Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

БОНЕФОС (BONEFOS) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 800 мг: 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014114 от 03.06.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, с риской и нанесенным кодом "L 134".

1 таб.
динатрия клодроната тетрагидрат 1000 мг,
 что соотв. содержанию динатрия клодроната безводного 800 мг

Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная, натрия кроскармеллоза, стеариновая кислота, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид.

10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту конц. д/пригот. р-ра д/в/в введения 300 мг/5 мл: амп. 5 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009506 от 08.10.2010 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бесцветный, без видимых частиц.

1 мл 1 амп.
динатрия клодроната тетрагидрат 75 мг 375 мг,
 что соотв. содержанию динатрия клодроната безводного 60 мг 300 мг

Вспомогательные вещества:натрия гидроксид, вода д/и.

5 мл - ампулы стеклянные (5) - вкладыши из картона (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата БОНЕФОС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2006 году.

Фармакологическое действие

Ингибитор костной резорбции при злокачественных новообразованиях и метастазах в кости.

Относится к группе бисфосфонатов, является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани.

Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у человека была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса окончательно не выяснены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в плазме крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

В исследованиях in vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и ускоряют обратное растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования костной резорбции, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось уменьшение вероятности переломов костей.

Бонефос снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У пациентов с операбельным раком молочной железы при применении препарата для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь клодроновая кислота абсорбируется быстро, всасывание составляет около 2%. После приема однократной дозы Cmax активного вещества в плазме крови достигается через 30 мин. Благодаря высокому сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, ее всасывание значительно снижается при приеме препарата с пищей или с лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы.

При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 минут - 69% (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания в показателях абсорбции клодроновой кислоты из ЖКТ наблюдаются как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным. Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

Распределение

Связывание с белками крови низкое. Содержание клодроновой кислоты в костях составляет 20% от дозы, всосавшейся из ЖКТ.

Выведение

T1/2 в фазе распределения составляет 2 ч. В фазе элиминации выведение из организма происходит крайне медленно из-за высокой степени связывания клодроновой кислоты с костной тканью. Выводится из организма в основном почками в неизмененном виде. Около 80% клодроновой кислоты определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата.

T1/2 клодроновой кислоты из костей очень продолжительный - до нескольких лет.

Почечный клиренс составляет около 75% от плазменного клиренса.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, особенностей метаболизма или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Показания к применению

— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома);

— профилактика развития костных метастазов при первичном раке молочной железы;

— гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Режим дозирования

Во время терапии препаратом Бонефос необходимо принимать адекватное количество жидкости.

При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, препарат назначают в/в капельно в дозе 300 мг/сут в течение 2 ч (не менее) ежедневно (не более 7 дней подряд) или в дозе 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос внутрь. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.

При невозможности в/в введения Бонефос назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция до нормального уровня дозу постепенно уменьшают до 1.6 г.

Для профилактики развития костных метастазов первичного рака молочной железы препарат назначают внутрь в дозе 1.6 г ежедневно.

При остеолитических изменениях костей, обусловленных злокачественными новообразованиями, без гиперкальциемии режим дозирования устанавливают индивидуально. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 1.6 г/сут. При необходимости дозу можно увеличить максимально - до 3.2 г/сут.

У пациентов с почечной недостаточностью при приеме препарата внутрь в течение длительного времени не следует превышать дозу 1.6 г/сут.

При в/в введении пациентам с нарушениями функции почек необходима коррекция дозы препарата в соответствии со следующими рекомендациями.

Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин) Снижение дозы (%)
Легкая 50-80 на 25%
Средняя 12-50 на 25-50%
Тяжелая менее 12 на 50%

Правила приема таблеток и приготовления растворов

Капсулы, содержащие 400 мг препарата, следует проглатывать, не разжевывая. Таблетки, содержащие 800 мг динатрия клодроната, можно разделить на 2 части, но обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу препарата, составляющую 1.6 г, следует принимать в 1 прием утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата в течение 1 ч следует воздержаться от еды или питья (за исключением воды) и приема других лекарственных средств.

Если суточная доза превышает 1.6 г, то ее делят на 2 приема. Первую дозу препарата следует принимать как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять между приемами пищи через 2 ч после и за 1 ч до еды, питья (за исключением воды) и приема других лекарственных средств.

Бонефос нельзя принимать вместе с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, т.к. они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления инфузионного раствора необходимую дозу препарата растворяют в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: наиболее часто (до 10%) - тошнота, рвота, диарея (чаще всего проявляются в легкой форме и возникают при применении в высоких дозах), повышение активности печеночных трансаминаз (часто - в пределах нормы, редко - в 2 раза выше нормы), не сопровождающееся нарушением функции печени.

Со стороны обмена веществ: часто - бессимптомная гипокальциемия; редко - гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения содержания ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и в костях.

Со стороны эндокринной системы: возможно повышение уровня паратиреоидного гормона в плазме крови (обычно в сочетании со снижением уровня кальция в крови).

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек (повышение содержания сывороточного креатинина, протеинурия), острая почечная недостаточность (особенно после быстрого в/в вливания в высоких дозах).

Со стороны дыхательной системы: редко у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе - нарушения функции дыхания, бронхоспазм.

Аллергические реакции: кожные проявления.

Противопоказания к применению

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;

— детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта применения);

— повышенная чувствительность к препарату и другим бисфосфонатам.

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано из-за отсутствия в настоящее время данных о влиянии Бонефоса на репродуктивную функцию и развитие плода и грудного ребенка.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью при приеме препарата внутрь в течение длительного времени не следует превышать дозу 1.6 г/сут.

При в/в введении пациентам с нарушениями функции почек необходима коррекция дозы препарата (см. режим дозирования).

Особые указания

Обеспечение достаточной гидратации организма особенно важно при применении Бонефоса в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

При в/в введении Бонефоса в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, возможно развитие тяжелых повреждений почек, особенно при чрезмерно высокой скорости инфузии.

Совместимость концентрата для приготовления раствора для в/в введения с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с рекомендациями.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена.

Передозировка

Симптомы: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах наблюдались повышение уровня сывороточного креатинина и нарушение функции почек.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию, контролировать состояние функции почек и уровень кальция в сыворотке крови.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Бонефоса с НПВС (чаще всего с диклофенаком) отмечались случаи нарушения функции почек.

При одновременном применении Бонефоса и эстрамустина фосфата происходит повышение содержания последнего в сыворотке крови (до 80%).

Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы. Поэтому при одновременном применении Бонефоса с пищей или с препаратами, содержащими двухвалентные катионы (в т.ч. антациды, препараты железа), происходит значительное снижение биодоступности клодроновой кислоты.

При одновременном применении Бонефоса с аминогликозидами имеется высокий риск развития гипокальциемии (комбинацию назначать с осторожностью).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности капсул и таблеток - 5 лет; концентрата для приготовления раствора для в/в введения – 3 года.

Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°C.