Инструкция по применению АРИМИДЕКС (ARIMIDEX)

Высокоселективный нестероидный ингибитор ароматазы. Ароматаза - фермент, при помощи которого у женщин в постменопаузе андростендион в периферических тканях превращается в эстрон и далее в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у больных раком молочной железы. В постменопаузе препарат в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%.

Аримидекс не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью.

Аримидекс в суточной дозе до 10 мг не оказывает эффекта на секрецию кортизола и альдостерона (следовательно, при применении препарата не требуется заместительного введения кортикостероидов).

Всасывание

После приема внутрь анастрозол быстро всасывается из ЖКТ. C_max в плазме достигается в течение 2 ч (натощак). Пища несколько уменьшает скорость, но не степень всасывания. Небольшие изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на С_ss препарата в плазме при ежедневном приеме 1 таб. Аримидекса.

Распределение

Анастрозол связывается с белками плазмы на 40%.

Метаболизм

Экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе. Анастрозол метаболизируется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации.

Выведение

Анастрозол выводится медленно, T_1/2 - 40-50 ч.

Анастрозол и его метаболиты выводятся, в основном, с мочой (менее 10% выведенной дозы - в неизмененном виде), в течение 72 ч после приема препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Определяемый клиренс анастрозола после перорального приема у добровольцев со стабилизированным циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста у женщин в постменопаузе.

• адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе;
• лечение распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Взрослым, включая пожилых пациентов, препарат назначают по 1 мг внутрь 1 раз/сут, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить. В качестве адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения - 5 лет.

Таблетку следует проглотить целиком и запить водой. Рекомендуется принимать препарат в одно и тоже время суток.

Определение частоты побочных реакций:

• очень часто (>10%);
• часто (1-10%);
• редко (0.1-1%);
• очень редко (<0.1%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• очень часто - приливы.

Со стороны репродуктивной системы:

• часто - сухость влагалища;
• редко - влагалищные кровотечения (в основном в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на Аримидекс).

Со стороны пищеварительной системы:

• часто - тошнота, диарея;
• редко - анорексия, рвота, увеличение активности ГГТ и ЩФ.

Со стороны нервной системы:

• часто - головная боль;
• редко - сонливость.

Со стороны обмена веществ:

• редко - гиперхолестеринемия;
• очень редко - снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением уровня циркулирующего эстрадиола, что, повышает риск возникновения остеопороза и переломов костей.

Дерматологические реакции:

• часто - истончение волос, кожная сыпь;
• очень редко - многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Аллергические реакции:

• очень редко - аллергические реакции (в т.ч. ангионевротический отек, крапивница, анафилактический шок).

Прочие:

• часто - артралгия, астения.

• почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 20 мл/мин);
• умеренная или выраженная печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлены);
• сопутствующая терапия тамоксифеном;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский возраст (безопасность и эффективность не установлены);
• повышенная чувствительность к анастрозолу и другим компонентам препарата.

Препарат не назначают женщинам в пременопаузе.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Пациентам с легкими нарушениями функции печени не требуется коррекции дозы.

Противопоказан при умеренной или выраженой печеночной недостаточности (безопасность и эффективность не установлены).

Пациентам с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы.

Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин).

У женщин с рецептор-отрицательной опухолью к эстрогенам эффективность Аримидекса не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен.

В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть подтверждена определением половых гормонов в сыворотке крови.

В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема Аримидекса необходима консультация и наблюдение гинеколога.

Препараты, содержащие эстрогены, не следует назначать одновременно с Аримидексом.

Снижая уровень циркулирующего эстрадиола, Аримидекс может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани.

У пациенток с остеопорозом или с риском развития остеопороза минеральная плотность костной ткани должна оцениваться методом денситометрии (например, DEXA сканированием) в начале лечения и в динамике. При необходимости должны быть начаты лечение или профилактика остеопороза под тщательным наблюдением врача.

Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов аналогов ГнРГ.

Неизвестно, улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с химиотерапией.

Данные по безопасности при длительном лечении анастрозолом пока не получены.

При одновременном применении Аримидекса и тамоксифена их эффективность и безопасность, вне зависимости от статуса гормональных рецепторов, сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока неизвестен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты Аримидекса, такие как астения и сонливость, могут отрицательно влиять на способность к выполнению работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В связи с этим рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении автомобилем или движущимися механизмами.

Описаны единичные клинические случаи передозировки препарата. Разовая доза Аримидекса, при которой развиваются угрожающие жизни симптомы, не установлена.

Лечение:

• специфического антидота не существует. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Можно индуцировать рвоту, если пациент в сознании. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, наблюдение за больным и контроль за функциями жизненно важных органов и систем. Возможно проведение диализа.

Клинические исследования по лекарственному взаимодействию с антипирином и циметидином указывают на то, что совместное введение Аримидекса с другими препаратами вряд ли приведет к клинически значимому взаимодействию, обусловленному цитохромом P450.

Клинически значимое лекарственное взаимодействие при приеме Аримидекса одновременно с другими часто назначаемыми препаратами отсутствует.

Препараты, содержащие эстрогены, не следует назначать одновременно с Аримидексом, т.к. они уменьшают фармакологическое действие последнего.

Не следует назначать тамоксифен одновременно с Аримидексом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.