Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

БРИТОМАР (BRITOMAR) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: FERRER Internacional, S.A. (Испания)
Представительство: ТАКЕДА ОСТЕВРОПА ХОЛДИНГ ГмбХ
Активное вещество: торасемид
Клинико-фармакологическая группа: Диуретик

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. пролонгированного действия 5 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016601 от 22.09.2010 - Действующее

Таблетки пролонгированного действия белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "SN" на одной стороне.

1 таб.
торасемид 5 мг

Вспомогательные вещества: камедь гуаровая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, лактоза.

15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.



БРИТОМАР
Препарат отпускается по рецепту таб. пролонгированного действия 10 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016602 от 22.09.2010 - Действующее

Таблетки пролонгированного действия белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "SN" на одной стороне.

1 таб.
торасемид 10 мг

Вспомогательные вещества: камедь гуаровая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, лактоза.

15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата БРИТОМАР основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

"Петлевой" диуретик. Действует на внутренней поверхности толстого сегмента восходящего колена петли Генле, где ингибирует транспортную систему Na+/K+/2Cl-.

Препарат усиливает экскрецию натрия, хлора и воды, не оказывая заметного влияния на скорость клубочковой фильтрации, почечный кровоток или кислотно-щелочной баланс.

Клинические эффекты

Бритомар устраняет отеки, оказывает антигипертензивное действие, улучшает условия работы сердца. Торасемид высвобождается пролонгировано, благодаря этому диурез начинается примерно через 1 ч после приема препарата, достигая максимума через 3-6 ч, длится эффект от 8 до 10 ч. У здоровых людей, принимавших разовую дозу, зависимость ответа от дозы, по отношению к экскреции натрия, является линейной при дозе от 2.5 до 20 мг. Увеличение экскреции калия пренебрежимо мало при дозе до 10 мг и незначительно повышается до 5-10 мг-эквивалентов (мг-экв) при дозе 20 мг.

У пациентов с артериальной гипертензией Бритомар снижает АД при применении 1 раз/сут в дозе 5-10 мг. После 4-6 недель лечения антигипертензивный эффект практически достигает своего максимума, но может продолжать усиливаться в течение 12 недель и более. В результате приема препарата снижается систолическое и диастолическое АД в положении лежа и стоя. Значимый ортостатический эффект отсутствует. Сравнение клинических эффектов обычного торасемида и формы препарата с пролонгированным высвобождением торасемида показали, что последний оказывал не меньший эффект на снижение диастолического АД, и степень снижения систолического АД у обоих препаратов также была сходна. Препарат с пролонгированным высвобождением торасемида показал большую эффективность у пациентов с контролируемым АД после 3 месяцев лечения.

Когда препарат назначается впервые, выведение натрия с мочой усиливается, по крайней мере, в течение первой недели приема препарата. При постоянном приеме потери натрия с мочой сравниваются с его количеством, поступающим с пищей. При резкой отмене препарата, в течение нескольких дней АД возвращается на уровень, на котором оно было до начала лечения, не превышая его.

Фармакокинетика

Пролонгированная форма торасемида обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества, снижая колебания концентрации препарата в крови, по сравнению с обычной формой выпуска препарата.

Всасывание

После приема нескольких доз препарата относительная биодоступность пролонгированной формы, по сравнению с обычной, составляет около 102%. Активное вещество всасывается с ограниченным эффектом "первого прохождения" через печень. Cmax активного вещества в плазме достигается в течение 1.5 ч после приема. Одновременный прием с пищей снижает Cmax на 21% и общую биодоступность на 11%. Несмотря на это снижение, влияние пищи на качество всасывания препарата считается незначительным. Почечная или печеночная недостаточность не влияют на всасываемость препарата.

Распределение

Более 99% вещества связывается с белками плазмы. Vd торасемида составляет от 12 л до 15 л у здоровых индивидуумов и у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести или с застойной сердечной недостаточностью. У пациентов с циррозом печени Vd практически удваивается.

Метаболизм

Торасемид удаляется из кровообращения, подвергаясь метаболизму в печени (около 80% общего количества). Главный метаболит - производное карбоновой кислоты, является биологически неактивным. Два других метаболита, которые в организме человека образуются в незначительном количестве, обладают некоторой диуретической активностью, но их концентрации слишком малы, чтобы оказывать какое-либо значимое клиническое действие.

Выведение

T1/2 торасемида у здоровых людей составляет 4 ч. Торасемид выводится с мочой - около 20% от общего количества у пациентов с нормальной функцией почек. Учитывая, что более 99% торасемида связывается с белками плазмы, количество вещества попадающего в канальцы нефрона посредством клубочковой фильтрации очень невелико. Выведение почками осуществляется главным образом за счет активной секреции активного вещества в проксимальных канальцах.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью снижен печеночный и почечный клиренс препарата, вероятно за счет застойных явлений в печени и снижения почечного кровотока соответственно. У таких пациентов общий клиренс торасемида на 50% меньше, чем у здоровых людей, а T1/2 и общая биодоступность соответственно выше. Из-за сниженного почечного клиренса меньшее количество препарата, попавшего в кровоток, достигает места своего действия в просвете канальца, поэтому для данной дозы препарата натрийурез у пациентов с застойной сердечной недостаточностью ниже, чем у здоровых индивидуумов.

У пациентов с почечной недостаточностью, почечный клиренс торасемида заметно снижен, но это не сильно отражается на общем клиренсе препарата. Меньшее количество препарата попавшего в кровоток достигает места своего действия в просвете канальца, поэтому натрийуретический эффект диуретика снижен. Мочегонный эффект при почечной недостаточности все же может быть достигнут при назначении препарата в высоких дозах. Общий клиренс торасемида и его T1/2 остаются нормальными в случае сниженной функции почек, за счет метаболизма вещества в печени.

У пациентов с циррозом печени Vd, T1/2 и почечный клиренс препарата повышены, но общий клиренс по-прежнему остается неизменным.

Фармакокинетический профиль торасемида у пациентов пожилого возраста и у молодых людей имеет сходный характер, за исключением того, что у пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса препарата вследствие естественного снижения почечной функции. При этом общий клиренс и T1/2 остаются неизменными.

Показания к применению

— отечный синдром вследствие хронической сердечной недостаточности, заболеваний почек и печени;

— артериальная гипертензия в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами.

Режим дозирования

Бритомар назначают внутрь 1 раз/сут, независимо от приема пищи. Таблетки принимают не разжевывая, запивают небольшим количеством жидкости.

Хроническая сердечная недостаточность

Обычная начальная доза – 10-20 мг 1 раз/сут. При отсутствии необходимого мочегонного эффекта дозу увеличивают примерно в 2 раза до получения адекватного диуретического ответа.

Хроническая почечная недостаточность

Обычная начальная доза – 20 мг 1 раз/сут. При отсутствии необходимого мочегонного эффекта дозу увеличивают примерно в 2 раза до получения адекватного диуретического ответа.

Цирроз печени

Обычную начальную дозу 5-10 мг принимают 1 раз/сут вместе с антагонистом альдостерона или другим калийсберегающим диуретиком. При отсутствии необходимого мочегонного эффекта дозу увеличивают примерно в 2 раза до получения адекватного диуретического ответа.

Артериальная гипертензия

Обычная начальная доза – 5 мг 1 раз/сут. Если необходимое снижение АД не было достигнуто за 4-6 недель, следует повысить дозу до 10 мг 1 раз/сут, и если эта доза не дает требуемого эффекта, в лечебную схему нужно добавить гипотензивный препарат другой группы.

В случае пропуска очередной дозы нельзя принимать двойную дозу препарата. Следует сразу же принять забытую дозу. Следующую дозу принимают в обычное время.

Пациентам пожилого возраста специальный подбор дозы не требуется.

Выведение торасемида с мочой может быть снижено у пациентов с нарушениями функции мочевыделительной системы, поэтому для достижения желаемого диуретического эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата.

Следует учитывать, что у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью повышенный почечный клиренс препарата может компенсироваться снижением натрийуреза.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100).

Часто: головокружение, головная боль, сонливость; диарея; увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия.

Нечасто: гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; судороги мышц нижних конечностей, парестезии; экстрасистолия, тахикардия, артериальная гипотензия; покраснение лица; носовые кровотечения; полидипсия; боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота; учащенные позывы к мочеиспусканию; астения, слабость, повышенная утомляемость; гиперкинезы, нервозность, обмороки; снижение числа эритроцитов, лейкопения, тромбоцитопения, увеличение числа тромбоцитов; шум в ушах, снижение слуха (обратимое), преходящее нарушение зрения; кожные реакции, аллергические реакции, фотосенсибилизация, кожный зуд; тромбоз шунта; повышение активности печеночных ферментов.

Следует принимать во внимание и другие побочные эффекты, описанные для торасемида, связанные с нарушением электролитного баланса: гиповолемия, преренальная азотемия, сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, психомоторное возбуждение, мышечные боли и судороги, миастения, олигурия, гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к торасемиду или любому из вспомогательных веществ препарата;

— повышенная чувствительность к препаратам группы сульфонилмочевины;

— анурия;

— печеночная кома, прекоматозное состояние;

— почечная недостаточность с нарастающей азотемией;

— аритмии;

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы lapp (заболевание, наблюдаемое среди жителей Лапландии), нарушения всасывания глюкозы или галактозы;

— беременность;

— период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность лечения у детей не изучена).

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинических данных о применении торасемида у беременных женщин нет.

Доклинические исследования показали отсутствие прямых или косвенных неблагоприятных эффектов торасемида на беременность, развитие эмбриона, плода, рождение и постнатальный период.

Из-за отсутствия достаточных клинических данных торасемид не следует применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение пожилыми пациентами

Применение у детей

Противопоказан для детей

Особые указания

Заболевания печени, осложнившиеся циррозом и асцитом

Торасемид следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени, т.к. внезапные изменения водно-электролитного баланса могут стать причиной печеночной комы. Лечение таких пациентов торасемидом или любым другим диуретиком должно быть опробовано в стационаре. При лечении торасемидом необходимо предупреждать развитие гипокалиемии и метаболического алкалоза совместным применением антагонистов альдостерона или других калийсберегающих препаратов.

Ототоксичность

При приеме торасемида внутрь некоторые пациенты отмечали звон в ушах и снижение слуха (обычно обратимое), тем не менее, остается неясным, является ли причиной этому активное вещество. Ототоксичность также была установлена на животных моделях при достижении очень высоких уровней торасемида в плазме крови.

Объем крови и электролитные нарушения

У пациентов, принимающих диуретики, возможно возникновение симптомов электролитных нарушений. Чрезмерный диурез может стать причиной обезвоживания, уменьшения ОЦК, а также тромбоза и эмболии, особенно у пожилых пациентов. У пациентов с развившимися водно-электролитными расстройствами, гиповолемией или преренальной азотемией данные лабораторных анализов могут включать: гипер- или гипонатриемию, гипер- или гипохлоремию, гипер- или гипокалиемию, расстройства кислотно-щелочного баланса и повышение уровня мочевины крови. При возникновении этих расстройств, необходимо прекратить прием торасемида, добиться восстановления нормальных значений электролитов, а затем возобновить лечение торасемидом в меньшей дозе.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно, принимающих сердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалиемия, может стать причиной развития аритмий. Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, выраженным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном лечении кортикостероидами или АКТГ.

У пациентов, получающих торасемид, следует регулярно проверять уровни калия и других электролитов крови.

Калий: в исследованиях пациентов с артериальной гипертензией торасемид несущественно снижал уровень калия после 12 недель лечения. В сравнительных исследованиях с другими диуретиками торасемид влиял на уровень калия незначительно, а в долгосрочных исследованиях торасемид не изменял уровень калия.

Кальций: в 4-6 недельных исследованиях на пациентах с гипертонической болезнью отмечалось незначительное повышение уровня кальция в крови. В долгосрочных исследованиях пациентов с застойной сердечной недостаточностью после года лечения отмечалось снижение среднего уровня кальция крови на 0.1 мг/дл (0.02 ммоль/л). Среди 426 пациентов, принимавших торасемид в среднем в течение 11 месяцев, гипокальциемия не отмечалась.

Магний: в 4-6 недельных исследованиях у пациентов с гипертонической болезнью было установлено незначительное повышение уровня магния в крови.

Мочевина, креатинин и мочевая кислота: торасемид вызывает незначительные увеличения этих параметров, зависящие от дозы препарата. У пациентов с артериальной гипертензией, принимавших торасемид в дозе 10 мг/сут в течение 6 недель, повышение концентрации мочевины в крови в среднем составило 1.8 мг/дл (0.6 ммоль/л), креатинина крови 0.05 мг/дл (4 мкмоль/л), мочевой кислоты плазмы крови 1.2 мг/дл (70 мкмоль/л). Имели место незначительные изменения этих параметров и при долговременном лечении, но они были обратимы при прекращении лечения.

У пациентов, принимавших торасемид, были случаи подагры, но заболеваемость была близка к той, что наблюдалась в группе плацебо.

Липиды крови: в краткосрочных исследованиях пациентов с артериальной гипертензией прием торасемида в суточных дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг ежедневно приводил к повышению общего холестерина и триглицеридов плазмы.

В долгосрочных исследованиях торасемида при ежедневном приеме в дозах 5 мг и 20 мг в сут, после года лечения, значительных изменений в уровнях липидов крови, по сравнению с исходными значениями, не отмечалось.

Прочее: в долгосрочных исследованиях пациентов с артериальной гипертензией было показано, что применение торасемида приводило к небольшому увеличению значений гемоглобина, гематокрита, ЩФ, а также числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Несмотря на статистическую достоверность, эти изменения не имели клинического значения. Никаких заметных изменений в значениях печеночных ферментов, кроме ЩФ, замечено не было.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Торасемид может изменять скорость реакций и влиять на способность управлять автотранспортом и видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Преимущественно этот факт следует принимать во внимание при одновременном употреблении алкоголя.

Передозировка

Случаи передозировки торасемида не описаны, но симптомы можно предположить на основе фармакологических свойств препарата.

Симптомы: обезвоживание, гиповолемия, гипотония, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз и сгущение крови.

Лечение: восполнение потерянного объема жидкости и электролитов.

На сегодняшний день данных о физиологических механизмах (например, изменение pH мочи), которые способствовали бы скорейшему выведению торасемида и его метаболитов из организма, нет. Торасемид не поддается диализу и, следовательно, гемодиализ не ускорит его выведение.

Лекарственное взаимодействие

Пациентам с артериальной гипертензией торасемид назначался вместе с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами АПФ. При сердечной недостаточности торасемид назначался вместе с сердечными гликозидами, ингибиторами АПФ и нитратами. Ни одна из этих комбинаций не приводила к появлению новых или неожиданных побочных эффектов.

Торасемид не влияет на связывание с белками плазмы крови глибенкламида или варфарина или на противосвертывающие эффекты фенпрокумона (близкое производное варфарина), не изменяет фармакокинетику дигоксина и карведилола.

У здоровых добровольцев совместное назначение торасемида со спиронолактоном приводило к значительному снижению почечного клиренса последнего и соответственно, к увеличению AUC. Тем не менее, клинический опыт показал, что необходимости в изменении доз какого-либо из этих препаратов нет.

Влияние лекарственных препаратов на торасемид

Салицилаты: торасемид и салицилаты конкурируют за секрецию в почечных канальцах, поэтому совместное назначение торасемида пациентам, принимающим высокие дозы салицилатов, может привести в повышению концентрации препарата до токсической. В то же время, хотя взаимодействие торасемида­ с НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту) не было изучено, совместное назначение этих препаратов с другими петлевыми диуретиками (фуросемид) иногда вызывало нарушение функции почек.

Индометацин: натрийуретическое действие торасемида (как и многих других диуретиков) частично ингибируется совместным назначением индометацина. Этот эффект наблюдался при назначении торасемида пациентам, которые находились на диете со сниженным потреблением соли (не более 50 мг-экв натрия в сут), но он не наблюдался при нормальном потреблении соли пациентами (150 мг-экв натрия в сут).

Циметидин: не влияет на фармакокинетические свойства и диуретическую активность торасемида.

Дигоксин: имеются данные, что совместное назначение с дигоксином увеличивает AUC на 50%, тем не менее, это не требует изменения доз назначаемых препаратов.

Колестирамин: снижает абсорбцию торасемида, принимаемого внутрь. Если одному пациенту назначены вместе торасемид и колестирамин, принимать их внутрь одновременно не рекомендуется.

Пробенецид: совместное применение с пробенецидом снижает секрецию торасемида в проксимальных канальцах нефрона, таким образом, снижая мочегонную активность препарата.

Литий: известно, что диуретики снижают почечный клиренс лития, что может привести к повышению его концентрации до токсической. По этой причине совместное применение лития и диуретика, если назначено, должно проводиться с чрезвычайной осторожностью. Совместное применение лития и торасемида не изучалось.

Аминогликозиды: имеются данные, что диуретики усиливают ототоксичность аминогликозидов, особенно при нарушенной функции почек. Их взаимодействие с торасемидом не изучено.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.