таб., покр. оболочкой, 50 мг: 30 или 90 шт.| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 таб. |
| бикалутамид | 50 мг |
Вспомогательные вещества: кремний коллоидный безводный, магния стеарат, повидон, натрия карбоксикрахмал тип А, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: Opadry II, 33G28707 белый (глицерола триацетат, макрогол 3000, лактозы моногидрат, титана диоксид, гипромеллоза).
15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
Антиандрогенный нестероидный препарат. Связываясь с рецепторами, имеющими сродство к андрогенам, подавляет активность андрогенов, не вызывая экспрессии генов. В результате этого наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. Не обладает другими видами эндокринной активности.
Представляет собой рацемат изомеров, при этом антиандрогенным эффектом обладает исключительно R(-)энантиомер.
Всасывание
После приема препарата внутрь бикалутамид хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата.
Распределение и метаболизм
Связывание бикалутамида с белками крови составляет 96%. Метаболизируется главным образом в печени, подвергается окислению и глюкуронизации.
При приеме в суточной дозе 50 мг R(-)энантиомер кумулирует в плазме вследствие длительного T1/2 и достигает 10-кратной концентрации, при этом его Css составляет 9 мкг/мл. В равновесном состоянии 99% обнаруживаемых в плазме энантиомеров составляет активный R(-)энантиомер.
Выведение
S(+) и R(-)энантиомеры относительно быстро выводятся из организма. T1/2 R(-)энантиомера составляет около 1 недели. Метаболиты выводятся с мочой и с желчью в равных соотношениях.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возраст, наличие почечной недостаточности и заболевания печени средней тяжести не влияют на фармакокинетику R(-)энантиомера.
При тяжелых заболеваниях печени выведение R(-)энантиомера в значительной степени замедляется, что приводит к его кумуляции.
Взрослым (в т.ч. пациентам пожилого возраста) назначают по 50 мг (1 таб.) 1 раз/сут. Лечение начинают одновременно с приемом аналога ЛГРГ или с хирургической кастрацией.
При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
При заболеваниях печени коррекции дозы не требуется. При тяжелых заболеваниях печени возможна кумуляция препарата в организме.
Со стороны эндокринной системы: возможны повышение чувствительности грудных желез, гинекомастия (интенсивность этих эффектов уменьшается после кастрации), сахарный диабет, гипергликемия, повышение или снижение массы тела.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, повышенное газообразование;
Дерматологические реакции: возможны сухость кожи, кожный зуд (уменьшается после кастрации), сыпь, повышенное потоотделение, гирсутизм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны стенокардия, удлинение интервалов PQ и QT, аритмия, неспецифические изменения ЭКГ, сердечная недостаточность.
Со стороны ЦНС: головокружение, бессонница, повышенная сонливость, снижение либидо.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ.
Со стороны мочевыделительной системы: импотенция, никтурия.
Со стороны системы кроветворения: анемия.
Прочие: возможны ощущения прилива крови к лицу (интенсивность уменьшается после кастрации), тромбоцитопения, общая слабость, боли в животе, в груди, в области малого таза, головная боль, отеки, озноб.
С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени средней и тяжелой степени тяжести. При тяжелых нарушениях функции печени лечение бикалутамидом следует прекратить.
С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени средней и тяжелой степени тяжести.
В период лечения следует регулярно контролировать функцию печени.
При тяжелых нарушениях функции печени лечение бикалутамидом следует прекратить.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о негативном влиянии бикалутамида на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами отсутствуют. Наряду с этим препарат может вызывать головокружение и сонливость. При развитии таких побочных эффектов следует прекратить деятельность, связанную с повышенным риском травматизма.
Данные экспериментальных исследований
Показано, что у животных бикалутамид оказывает сильное антиандрогенное действие и является индуктором оксидазы смешанного действия. Этим обусловлены изменения (в т.ч. индукция опухоли), наблюдаемые в органах-мишенях.
Данные о передозировке отсутствуют.
Лечение: проведение симптоматической терапии, при необходимости - контроль жизненно важных функций организма.
Проведение диализа, по-видимому, неэффективно вследствие способности бикалутамида в значительной степени связываться с белками плазмы и интенсивного метаболизма.
Данные, подтверждающие какое-либо фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие между бикалутамидом и аналогом ЛГРГ, отсутствуют.
Поскольку бикалутамид является ингибитором изоферментов системы цитохрома P450, возможны проявления лекарственного взаимодействия с препаратами, метаболизм которых осуществляется при участии изофермента CYP3A4. В меньшей степени бикалутамид ингибирует изоферменты CYP2C9, 2C19 и 2D6.
Несмотря на то, что клинические испытания с использованием антипирина для оценки активности изоферментов системы цитохрома P450 не подтвердили наличие лекарственного взаимодействия между бикалутамидом и мидазоламом, среднее значение AUC мидазолама возросло на 80% после его применения в комбинации с бикалутамидом в течение 28 дней. В случае приема препаратов с низким терапевтическим индексом такое увеличение AUC может иметь клинические последствия, поэтому одновременное применение бикалутамида с циклоспорином и блокаторами кальциевых каналов требует повышенной осторожности. В таких случаях может потребоваться снижение доз блокаторов кальциевых каналов, особенно при повышении частоты побочного действия. При одновременном назначении циклоспорина в начале терапии и при завершении лечения рекомендуется проводить определение концентрации препарата в плазме и мониторинг клинических проявлений побочного действия.
При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. с циметидином и кетоконазолом) возможно повышение концентрации бикалутамида в плазме крови (при применении комбинации требуется осторожность).
В экспериментальных исследованиях in vitro бикалутамид вытесняет антикоагулянты производные кумарина из связей с белками плазмы крови. Учитывая это, у пациентов, одновременно принимающих антикоагулянты кумаринового ряда и бикалутамид, следует регулярно контролировать протромбиновое время.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.
