарат неэффективен, то дозу увеличивать не следует.
В отличие от тиазидных диуретиков Арифон® ретард не влияет на липидный обмен (содержание в плазме крови триглицеридов, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПВП); не изменяет параметры углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом).
В таблетках ретард активное вещество находится в специальной матриксной основе, что обеспечивает постепенное высвобождение индапамида и пролонгированное действие препарата.
Длительность антигипертензивного действия Арифона ретард - 24 ч.
Всасывание
После приема препарата внутрь высвобождающийся индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции препарата, но при этом не влияет на количество всосавшегося вещества.
Cmax в плазме крови достигается через 12 ч после приема внутрь однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в интервале между приемами двух доз незначительны.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет около 79%.
Css устанавливается через 7 дней регулярного приема.
При повторном приеме Арифона ретард не происходит накопления индапамида в организме.
Метаболизм и выведение
Индапамид подвергается биотрансформации и выводится в виде неактивных метаболитов, в основном с мочой - 70% и калом - 22%.
T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры препарата Арифон® ретард не изменяются.
Препарат назначают внутрь по 1 таб./сут, предпочтительно утром. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая водой.
Увеличение рекомендуемой дозы не приводит к повышению эффективности препарата Арифон® ретард, при этом усиливается диуретическое действие.
Определение частоты побочных эффектов:
Часто: макуло-папулезные высыпания.
Иногда: рвота, аллергическая пурпура.
Редко: тошнота, сухость во рту, запор, головокружение, чувство усталости, головная боль, парестезии.
Очень редко: аритмия, артериальная гипотензия, панкреатит, почечная недостаточность, нарушение функции печени;
Частота не установлена: развитие печеночной энцефалопатии у пациентов с печеночной недостаточностью, возможное ухудшение течения существующей острой диссеминированной красной волчанки, повышенная фоточувствительность, значительная гипокалиемия (особенно у пациентов с высоким риском), гипокалиемия;
Применение препарата Арифон® ретард при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
При применении тиазидных диуретиков у пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить.
При тяжелых нарушениях функции печени применение препарата противопоказано.
Тиазидные диуретики проявляют свою эффективность в полной мере только в случае отсутствия нарушений или при умеренно выраженных нарушениях функции почек (уровень сывороточного креатинина менее 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) препарат противопоказан.
У пациентов пожилого возраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Применение препарата у пациентов пожилого возраста возможно только при нормальной или незначительно нарушенной функции почек.
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушением функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить.
Следует тщательно контролировать содержание натрия и калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при циррозе печени, ИБС, сердечной недостаточности, у истощенных больных и/или получающих несколько препаратов одновременно. Гипокалиемия (<3.4 ммоль/л), особенно при имеющемся удлинении интервала QT и брадикардии, может привести к развитию желудочковой аритмии типа "пируэт". При низком содержании калия в крови требуется коррекция дозы препарата.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция с мочой, что приводит к развитию гиперкальциемии (следует дифференцировать с гиперпаратиреозом).
Следует тщательно взвесить необходимость назначения препарата пациентам с подагрой и сахарным диабетом.
У пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.
У пациентов с повышенным содержанием уратов в плазме крови возможно развитие подагры или учащение приступов при имеющейся подагре.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики проявляют наиболее выраженный терапевтический эффект только в случае отсутствия нарушений или при умеренно выраженных нарушениях функции почек (содержание сывороточного креатинина менее 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) препарат противопоказан.
У пациентов пожилого возраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Применение препарата у пациентов пожилого возраста возможно только при нормальной или незначительно нарушенной функции почек.
Гиповолемия, обусловленная потерей воды и натрия, которая наблюдается в начале приема диуретика, приводит к снижению клубочковой фильтрации, повышению сывороточного содержания мочевины и креатинина. Это может усугубить имеющуюся почечную недостаточность.
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечены случаи фотосенсибилизации. Поэтому в период лечения рекомендуется защищать кожу от воздействия солнечных лучей и искусственного УФ-облучения. При развитии фотосенсибилизации прием препарата рекомендуется прекратить.
На фоне приема препарата Арифон® ретард возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.
В случае необходимости применения ингибитора АПФ у пациентов с гипонатриемией, развившейся после приема Арифона ретард, прием последнего следует прекратить за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ, возобновляя, при необходимости, прием. В таких случаях можно также начать прием ингибитора АПФ с небольшой дозы, постепенно повышая ее. Лечение следует проводить под контролем функции почек (содержания креатинина в сыворотке).
При необходимости назначения на фоне терапии Арифоном ретард слабительных средств следует применять препараты, не влияющие на перистальтику кишечника.
Использование в педиатрии
В связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности применения препарата Арифон® ретард у детей и подростков назначение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациент должен соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием нежелательных реакций, обусловленных снижением АД, особенно в начале лечения или при комбинированной терапии с гипотензивными препаратами.
Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, гипонатриемия, гипокалиемия, полиурия или олигурия, заканчивающаяся анурией (вследствие гиповолемии).
Лечение: неотложные меры, направленные на удаление препарата из организма:
При одновременном применении тиазидных диуретиков и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением симптомов передозировки (вследствие уменьшения выведения лития с мочой), которые могут усугубляться, если пациент находится на бессолевой диете. Данная комбинация не рекомендуется, однако в случае необходимости применения препарата Арифон® ретард у пациентов, получающих препараты лития, рекомендуется тщательный мониторинг содержания лития в плазме и коррекция режима дозирования.
Риск развития аритмии типа "пируэт" повышается (особенно в условиях гипокалиемии) при одновременном назначении индапамида и лекарственных препаратов, способных вызывать данную аритмию, включая антиаритмические средства IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); некоторые антипсихотические препараты (фенотиазины - хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифтороперазин; бензамиды - амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд; бутирофеноны - дроперидол, галоперидол); другие препараты - бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин (в/в). С осторожностью следует применять Арифон® ретард в комбинации с перечисленными препаратами (требуется контроль содержания электролитов, особенно калия, в крови и контроль ЭКГ).
При комбинации с НПВС для системного применения, включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (≥3 г/сут) и селективные ингибиторы ЦОГ-2, уменьшается гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Совместный прием с этими препаратами повышает риск обострения почечной недостаточности в связи со снижением клубочковой фильтрации у пациентов с обезвоживанием (при назначении Арифона ретард следует контролировать функцию почек и, при необходимости, обеспечить достаточную гидратацию организма).
При одновременном применении препарата Арифон® ретард с ингибиторами АПФ повышается риск выраженной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности при наличии гипонатриемии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).
При одновременном применении препарата Арифон® ретард с другими препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, в т.ч. с амфотерицином B (в/в), глюко- и минералокортикоидами (при системном применении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими перистальтику кишечника, повышается риск развития гипокалиемии (требуется постоянный контроль уровня калия в плазме крови и, при необходимости, соответствующая коррекция).
При одновременном применении препарата Арифон® ретард с ГКС, тетракозактидом для системного применения наблюдается уменьшение гипотензивного эффекта вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.
При одновременном применении препарата Арифон® ретард с баклофеном отмечается усиление гипотензивного эффекта (необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек).
При совместном назначении препарата Арифон® ретард с препаратами дигиталиса следует учитывать, что гипокалиемия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов (требуется контроль содержания калия в крови и ЭКГ, при необходимости проводится коррекция терапии).
При одновременном применении препарата Арифон® ретард и калийсберегающих диуретиков (в т.ч. амилорида, спиронолактона, триамтерена) возможно развитие гипокалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом) или гиперкалиемии. В таких случаях комбинированную терапию следует проводить с особой осторожностью, требуется частый контроль уровня калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
При функциональной почечной недостаточности, обусловленной действием Арифона ретард, прием метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если содержание сывороточного креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) - у женщин.
При значительной дегидратации организма, вызванной приемом диуретических препаратов, повышается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих рентгеноконтрастных препаратов необходимо провести регидратацию.
При одновременном применении препарата Арифон® ретард и трициклических антидепрессантов типа имипрамина, антипсихотических препаратов (нейролептиков) повышается риск развития ортостатической гипотензии вследствие взаимного усиления гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с солями кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция с мочой.
При применении препарата Арифон® ретард на фоне терапии циклоспорином и такролимусом повышается содержание сывороточного креатинина в плазме крови даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.
