Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
> > АУГМЕНТИН для в/в введения

АУГМЕНТИН® (AUGMENTIN) для в/в введения инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиВозможно применение при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениВозможно применение для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+100 мг: фл. 10 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 005806 от 12.02.2007 - Аннулированное

Порошок для приготовления раствора для в/в введения от белого до почти белого цвета.

1 фл.
амоксициллин (в форме натриевой соли) 500 мг
клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 100 мг

Флаконы (10) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 1000 мг+200 мг: фл. 10 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009992 от 12.02.2007 - Аннулированное

Порошок для приготовления раствора для в/в введения от белого до почти белого цвета.

1 фл.
амоксициллин (в форме натриевой соли) 1000 мг
клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 200 мг

Флаконы (10) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата АУГМЕНТИН® для в/в введения основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году.

Фармакологическое действие

Комбинированный антибиотик широкого спектра действия, устойчивый к действию β-лактамаз, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту.

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин подвергается разрушению β-лактамазами, поэтому в спектр его антибактериальной активности не входят микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы. Механизм его действия заключается в ингибировании биосинтеза мукопептидов клеточной стенки.

Клавулановая кислота - β-лактамное соединение, родственное по структуре пенициллинам. Обладает способностью инактивировать широкий спектр β-лактамаз - ферментов, которые продуцируются многими грамположительными и грамотрицательными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавулановая кислота блокирует действие ферментов, восстанавливая чувствительность бактерий к амоксициллину. В частности, она обладает высокой активностью в отношении плазмидных β-лактамаз, с которыми часто связана лекарственная резистентность, но менее эффективна в отношении хромосомных β-лактамаз 1 типа.

Присутствие клавулановой кислоты в составе Аугментина защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и расширяет его спектр антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Аугментин® оказывает бактерицидное действие.

Аугментин® активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Bacillus anthracis*, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулаза-отрицательные штаммы стафилококков* (включая Staphylococcus epidermidis*), Streptococcus spp. (включая Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans); грамположительных анаэробных микроорганизмов: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Bordetella pertussis, Brucella spp., Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, Klebsiella spp.*, Legionella spp., Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*; грамотрицательных анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp.* (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp.*; других микроорганизмов: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

*некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют β-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Фармакокинетика

Ниже приведены результаты исследований фармакокинетики Аугментина при в/в введении здоровым добровольцам по 500 мг/100 мг или по 1000 мг/200 мг

Болюсная в/в инъекция

Препарат Средние значения фармакокинетических параметров
Доза Cmax
(мкг/мл)
T1/2
(ч)
AUC
(ч×мг/л)
Процент дозы в моче в период 0-6 ч
Аугментин® 500 мг/100 мг амоксициллин 500 мг 32.2 1.07 25.5 66.5
Аугментин® 1000 мг/200 мг амоксициллин 1 г 105.4 0.9 76.3 77.4
Аугментин® 500 мг/100 мг клавулановая к-та 100 мг 10.5 1.12 9.2 46.0
Аугментин® 1000 мг/200 мг клавулановая к-та 200 мг 28.5 0.9 27.9 63.8

Распределение

После в/в введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в абдоминальных, жировой и мышечной тканях и интерстициальной жидкости, в коже, легких и плевральной жидкости, в желчном пузыре, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желче и гное.

Исследования показали, что с белками плазмы связывается 13-25 % общего количества активных ингредиентов Аугментина.

В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции ингредиентов Аугментина в каком-либо органе.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, не известно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.

Репродуктивные исследования на животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Эти исследования, однако, не выявили нарушений фертильности или негативного влияния на плод.

Выведение

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводятся с мочой в неизмененном виде в первые 6 ч после одной болюсной инъекции 500 мг/100 мг или 1000 мг/200 мг.

Около 10-25% начальной дозы амоксициллина выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится с мочой и калом, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

— инфекции верхних отделов дыхательных путей (включая инфекции уха, горла и носа), в т.ч. рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes;

— инфекции нижних отделов дыхательных путей, в т.ч. тяжелое обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis;

— инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит, уретрит, пиелонефрит);

— гинекологические инфекции, обычно вызываемые штаммами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus и Enterococcus spp.;

— гонорея;

— инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и Bacteroides spp.;

— инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит, вызываемый Staphylococcus aureus, при необходимости проведения длительной терапии;

— другие смешанные инфекции, в т.ч. септический аборт, послеродовый сепсис, септицемия, перитонит, интраабдоминальный сепсис, послеоперационные инфекции.

Для профилактики послеоперационных инфекций, которые могут быть связаны с обширными хирургическими вмешательствами на ЖКТ, органах таза, голове и шее, сердце, почках, желчевыводящих путях, а также при имплантации искусственных суставов.

Режим дозирования

Дозы выражают в виде содержания амоксициллина/клавулановой кислоты.

Аугментин® можно вводить в виде медленной в/в инъекции в течение 3-4 мин непосредственно в вену или в виде в/в инфузии в течение 30-40 мин.

Аугментин® не предназначен для в/м введения.

Максимальная продолжительность терапии должна составлять 14 дней, после чего следует оценить ее эффективность и переносимость.

Все лекарственные формы для детей до 3 мес следует вводить только инфузионно.

Доза препарата зависит от возраста, массы тела и функции почек пациента, а также от тяжести инфекции.

Взрослые

Препарат назначают в дозе 1000 мг/200 мг каждые 8 ч, при тяжелых инфекциях - 1000 мг/200 мг каждые 4-6 ч.

Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах продолжительностью менее 1 ч назначают 1000 мг/200 мг во время вводного наркоза.

Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах продолжительностью более1 ч назначают до 4 доз 1000 мг/200 мг в течение 24 ч.

Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах на ЖКТ назначают 1000 мг/200 мг в виде 30-минутной инфузии во время вводного наркоза. При проведении хирургического вмешательства длительностью на ЖКТ более 2 ч указанную дозу можно ввести повторно, только 1 раз, в виде 30-минутной инфузии, через 2 ч после окончания предыдущей инфузии.

При обнаружении во время операции клинических признаков инфекции назначают стандартный курс терапии Аугментином в постоперационном периоде либо в виде в/в инъекций, либо для приема внутрь.

Коррекция доз для пациентов с нарушением функции почек основана на максимальном рекомендуемом содержании амоксициллина.

КК Режим дозирования
>30 мл/мин Коррекция дозы не требуется
10-30 мл/мин Начальная доза 1000 мг/200 мг, далее - 500 мг/100 мг 2 раза/сут
<10 мл/мин Начальная доза 1000 мг/200 мг, далее - 500 мг/100 мг каждые 24 ч

Препарат применяют в дозе 1000/200 мг (кроме профилактики, при которой применяют дозу 2000/200 мг в виде одной инфузии).

Пациентам, находящимся на гемодиализе, сначала вводят дозу 1000 мг/200 мг, далее - 500 мг/100 мг каждые 24 ч и дополнительно 500 мг/100 мг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме).

Пациентам с нарушениями функции печени лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. В настоящее время недостаточно данных для внесения изменений в режим дозирования таким пациентам.

Для пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Дети

У детей массой тела менее 40 кг дозу устанавливают в зависимости от массы тела. Рекомендуемый интервал между введениями составляет 4 ч что гарантирует отсутствие превышения дозы клавуланата.

Детям в возрасте до 3 мес и с массой тела менее 4 кг Аугментин® назначают из расчета 25 мг/5 мг/кг или 50 мг/5 мг/кг каждые 12 ч.

Детям в возрасте до 3 мес и с массой тела более 4 кг препарат назначают из расчета до 25 мг/5 мг/кг или 50 мг/5 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от тяжести инфекции.

Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет препарат назначают из расчета 25 мг/5 мг/кг или 50 мг/5 мг/кг каждые 6-8 ч в зависимости от тяжести инфекции.

Дети с нарушением функции почек

КК Режим дозирования
>30 мл/мин Коррекция дозы не требуется
10-30 мл/мин 25 мг/5 мг/кг 2 раза/сут
<10 мл/мин 25 мг/5 мг/кг 1 раз/сут

Аугментин в дозе 25/2.5 мг (10:1) не применяется при КК ниже 30 мл/мин.

При проведении гемодиализа Аугментин® применяют из расчета 25 мг/5 мг/кг 1 раз/сут и дополнительно 12.5 мг/2.5 мг/кг в конце сеанса диализа, затем 25 мг/5 мг/кг/сут (для компенсации снижения концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке).

Детям с нарушениями функции печени лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

Правила приготовления растворов и введения препарата

Приготовление раствора для в/в инъекции и стабильность

Флаконы Растворитель (мл) Полученный объем (мл)
500/100 мг 10 10.5
1000/200 мг 20 20.9

Растворителем является вода для инъекций. Во время разведения может появиться временное розовое окрашивание раствора. Готовый раствор имеет светло-желтый цвет. Аугментин® следует вводить в течение 20 мин после разведения.

Приготовление раствора для в/в инфузии и стабильность

Полученный раствор Аугментина для в/в введения в дозе 500/100 мг и 1000/200 мг сразу же добавляется соответственно в 50 мл и 100 мл жидкости для инфузии. Для приготовления Аугментина для в/в инфузий можно применять различные стандартные растворы для в/в инфузий. Если разведение и хранение происходит при комнатной температуре, то инфузии должны быть сделаны в течение установленного времени.

Период стабильности при температуре 25°С

В/в инфузии Доза 500/100 мг и 1000/200 мг
Вода для инъекции 4 ч
Натрия хлорид 0.9% раствор 4 ч
Натрия лактат для в/в инфузии (1.85% раствор) 4 ч
Раствор Рингера 3 ч
Раствор Хартмана (Рингер лактат) 3 ч
Калия хлорид (0.3%) и натрия хлорид (0.9%) для в/в инфузий 3 ч

Стабильность в/в растворов Аугментина зависит от концентрации. При необходимости использования более концентрированных растворов период стабильности корректируется соответственно заданной концентрации.

При температуре 5°С приготовленные растворы Аугментина для в/в инфузий могут храниться до 8 ч при добавлении их в предварительно охлажденные инфузионные пакеты, после этого тотчас же при достижении раствором комнатной температуры, его следует ввести пациенту.

Период стабильности при температуре 5°С

В/в инфузии Доза 500/100 мг и 1000/200 мг
Вода для инъекций 8 ч
Раствор натрия хлорида для в/в инфузии (0.9%) 8 ч

Аугментин® менее стабилен в инфузионных растворах, содержащих глюкозу, декстран или натрия бикарбонат. Приготовленный раствор Аугментина может быть введен через капельницу в течение 3-4 мин. Нельзя использовать остатки раствора антибиотика. Флаконы с Аугментином не предназначены для многократного использования.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия.

Со стороны свертывающей системы крови: увеличение времени кровотечения и протромбинового времени.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обратимая повышенная активность и судороги.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, диспепсия, антибиотико-ассоциированный колит (псевдомембранозный и геморрагический), изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали, умеренное повышение активности ACT и/или АЛТ, гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции.

Прочие: кожно-слизистый кандидоз.

Противопоказания к применению

— нарушение функции печени или желтуха связанные с предыдущим приемом Аугментина;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам, например, к пенициллинам и цефалоспоринам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Аугментин® не рекомендуется применять при беременности, однако вопрос о необходимости назначения препарата врач решает индивидуально.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.

Аугментин® можно применять во время грудного вскармливания. Амоксициллин выделяется с грудным молоком, а также в грудном молоке определяются следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, получающих грудное вскармливание, не наблюдалось.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. В настоящее время недостаточно данных для внесения изменений в режим дозирования таким пациентам

Применение при нарушениях функции почек

Коррекция доз для пациентов с нарушением функции почек основаны на максимальном рекомендуемом содержании амоксициллина.

Клиренс креатинина Режим дозирования
>30 мл/мин Коррекция дозы не требуется
10-30 мл/мин Сначала 1000 мг/200 мг, далее - 500 мг/100 мг 2 раза/сут
<10 мл/мин Сначала 1000 мг/200 мг, далее - 500 мг/100 мг каждые 24 ч

Пациентам, находящимся на гемодиализе, сначала вводят дозу 1000 мг/200 мг, далее - 500 мг/100 мг каждые 24 ч и дополнительно 500 мг/100 мг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения уровней амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке)

.

Применение у пожилых пациентов

Для пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Применение у детей

У детей массой тела менее 40 кг дозу устанавливают в зависимости от массы тела.

Особые указания

Перед началом лечения Аугментином необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.

При необходимости парентерального введения Аугментина в высоких дозах пациентам, находящимся на диете с ограничением потребления соли, следует принять во внимание содержание натрия в инъекционном растворе.

Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение Аугментином и назначить альтернативную терапию. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Не следует назначать Аугментин® при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кожную сыпь, затрудняющую диагностику.

Длительное лечение Аугментином иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

В целом, Аугментин® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью.

Во время длительной терапии Аугментином рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

У пациентов, получающих Аугментин®, редко наблюдается увеличение протромбинового времени, и поэтому при одновременном применении с антикоагулянтами необходимо проводить соответствующий мониторинг.

Аугментин® следует осторожно применять у пациентов с нарушениями функции печени.

У пациентов с нарушениями функции почек дозу Аугментина следует снижать соответственно степени нарушения.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии Аугментином. Во время введения амоксициллина в высоких дозах рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® может быть причиной неспецифического связывания IgG и альбуминов с мембраной эритроцитов, что приводит к ложному грамположительному тесту.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Аугментин® не оказывает негативного влияния на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

Передозировка

Симптомы: возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.

Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция вводно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота выводятся из крови с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид и ему подобные препараты (диуретики, фенилбутазон, НПВС) уменьшают канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное назначение этих препаратов не рекомендуется и может сопровождаться повышением концентрации и персистенцией в крови амоксициллина, при этом почечная экскреция клавулановой кислоты не замедляется. Одновременное применение не рекомендуется.

При одновременном применении аллопуринола и Аугментина возможно повышение риска возникновения аллергических реакций. Данные об одновременном применении аллопуринола и амоксициллина в настоящее время отсутствуют.

Аугментин® влияет на кишечную флору и приводит к уменьшению обратного всасывания, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов

Фармацевтическое взаимодействие

Аугментин® нельзя смешивать с препаратами крови, с другими белковыми растворами, например, такими как белковые гидролизаты, с липидными эмульсиями для в/в введения.

Аугментин® нельзя смешивать в одном шприце или контейнере для жидкости для в/в введения с аминогликозидными антибиотиками из-за потери активности последних.

Растворы Аугментина нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу, декстран или натрия бикарбонат.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Раствор для в/в введения следует использовать сразу после приготовления. Не замораживать.