таб. 1 мг: 30 шт.Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, с гравировкой "GIL1" на одной стороне.
| 1 таб. | |
| разагилина мезилат | 1.56 мг, |
| что соответствует содержанию разагилина | 1 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, стеариновая кислота, тальк.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
30 шт. - флаконы полипропиленовые (1) - пачки картонные.
Противопаркинсонический препарат. Селективный необратимый ингибитор МАО типа В (МАО-В), фермента, на 80% определяющего активность МАО в головном мозге и метаболизм допамина. Разагилин в 30-80 раз активнее в отношении МАО-В, по сравнению с МАО типа А.
В результате ингибирующего действия препарата на МАО-В в ЦНС повышается уровень допамина, снижается образование токсичных свободных радикалов, избыточное образование которых наблюдается при болезни Паркинсона. Разагилин обладает также нейропротекторным действием.
В отличие от неселективных ингибиторов МАО, препарат в терапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (например, тирамина), в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома ("сырный" эффект).
Всасывание
Разагилин быстро всасывается после приема внутрь, Cmax в плазме крови достигается через 0.5 ч. Абсолютная биодоступность препарата после однократного введения составляет около 36%. Пища не влияет на время достижения Cmax разагилина в крови, однако при потреблении жирной пищи Cmax и AUC снижаются на 60% и 20% соответственно.
Фармакокинетика препарата имеет линейный характер в диапазоне доз 0.5-2 мг.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови колеблется от 60% до 70%.
Метаболизм
Разагилин почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита — 1-аминоиндана, а также двух других метаболитов — 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм препарата осуществляется при участии изофермента CYP1A2.
Выведение
Разагилин выводится преимущественно почками (более 60%) и в меньшей степени через кишечник (более 20%). Менее 1% введенной дозы препарата выделяется в неизменном виде. T1/2 составляет 0.6-2 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени.
При печеночной недостаточности легкой степени может наблюдаться повышение значений параметров AUC и Cmax на 80% и 38%, а у пациентов с умеренными нарушениями функции печени эти параметры достигают более 500% и 80% соответственно.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Назначают по 1 мг 1 раз/сут как в виде монотерапии, так и на фоне применения леводопы.
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени следует соблюдать осторожность. Если на фоне терапии разагилином отмечается прогрессирование печеночной недостаточности до средней степени, применение препарата следует прекратить.
У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Перечисленные побочные эффекты встречались с частотой >1/100, а также редко - 1/100-1/1000.
При монотерапии разагилином
Со стороны нервной системы: головные боли, депрессия, головокружение, анорексия, судороги, галлюцинации;
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, диспептические явления.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, боль в области шеи.
Дерматологические реакции: везикуло-буллезная сыпь, контактный дерматит;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия;
Прочие: гриппоподобный синдром, лихорадка, лейкопения, ринит, общая слабость, конъюнктивит, острые нарушения мочевыводящей системы, аллергические реакции.
При применении вместе с леводопой
Со стороны нервной системы: дискинезия, мышечная дистония, анорексия, необычные сновидения, атаксия, галлюцинации;
Со стороны пищеварительной системы: запор, рвота, боль в животе, сухость во рту.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в области шеи, тендосиновит.
Дерматологические реакции: сыпь;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия;
Прочие: случайные падения, снижение массы тела, аллергические реакции.
При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно пострегистрационному опыту применения препарата указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин.
О серьезных нежелательных реакциях, возникающих при одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО хорошо известно. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, проявлявшегося в ажитации, спутанности сознания, ригидности, лихорадке и миоклонии, у пациентов одновременно принимавших антидепрессанты/СИОЗСН и разагилин.
В клинических исследованиях одновременное применение разагилина с флуоксетином или флувоксамином не допускалось. Однако были разрешены следующие антидепрессанты в указанных дозах:
При применении разагилина в пострегистрационный период сообщалось о повышении АД, включая редкие случаи гипертонических кризов, у пациентов, использующих в рационе питания неопределенное количество продуктов, богатых тирамином.
Известны случаи лекарственного взаимодействия при одновременном применении ингибиторов МАО с симпатомиметическими лекарственными препаратами.
В пострегистрационном периоде сообщалось о случае повышения АД у пациента, применявшего офтальмологический вазоконстриктор тетрагидрозолин и одновременно получавшего лечение разагилином.
С осторожностью назначают препарат при печеночной недостаточности легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью), совместно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (в т.ч. с флуоксетином, флувоксамином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, мощными ингибиторами изофермента CYP1A2.
Применение Азилекта в рекомендуемой терапевтической дозе не вызывает тираминового синдрома ("сырный" эффект), что позволяет пациентам без ограничений использовать в пищу продукты, содержащие значимые количества тирамина (сыры, шоколад и др.).
Имеются данные о том, что болезнь Паркинсона, а не применение какого-либо лекарственного средства, в т.ч. препарата Азилект, является фактором риска для развития рака кожи, в частности меланомы. Необходимо предупреждать пациента о необходимости обращаться к врачу при появлении каких-либо патологических изменений кожных покровов.
Необходимо иметь в виду, что такие симптомы, как галлюцинации и растерянность, которые появляются на фоне лечения препаратом Азилект, могут быть рассмотрены и как проявление болезни Паркинсона, и как побочные реакции препарата Азилект.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Изучение влияния разагилина на вождение автомобиля и управление другими механизмами не проводилось. Однако учитывая возможность появления значимых побочных эффектов со стороны ЦНС в период лечения препаратом Азилект, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: артериальная гипертензия, постуральная гипотензия.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
В связи с тем, что механизм действия разагилина связан с ингибированием МАО, его нельзя назначать одновременно с другими ингибиторами этого фермента (в т.ч. с лекарственными препаратами и пищевыми добавками, содержащими зверобой продырявленный) из-за риска развития гипертонического криза.
Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в т.ч. селективных ингибиторов МАО-В, поэтому одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.
В связи со свойством разагилина ингибировать МАО одновременное применение разагилина с симпатомиметиками, такими как деконгестанты или комплексные противопростудные препараты для приема внутрь или для назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется.
Не рекомендуется одновременное применение разагилина с декстрометорфаном и комбинированными лекарственными препаратами, его содержащими, в связи со свойством разагилина ингибировать МАО.
Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином или флувоксамином. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней. После прекращения лечения флуоксетином или флувоксамином (длительный Т1/2) и началом лечения разагилином должно пройти не менее 5 недель.
Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических и тетрациклических антидепрессантов с ингибиторами МАО. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении разагилина с этими препаратами.
У пациентов с болезнью Паркинсона, длительно получающих леводопу в качестве вспомогательной терапии, леводопа не оказывала значимого влияния на клиренс разагилина.
В исследованиях in vitro показано, что основным ферментом, участвующим в метаболизме разагилина является изофермент CYP1A2. Одновременное применение ципрофлоксацина и разагилина повышает AUC последнего на 83%. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрата изофермента CYP1A2) не влияло на фармакокинетику ни одного из них. Таким образом, мощные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут изменять плазменную концентрацию разагилина и требуют осторожного одновременного применения.
У курящих пациентов, в связи с индукцией изофермента CYP1A2, существует риск уменьшения концентрации разагилина в плазме крови.
Исследования in vitro показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5.9–8.5 нг/мл) после многократного применения 1 мг разагилина пациентами с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A.
При одновременном применении энтакапона с разагилином увеличивался клиренс последнего на 28%.
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
