капс. 400 мг: 100 шт.Капсулы твердые желатиновые, размер №1, светло-желтого цвета, с маркировкой "BONEFOS"; содержимое капсул - белый, частично гранулированный порошок.
| 1 капс. | |
| динатрия клодронат безводный | 400 мг |
| динатрия клодроната тетрагидрат 500 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Состав желатиновой капсулы: желатин твердый, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый.
100 шт. - флаконы пластмассовые (1) - пачки картонные.
Ингибитор костной резорбции при злокачественных новообразованиях и метастазах в кости.
Относится к группе бисфосфонатов, является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани.
Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.
Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у человека была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса окончательно не выяснены.
Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в плазме крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.
В исследованиях in vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и ускоряют обратное растворение этих кристаллов.
При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования костной резорбции, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось уменьшение вероятности переломов костей.
Бонефос снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У пациентов с операбельным раком молочной железы при применении препарата для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
Всасывание
После приема внутрь клодроновая кислота абсорбируется быстро, всасывание составляет около 2%. После приема однократной дозы Cmax активного вещества в плазме крови достигается через 30 мин. Благодаря высокому сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, ее всасывание значительно снижается при приеме препарата с пищей или с лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы.
При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 минут - 69% (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания в показателях абсорбции клодроновой кислоты из ЖКТ наблюдаются как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным. Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.
Распределение
Связывание с белками крови низкое. Содержание клодроновой кислоты в костях составляет 20% от дозы, всосавшейся из ЖКТ.
Выведение
T1/2 в фазе распределения составляет 2 ч. В фазе элиминации выведение из организма происходит крайне медленно из-за высокой степени связывания клодроновой кислоты с костной тканью. Выводится из организма в основном почками в неизмененном виде. Около 80% клодроновой кислоты определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата.
T1/2 клодроновой кислоты из костей очень продолжительный - до нескольких лет.
Почечный клиренс составляет около 75% от плазменного клиренса.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, особенностей метаболизма или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
Во время терапии препаратом Бонефос необходимо принимать адекватное количество жидкости.
При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, препарат назначают в/в капельно в дозе 300 мг/сут в течение 2 ч (не менее) ежедневно (не более 7 дней подряд) или в дозе 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос внутрь. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.
При невозможности в/в введения Бонефос назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция до нормального уровня дозу постепенно уменьшают до 1.6 г.
Для профилактики развития костных метастазов первичного рака молочной железы препарат назначают внутрь в дозе 1.6 г ежедневно.
При остеолитических изменениях костей, обусловленных злокачественными новообразованиями, без гиперкальциемии режим дозирования устанавливают индивидуально. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 1.6 г/сут. При необходимости дозу можно увеличить максимально - до 3.2 г/сут.
У пациентов с почечной недостаточностью при приеме препарата внутрь в течение длительного времени не следует превышать дозу 1.6 г/сут.
При в/в введении пациентам с нарушениями функции почек необходима коррекция дозы препарата в соответствии со следующими рекомендациями.
| Степень тяжести почечной недостаточности | Клиренс креатинина (мл/мин) | Снижение дозы (%) |
| Легкая | 50-80 | на 25% |
| Средняя | 12-50 | на 25-50% |
| Тяжелая | менее 12 | на 50% |
Правила приема таблеток и приготовления растворов
Капсулы, содержащие 400 мг препарата, следует проглатывать, не разжевывая. Таблетки, содержащие 800 мг динатрия клодроната, можно разделить на 2 части, но обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.
Суточную дозу препарата, составляющую 1.6 г, следует принимать в 1 прием утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата в течение 1 ч следует воздержаться от еды или питья (за исключением воды) и приема других лекарственных средств.
Если суточная доза превышает 1.6 г, то ее делят на 2 приема. Первую дозу препарата следует принимать как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять между приемами пищи через 2 ч после и за 1 ч до еды, питья (за исключением воды) и приема других лекарственных средств.
Бонефос нельзя принимать вместе с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, т.к. они нарушают всасывание клодроновой кислоты.
Для приготовления инфузионного раствора необходимую дозу препарата растворяют в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.
Со стороны пищеварительной системы: наиболее часто (до 10%) - тошнота, рвота, диарея (чаще всего проявляются в легкой форме и возникают при применении в высоких дозах), повышение активности печеночных трансаминаз (часто - в пределах нормы, редко - в 2 раза выше нормы), не сопровождающееся нарушением функции печени.
Со стороны обмена веществ: часто - бессимптомная гипокальциемия;
Со стороны эндокринной системы: возможно повышение уровня паратиреоидного гормона в плазме крови (обычно в сочетании со снижением уровня кальция в крови).
Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек (повышение содержания сывороточного креатинина, протеинурия), острая почечная недостаточность (особенно после быстрого в/в вливания в высоких дозах).
Со стороны дыхательной системы: редко у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе - нарушения функции дыхания, бронхоспазм.
Аллергические реакции: кожные проявления.
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью при приеме препарата внутрь в течение длительного времени не следует превышать дозу 1.6 г/сут.
При в/в введении пациентам с нарушениями функции почек необходима коррекция дозы препарата (см. режим дозирования).
Обеспечение достаточной гидратации организма особенно важно при применении Бонефоса в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.
При в/в введении Бонефоса в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, возможно развитие тяжелых повреждений почек, особенно при чрезмерно высокой скорости инфузии.
Совместимость концентрата для приготовления раствора для в/в введения с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с рекомендациями.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена.
Симптомы: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах наблюдались повышение уровня сывороточного креатинина и нарушение функции почек.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию, контролировать состояние функции почек и уровень кальция в сыворотке крови.
При одновременном применении Бонефоса с НПВС (чаще всего с диклофенаком) отмечались случаи нарушения функции почек.
При одновременном применении Бонефоса и эстрамустина фосфата происходит повышение содержания последнего в сыворотке крови (до 80%).
Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы. Поэтому при одновременном применении Бонефоса с пищей или с препаратами, содержащими двухвалентные катионы (в т.ч. антациды, препараты железа), происходит значительное снижение биодоступности клодроновой кислоты.
При одновременном применении Бонефоса с аминогликозидами имеется высокий риск развития гипокальциемии (комбинацию назначать с осторожностью).
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C.
Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°C.
