таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 30, 60 или 90 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| аторвастатин кальция | 62.16 мг, |
| что соответствует содержанию аторвастатина | 60 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кросповидон типа А, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат.
Состав оболочки: Opadry II HP White 85F28751 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг: 30, 60 или 90 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| аторвастатин кальция | 82.88 мг, |
| что соответствует содержанию аторвастатина | 80 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кросповидон типа А, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат.
Состав оболочки: Opadry II HP White 85F28751 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
Гиполипидемический препарат из группы статинов. Основным механизмом действия Аториса является ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление синтеза холестерина (Хс) приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени и внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня Хс-ЛПНП в крови.
Антиатеросклеротический эффект Аториса проявляется воздействием аторвастатина на стенки сосудов и компоненты крови. Аторис® подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста внутренней оболочки сосудов. Под действием препарата улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов. Аторис® снижает содержание общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает повышение содержания Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.
Действие Аториса развивается через 2 недели после начала приема препарата, максимальный эффект достигается через 4 недели.
Всасывание
После приема внутрь примерно 80% всасывается из ЖКТ. Тmax составляет 1-2 ч.
Вследствие интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень биодоступность аторвастатина составляет 12%.
Распределение
Средний Vd - 381 л. Связывается с белками плазмы на 98%. Аторвастатин не проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента 3А4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Метаболиты обуславливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, которая сохраняется 20-30 ч.
Выведение
T1/2 - 14 ч. Выводится с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Около 46% выводится с калом, менее 2% - с мочой. Не выводится в ходе гемодиализа.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных алкогольным циррозом печени Тmax в 16 раз выше нормы.
До начала лечения Аторисом пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать во время терапии препаратом.
Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут в любое время, независимо от приема пищи.
Дозу препарата подбирают с учетом исходного уровня ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта.
Начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Коррекцию дозы следует проводить с интервалами 4 недели или более. Максимальная доза составляет 80 мг 1 раз/сут.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
В большинстве случаев Аторис® назначают в стандартной дозе 10 мг 1 раз/сут. Ответная реакция на терапию наблюдается в течение 2 недель, а максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 4 недель. Эффект сохраняется при длительной терапии.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
Начальная доза препарата Аторис® составляет 10 мг 1 раз/сут. Доза должна быть подобрана индивидуально и ее необходимо увеличивать каждые 4 недели до достижения дозы 40 мг/сут. Затем, либо эта доза может быть увеличена максимально до 80 мг/сут, либо Аторис® в дозе 40 мг 1 раз/сут назначают в комбинации с препаратами, усиливающими экскрецию желчи.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Доза препарата Аторис® у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 10-80 мг/сут. Аторис® следует применять у этих пациентов в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП) или если данные виды терапии недоступны.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
При первичной профилактике доза препарата Аторис® составляет 10 мг/сут. Для достижения уровня холестерина ЛПНП в соответствии с действующими нормами, при необходимости, можно увеличить дозу.
У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Аторис® противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.
У пациентов пожилого возраста старше 70 лет коррекция дозы не требуется.
Применение препарата при беременности и в период лактации противопоказано.
Женщинам репродуктивного возраста в период приема Аториса следует применять надежные методы контрацепции. Если пациентка планирует беременность, она должна прекратить прием Аториса за месяц до планируемой беременности.
Препарат противопоказан при заболеваниях печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит); печеночной недостаточности; циррозе печени различной этиологии; повышении активности печеночных трансаминаз неясного генеза.
Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением его выведения из организма. В данной ситуации показан контроль клинических и лабораторных показателей и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Воздействие на печень
У пациентов с какими-либо симптомами поражения печени следует провести функциональные печеночные пробы. При повышении активности печеночных трансаминаз проводить контроль следует до нормализации нарушений. Если отмечается повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза выше ВГН, рекомендуется снизить дозу или отменить Аторис®.
Аторис® следует применять с осторожностью у пациентов, употребляющих чрезмерное количество алкоголя и/или имеющих заболевания печени в анамнезе.
Профилактика инсульта при резком снижении уровня холестерина
У больных без ИБС, с недавно перенесенным инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА), начинавших получать Аторис® в дозе 80 мг наблюдалась более высокая частота развития геморрагического инсульта, по сравнению с пациентами, получавшим плацебо. Повышенный риск был отмечен у части больных, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт мозга. Для пациентов с предшествующими геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом мозга соотношение пользы и риска применения препарата Аторис® в дозе 80 мг не определено, и потенциальный риск развития геморрагического инсульта следует учитывать до начала лечения.
Воздействие на скелетные мышцы
Аторис®, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в редких случаях, влияет на скелетные мышцы и вызывает миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза - заболевания, потенциально угрожающего жизни, характеризующегося явно повышенным уровнем КФК (в 10 раз выше ВГН), миоглобинемии и миоглобинурии, что может привести к развитию почечной недостаточности.
Аторис® следует назначать с осторожностью пациентам с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень КФК до начала терапии статинами следует определять в следующих ситуациях:
В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы и рекомендуется проводить клинический мониторинг. Терапию не следует начинать, если уровень КФК значительно выше (в 5 раз выше ВГН) нормы.
Исследование КФК
Не следует определять уровень КФК после интенсивной физической нагрузки или при наличии вероятной альтернативной причины повышения КФК, т.к. это усложняет интерпретацию значений. Если уровни КФК значительно превышают исходный уровень (в 5 раз выше ВГН), то для подтверждения результата следует повторить исследования спустя 5-7 дней.
В период лечения следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщать о возникновении мышечной боли, судорогах или слабости, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Если эти симптомы возникали в период лечения препаратом Аторис®, то следует измерить уровень КФК. Если выявленный уровень значительно повышен (в 5 раз выше ВГН), лечение препаратом следует прекратить.
Если симптомы преходящие и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении препарата Аторис® или о применении альтернативного статина в более низких дозах при тщательном мониторинге.
Аторис® следует отменить, если произошло клинически значимое повышение уровня КФК (> 10 раз выше ВГН) или установлен диагноз рабдомиолиза, или имеются подозрения на его наличие.
Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами
Риск развития рабдомиолиза повышается в случае одновременного применения препарата Аторис® с препаратами, повышающими концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких мощных ингибиторов CYP3A4 или переносчиков белка, как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибитор ВИЧ- протеазы, включая ритонавир, лопинавир, анатазнавир, дарунавир.
Риск развития миопатии увеличивается при совместном применении с гемфиброзилом и другими фибратами, эритромицином, ниацином и эзетимибом.
При необходимости, следует рассмотреть возможность применения альтернативных (невзаимодействующих) лекарственных средств. В тех случаях, когда совместное применение этих лекарственных средств с препаратом Аторис®, необходимо, польза и риск одновременного лечения должны быть тщательно продуманы. Когда необходим одновременный прием лекарственных средств, повышающих концентрацию аторвастатина в плазме, рекомендуется снизить дозу препарата Аторис® ниже максимальной рекомендованной. Кроме того, в случае одновременного приема мощных ингибиторов CYP3A4 Аторис® следует назначать в низкой начальной дозе под соответствующим клиническим мониторингом.
Одновременное применение препарата Аторис® и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому в ходе терапии фузидиевой кислотой необходимо временное приостановление приема препарата Аторис®.
Интерстициальное заболевание легких
Исключительные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении. Характерные признаки могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение здоровья в целом (усталость, потеря веса и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапия статинами должна быть прекращена.
Вспомогательные вещества
Аторис® содержит лактозу. Пациенты с таким редким наследственным заболеванием, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы lapp или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии другими, потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
Симптомы: усиление проявлений побочных эффектов препарата.
Лечение: мониторинг и поддержание жизненных функций и предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств). Необходимо контролировать функции печени и уровень КФК в сыворотке крови.
При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) препарат должен быть немедленно отменен, а больному необходимо ввести диуретик и раствор натрия гидрокарбоната. При необходимости следует провести гемодиализ. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется в/в введение кальция хлорида или кальция глюконата, инфузия глюкозы с инсулином, использование обменников ионов калия или, в тяжелых случаях, проведение гемодиализа. Поскольку аторвастатин в значительной степени связан с белками плазмы крови, гемодиализ является относительно малоэффективным способом удаления этого вещества из организма.
Влияние совместного применения лекарственных препаратов на аторвастатин
Аторис® метаболизируется изоферментом CYP3A4 и является субстратом транспортного белка ОАТР1В1, который усваивается в печени. Одновременное применение лекарственных средств, ингибиторов CYP3A4 или транспортеров белков может привести к увеличению плазменной концентрации аторвастатина и повышенному риску развития миопатии. Риск также повышается при одновременном применении препарата Аторис® с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на развитие миопатии, такие как фибраты и эзетимиб.
Ингибиторы CYP3A4:
Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) способны увеличивать плазменные концентрации препарата Аторис®. Повышение риска развития миопатии наблюдается при применении эритромицина в комбинации со статинами. Исследование влияния амиодарона или верапамила на Аторис® не проводилось. Амиодарон и верапамил ингибируют активность CYP3A4 и одновременное применение с Аторисом может привести к усилению действия препарата. Таким образом, при одновременном применении препарата Аторис® с умеренными ингибиторами CYP3A4, аторвастатин следует назначать в более низкой максимальной дозе и рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение за пациентом, особенно вначале лечения и при следующей коррекции дозы.
Индукторы CYP3A4:
В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукция CYP3А и торможение в гепатоцитах транспортного белка ОАТР1В1), не рекомендуется одновременное совместное применение рифампицина с препаратом Аторис®, т.к. после приема рифампицина биодоступность аторвастатина уменьшается, что связано со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме. Влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестено, при необходимости применения данной комбинации требуется тщательный мониторинг эффективности.
Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) способны повышать биодоступность аторвастатина. Влияние ингибиторов печеночного поглощения транспортных белков на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. При одновременном применении необходимо снизить дозы и рекомендуется клинический мониторинг эффективности.
Фибраты и эзетимиб при раздельном приеме могут оказывать воздействие на мышцы, которое может привести к рабдомиолизу. Риск развития таких воздействий может быть увеличен при одновременном применении фиброевой кислоты с препаратом Аторис®. Если одновременное применение не может быть исключено, то для достижения терапевтических целей Аторис® следует применять в минимальной дозе, при этом пациентам требуется тщательный клинический контроль.
При одновременном применении колестипола с Аторисом плазменные концентрации аторвастатина и его активных метаболитов снижаются (примерно на 25%) . Тем не менее, гиполипидемический эффект был более выраженным при их совместном применении, чем при применении только одного из них.
Исследования взаимодействия препарата Аторис® и фузидовой кислоты не проводились. Как и с другими статинами, в постмаркетинговый период сообщалось о воздействии на мышцы, связанные в т.ч. и с рабдомиолизом, при их одновременном применении. Механизм этого взаимодействия не известен. Пациенты должны находиться под тщательным контролем и, при необходимости, лечение препаратом Аторис® следует временно приостановить.
Влияние аторвастатина на лекарственные средства, применяемые совместно
При одновременном применении дигоксина в многократных дозах и Аториса в дозе 10 мг концентрация дигоксина увеличивается незначительно. Пациентам, получающим дигоксин, требуется соответствующий клинический контроль.
Одновременное назначение аторвастатина с пероральными контрацептивами приводит к увеличению концентрации норэтидрона и этинилэстрадиола, эстрадиола в плазме.
Одновременный прием препарата Аторис® в дозе 80 мг может вызвать небольшое снижение (около 1.7 сек) протромбинового времени в течение первых 4 дней применения, которое возвращается к нормальному значению в течение 15 дней лечения препаратом Аторис®. Хотя не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, у пациентов, получающих производные кумарини, другие антикоагулянты, протромбиновое время следует определять до начала лечения препаратом Аторис®, в начале терапии, после стабилизации и периодически в последующем, чтобы не допустить существенного его изменения. Если доза препарата Аторис® изменена или лечение прекращено, ту же процедуру следует повторить. Терапия препаратом Аторис® не влияет на время кровотечения или протромбиновое время у пациентов, не принимавших антикоагулянты.
Препарат отпускается по рецепту.
Таблетки 10 мг, 20 мг и 40 мг следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
Таблетки 30 мг, 60 мг и 80 мг следует хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
