Инструкция по применению БАГРОВЕН (BAGROVEN)

Багровен является ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ). Действующее вещество – лизиноприл – представляет собой метаболит эналаприла (эналаприлат). Багровен, ингибируя АПФ, подавляет образование ангиотензина II из ангиотензина I; снижает уровень ангиотензина-II и альдостерона в плазме, одновременно повышая концентрацию вазодилататора брадикинина. Вызывает снижение периферической сопротивляемости сосудов и АД, минутный объём сердца может увеличиться при неизменной ЧСС. Лизиноприл способен улучшать кровообращение в почках. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Гипотензивное воздействие лизиноприла проявляется, как правило, в течение 1 ч после приема и достигает пика через 6 ч. Длительность действия зависит от дозы и составляет 24 ч. Гипотензивный эффект при длительном применении препарата уменьшается. При резкой отмене препарата не наблюдается больших перепадов АД (синдром отмены).

Несмотря на то, что его основной эффект опосредован ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, эффективность была подтверждена у пациентов, страдающих гипертензией с низким содержанием ренина в плазме.

Помимо непосредственного снижения кровяного давления Багровен уменьшает альбуминурию за счёт изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. У больных с сахарным диабетом не наблюдалось колебаний уровня сахара крови, ни учащения гипогликемии.

Биодоступность препарата составляет около 25-50% от принятой дозы. C_max в плазме крови достигается в течение 7 ч после орального приема. Прием пищи не влияет на скорость всасывания лизиноприла. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови. Абсорбированное биологически активное вещество полностью и в неизменном виде выделяется через почки. T_1/2 составил 12 ч. Лизиноприл проникает через плаценту.

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
• сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
• острый инфаркт миокарда со стабильной гемодинамикой в первые 24 ч для профилактики дисфункции левого желудочка и развития сердечной недостаточности, а также с целью повышения выживаемости (в составе комбинированной терапии);
• лечение артериальной гипертензией у пациентов с сахарным диабетом 2 типа осложненной диабетической нефропатией.

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи, но с достаточным количеством жидкости, предпочтительно в одно и то же время.

Артериальная гипертензия - лечение должно начинаться с 5 мг ежедневно по утрам. Доза должна устанавливаться таким образом, чтобы обеспечивать оптимальный контроль уровня АД. Интервал времени между увеличениями дозы должен составлять не менее 2-3 недель. Обычная поддерживающая доза составляет 10–20 мг Багровена 1 раз/сут, максимальная суточная доза - 40 мг 1 раз/сут. В случае, если желаемый терапевтический эффект не был достигнут в течение 2-4 недель, возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными препаратами.

Пациенты, принимающие диуретики:

• лечение диуретиками должно быть прекращено за 2-3 дня до начала терапии Багровеном. При невозможности отмены диуретиков, терапию Багровеном начинают с дозы 5 мг. Во время лечения следует вести мониторинг функции почек и уровня калия в крови. В дальнейшем дозировка должна быть скорректирована в зависимости от уровня АД. При необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

При почечной недостаточности доза должна быть скорректирована по уровню клиренса креатинина.

Сердечная недостаточность:

• Багровен назначается дополнительно к имеющейся терапии диуретиками и дигиталисом. Начальная доза составляет 2.5 мг Багровена по утрам. Поддерживающая доза должна устанавливаться поэтапно с повышениями на 2.5 мг с интервалом в 2 недели. Обычная поддерживающая доза составляет 5–20 мг 1 раз/сут. Нельзя превышать максимальную дозу 20 мг Багровена в день.

Пожилые пациенты:

• у пожилых пациентов дозировка должна быть скорректирована с учётом замедления скорости выведения препарата и необходимо начинать лечение с 2.5 мг/сут.

Острый инфаркт миокарда в составе комбинированной терапии:

• лечение Багровеном может начинаться в течение 24 ч после появления симптомов при условии стабильной гемодинамики (систолическое давление больше 100 мм рт.ст., без признаков дисфункции почек), дополнительно к стандартной терапии инфаркта (тромболитические средства, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы, нитраты). Начальная доза составляет 5 мг Багровена, через 24 ч - еще 5 мг, через 48 ч – 10 мг Багровена. Затем доза составляет 10 мг Багровена 1 раз/сут. Пациенты с низким систолическим давлением (≤120 мм рт. ст.) перед началом терапии или в течение первых 3 дней после инфаркта должны получать для лечения более низкую терапевтическую дозу – 2.5 мг Багровена. Если систолическое давление составляет менее 90 мм рт. ст. более 1 ч следует отказаться от Багровена. Лечение должно продолжаться в течение 6 недель. Минимальная поддерживающая доза составляет 5 мг Багровена в день.

Часто (≥1%,<10%):

• головокружение, головная боль, повышенная утомляемость;
• сухой кашель;
• тошнота, рвота, диарея;
• выраженное снижение АД, боль в груди;
• лабильность настроения, спутанность сознания, чувство растерянности, парестезии, сонливость;
• судорожные подергивания мышц конечностей и губ;
• лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия (снижение гемоглобина, гематокрита), положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия, лейкоцитоз;
• гиперкалиемия, гипонатриемия;
• сухость во рту, анорексия, изменение вкуса, боль в животе, диспепсия;
• крапивница;
• повышенное потоотделение, кожный зуд, кожные высыпания, алопеция;
• фотосенсибилизация;
• ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, и/или гортани, лихорадка;
• олигурия, анурия, протеинурия, уремия;
• нарушение функции почек, острая почечная недостаточность;
• снижение потенции;

Редко (≥0.01%,<0.1%):

• ортостатическая гипотензия;
• сердцебиение, тахикардия, брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности;
• нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда;
• цереброваскулярный инсульт;
• астенический синдром;
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи;
• артралгия/артрит, миалгия, синдром Рейно;
• панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность, повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия;
• повышение уровня мочевины и креатинина;
• бронхоспазм.

• повышенная чувствительность к активному веществу, другим иАПФ и одному из вспомогательных веществ;
• стеноз почечных артерий (двухсторонний или односторонний с одной почкой);
• ангионевротический отек в анамнезе вследствие прежней терапии иАПФ и наследственный/спонтанный ангионевротический отек;
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• гемодинамически релевантный стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия;
• острый инфаркт миокарда у пациентов с нестабильной гемодинамикой;
• систолическое давление ≤100 мм рт. ст. до начала лечения;
• беременность и период лактации;
• кардиогенный шок;
• детский возраст до 18 лет;
• первичный гиперальдостеронизм;
• состояние после трансплантации почки.

С осторожностью следует принимать при аортальном стенозе/гипертрофической кардиомиопатии, артериальной гипотензии, гипоплазии костного мозга, гипонатриемии (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемических состояниях (в том числе диарея, рвота), заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), подагре, гиперурикемии, гиперкалиемии, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях (в том числе недостаточность мозгового кровообращения) тяжелой хронической сердечной недостаточности, у лиц пожилого возраста.

Противопоказан при беременности, в период лактации.

При почечной недостаточности доза должна быть скорректирована по уровню клиренса креатинина.

Пожилые пациенты:

• у пожилых пациентов дозировка должна быть скорректирована с учётом замедления скорости выведения препарата и необходимо начинать лечение с 2.5 мг/сут.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Симптоматическая гипотензия

У больных с хронической сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью или без нее возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, что может привести к снижению функции почек. Симптоматическая артериальная гипотензия чаще выявлялась, как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии, диареи, рвоты, диализа или нарушения функции почек. У таких больных лечение надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Подобных правил следует придерживаться при назначении препарата больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При возникновении гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение, в качестве обязательных мер рекомендовано в/в вливание жидкости (вливание физиологического раствора). Преходящая гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего лечения; тем не менее, может возникнуть необходимость во временном прекращении или снижение дозы.

Хирургия/Общая анестезия

При применении средств, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному выделению ренина. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.

Острый инфаркт миокарда в составе комбинированной терапии:

Лечение Багровеном проводится дополнительно к стандартной терапии инфаркта (тромболитические средства, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы, нитраты).

Ангионевротический отек

При развитии ангиневротического отека лица, губ назначаются антигистаминные средства. Отек языка, голосовой щели и/или гортани могут угрожать жизни, поэтому проводится экстренное лечение, с немедленной подкожной инъекцией 0.3–0.5 мг эпинефрина или медленным в/в введением 0.1 мг эпинефрина (соблюдайте указания по разбавлению), с мониторированием ЭКГ и кровяного давления.

В период лечения запрещается употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.

Беременность и период лактации

Применение Багровена противопоказано в период беременности и лактации. При установлении беременности, прием препарата необходимо прекратить как можно раньше, прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможно выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть).

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо контролировать уровень АД, т.к. в связи с индивидуальными особенностями у некоторых больных возможно развитие гипотензии и, как следствие, нарушение способности управлять автотранспортом и обслуживать движущиеся механизмы.

Симптомы:

• тяжелая гипотония, шок, брадикардия.

Лечение:

• пациент должен находиться под строгим врачебным наблюдением, предпочтительно в отделении интенсивной терапии. Следует мониторировать концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови. Мероприятия, препятствующие абсорбции, такие как промывание желудка, назначение адсорбентов и сульфата натрия, должны предприниматься в течение 30 мин после приема препарата. Багровен удаляется гемодиализом.

При одновременном применении таблеток Багровена и:

• с нестероидными противовоспалительными средствами, например, ацетилсалициловая кислота, индометацин) - возможно ослабление гипотензивного эффекта лизиноприла;
• с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен или амилорид) или солями калия существует опасность гиперкалиемии;
• с салуретиками и антидепрессантами – опасность резкого снижение АД;
• с солями лития – возможно замедление выведения лития, поэтому необходимо внимательно наблюдать за концентрацией лития в сыворотке крови;
• с антацидами и холестирамином - снижение всасывания в ЖКТ;
• с эстрогенами - снижение гипотензивного действия лизиноприла;
• с диуретиками - возможно усиление гипотензивного эффекта лизиноприла;
• с гипотензивными препаратами - возможно усиление гипотензивного эффекта лизиноприла;
• с анестетиками, наркотиками, снотворными средствами - возможно резкое снижение кровяного давления;
• с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными кортикостероидами, прокаинамидом – повышается риск развития лейкопении;
• с оральными противодиабетическими препаратами (производные сульфонилмочевины, бигуаниды) и инсулином - возможно усиление гипотензивного эффекта, особенно в первые недели комбинированной терапии;

Багровен ослабляет действие теофиллина, циметидин удлиняет,а фенобарбитал снижает действие Багровена.

Препарат хранить в недоступном для детей, в сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.