Инструкция по применению АТРАЗОЛ (ATRAZOL)

Противоопухолевый препарат. Является селективным нестероидным ингибитором ароматазы. В постменопаузе эстрадиол в основном образуется из эстрона, который продуцируется в периферических тканях путем превращения из андростендиона (при участии фермента ароматазы). Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы.

В постменопаузе прием анастрозола в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%.

Анастрозол не обладает гестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью; в терапевтических дозах не влияет на секрецию кортизола и альдостерона.

Всасывание

После приема внутрь анастрозол быстро всасывается из ЖКТ. C_max в плазме достигается в течение 2 ч (натощак). Пища несколько уменьшает скорость, но не степень всасывания.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 40%. Сведений о кумуляции нет.

Метаболизм

Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкинированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме и моче, не ингибирует ароматазу.

Выведение
Анастрозол и его метаболиты выводятся, в основном, с мочой, (менее 10% - в неизмененном виде), в течение 72 ч после введения однократной дозы. T_1/2 из плазмы - 40-50 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс анастрозола после приема внутрь у добровольцев со стабилизированным циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не зависит от возраста.

Фармакокинетика анастрозола у детей не изучена.

• эстрогензависимый рак молочной железы (у женщин в постменопаузе с прогрессированием заболевания на фоне лечения тамоксифеном или другим антиэстрогеном). Не выявлена эффективность препарата у пациенток с отрицательным результатом теста на рецепторы к эстрогенам, кроме тех случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен;
• дополнительная терапия при инвазивных формах рака молочной железы на начальных стадиях с положительным результатом на рецепторы к эстрогенам;
• дополнительная терапия начальных стадий рака молочной железы у женщин в постменопаузе, которые получали терапию тамоксифеном в течение 2-3 лет.

Взрослым, включая пожилых, назначают внутрь по 1 мг 1 раз/сут.

Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания.

Пациентам с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени и почек коррекция дозы не требуется.

Определение частоты побочных реакций:

• очень часто (>10%);
• часто (1-10%);
• редко (0.1-1%);
• очень редко (< 0.1%).

Со стороны эндокринной системы:

• очень часто - слабые или умеренные приливы жара;
• часто - сухость влагалища;
• редко - влагалищные кровотечения (в основном в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на анастрозол), возможно снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением уровня циркулирующего эстрадиола (риск возникновения остеопороза, переломов костей).

Со стороны пищеварительной системы:

• часто - тошнота, диарея;
• редко - рвота, анорексия.

Со стороны ЦНС:

• часто - головная боль, астения;
• редко - сонливость.

Со стороны костно-мышечной системы:

• часто - артралгия.

Дерматологические реакции:

• часто - истончение волос, кожная сыпь;
• очень редко - многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Аллергические реакции:

• очень редко - ангионевротический отек, крапивница, анафилактический шок.

Со стороны лабораторных показателей:

• редко - увеличение активности ГГТ и ЩФ, гиперхолестеринемия.

• сохраненная менструальная функция;
• почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин);
• печеночная недостаточность;
• сопутствующая терапия тамоксифеном;
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к анастрозолу и другим компонентам препарата

В случае сомнений в гормональном статусе менопаузу следует подтвердить биохимическим исследованием.

Женщинам с остеопорозом или риском остеопороза следует обязательно проверить минеральную плотность костей при помощи денситометрии, например, ДЭРА (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия), в начале курса лечения и регулярно на протяжении лечения. При необходимости следует назначить лечение или профилактику остеопороза и проводить их под тщательным наблюдением.

Нет доступных данных по использованию анастрозола с аналогами ГнРГ. Эта комбинация не должна использоваться вне клинических исследований.

Т.к. анастрозол снижает уровень циркулирующего эстрогена, он может вызвать уменьшение минеральной плотности кости. В настоящее время отсутствуют адекватные данные о влиянии бисфосфонатов на уменьшение минеральной плотности кости, а также о пользе их профилактического применения.

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, в т.ч. непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp (лактазная недостаточность у некоторых народностей Севера) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот лекарственный препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы:

• сонливость, умеренная синусовая тахикардия, повышенное потоотделение, тошнота. Клиническая картина не является характерной.

Лечение:

• проводят симптоматическую терапию.

Снижает (взаимно) эффективность эстрогенов.

Тамоксифен не должен назначаться совместно с анастрозолом, т.к. это может уменьшить его фармакологическое действие.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.