Инструкция по применению КАРДИОДАРОН^® (CARDIODARONE)

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает антиадренергическим, а также антиангинальным, коронародилатирующим и гипотензивным действием, уменьшает потребность миокарда в кислороде. Неконкурентно тормозит альфа- и бета-адренергическую активность сердечно-сосудистой системы (без полной блокады α- и β-адренорецепторов). Уменьшает чувствительность к повышению тонуса симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток, уменьшает ЧСС; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена).

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда. Препарат удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов, увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, AV-узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию и снижение AV-проводимости.

Всасывание и распределение

Абсорбция медленная и вариабельная - 30-50%. C_max в плазме крови отмечается через 4-7 ч, диапазон терапевтической концентрации в плазме крови - 1-2.5 мкг/мл. V_d составляет 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Особенности фармакокинетики препарата обуславливают необходимость применения высоких нагрузочных доз.

Связывание с белками плазмы крови - 95% (62% - с альбумином, 33.5% - с бета-липопротеинами).

Проникает через ГЭБ и плаценту (10-50%), выделяется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью).

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - десэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. При продолжительном лечении его концентрации могут достигать 60-80% концентраций амиодарона.

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по значениям T_1/2 противоречивы. Выведение при пероральном применении протекает в 2 фазы:

• начальный T_1/2 составляет 4-21 ч, во второй фазе T_1/2 - 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний T_1/2 составляет 40 дней. Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозы).

Лечение

• наджелудочковой тахикардии с целью замедления ритма сокращения желудочков;
• мерцание и трепетание предсердий с целью поддержания синусового ритма;
• в период реабилитации после инфаркта миокарда, если в анамнезе есть указания на ранее отмечавшиеся эпизоды аритмии.

Профилактика рецидивов

• желудочковых нарушений ритма (желудочковой тахикардии, желудочковой экстрасистолии, фибрилляции желудочков);
• наджелудочковой тахикардии (документально подтвержденной) у больных с заболеваниями сердца;
• нарушений ритма сердца, связанных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• повторной фибрилляции предсердий.

Кардиодарон принимают внутрь во время или после приема пищи.

Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Дозу препарата корректирует врач в зависимости от состояния пациента.

Начальная доза составляет 600-800 мг/сут в 2-3 приема. Начальное лечение обычно продолжается в течение 8-15 дней. При необходимости возможно повышение дозы до 1.2 г/сут. После достижения признаков насыщения переходят к поддерживающей терапии.

При поддерживающей терапии применяется наименьшая эффективная доза, которая в зависимости от индивидуальной реакции пациента составляет от 100 мг до 400 мг/сут в 1-2 приема. Во избежание кумуляции препарат принимают в течение 5 дней, затем следует 2-дневный перерыв, или 3 недели в месяц с недельным перерывом.

Для взрослых средняя терапевтическая доза составляет 200 мг, средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг, максимальная разовая доза - 400 мг, максимальная суточная доза - 1.2 г.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• возможна брадикардия (препарат необходимо отменить), усиление существующей аритмии, проаритмическое действие;
• AV-блокада.

Со стороны пищеварительной системы:

• возможны тошнота, рвота, запор, потеря аппетита, металлический привкус во рту, транзиторное повышение активности ферментов печени;
• абдоминальные боли, метеоризм, диарея;
• при длительном применении - токсический гепатит, холестаз, желтуха, цирроз печени.

Со стороны эндокринной системы:

• гипо- или гипертиреоз (препарат следует отменить).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

• парестезии, головная боль, головокружение, слуховые галлюцинации, депрессия;
• при длительном применении - периферическая невропатия, тремор, нарушение памяти, нарушение сна, экстрапирамидные проявления, атаксия, неврит зрительного нерва.

Дерматологические реакции:

• редко - фотодерматоз, кожная сыпь, пигментация кожи, выпадение волос.

Со стороны дыхательной системы:

• при длительном применении - кашель, одышка, интерстициальная пневмония или альвеолит, фиброз легких, плеврит.

Со стороны органа зрения:

• возможны отложения липофусцина в эпителии роговицы, микроотслойка сетчатки.

Прочие:

• возможно чувство усталости;
• редко - миопатия, эпидидимит, импотенция, васкулит.

• синусовая брадикардия;
• синоатриальная блокада;
• СССУ (в случае отсутствия кардиостимулятора);
• AV-блокада II или III степени;
• нарушение функции щитовидной железы;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• гипокалиемия;
• интерстициальные болезни легких;
• прием ингибиторов МАО;
• одновременное лечение препаратами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахиаритмию типа "пируэт";
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к амиодарону и другим компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к йоду.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Перед началом лечения каждому пациенту рекомендуется сделать ЭКГ, провести определение ТТГ и определение содержания электролитов в сыворотке крови.

Необходимо периодическое наблюдение окулиста.

При отмене препарата возможны рецидивы нарушений ритма, фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, поскольку возможно развитие брадикардии, а также при наличии печеночной недостаточности или бронхиальной астмы.

При применении препарата возможно увеличение интервала QT с появлением зубца U. При возникновении синоатриальной блокады, AV-блокады II или III степени и блокады ножек пучка Гиса лечение следует прервать.

В период лечения рекомендуется регулярно проводить ЭКГ-мониторинг (каждые 3 месяца), а также внепланово, при возникновении новых аритмий или симптомов обострения основного заболевания.

Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками нарушения функции легких. Рекомендуется проводить рентгенологическое исследование грудной клетки и легочные функциональные пробы (каждые 6 месяцев и в случае развития клинических признаков заболеваний легких).

Кардиодарон может вызвать дисфункцию щитовидной железы, поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции щитовидной железы перед началом лечения, во время лечения и после прекращения лечения в течение нескольких месяцев. При отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы лечение прекращать не следует. Препарат может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.

В период лечения Кардиодароном следует регулярно проводить мониторинг активности ферментов печени.

Пациентам, получающим препарат, следует избегать пребывания на солнце из-за опасности развития фотодерматоза или пользоваться специальными солнцезащитными кремами.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Кардиодарона у детей не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В некоторых случаях препарат может вызывать замедление психомоторных реакций, что следует учитывать при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Симптомы:

• артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия, нарушения функции печени, AV-блокада. В случае проявления токсичности в виде проаритмического эффекта препарат отменяют.

Лечение:

• промывание желудка, назначение активированного угля и колестирамина в случае, если препарат был принят недавно. В случае необходимости - проведение симптоматической терапии. При брадикардии можно назначить атропин, бета₁-адреностимуляторы;
• в тяжелых случаях - кардиостимуляция.

Антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.

Не допускать одновременного применения Кардиодарона с другими антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами кальциевых каналов (верапамилом), ингибиторами МАО, пентамином (в/в), т.к. это может привести к развитию полиморфной желудочковой аритмии типа "пируэт".

Комбинация с фенотиазиновыми производными, терфенадином и астемизолом может вызывать развитие желудочковой аритмии. Усиливает эффект пероральных антикоагулянтов, нитратов, препаратов наперстянки, фенитоина, циклоспорина (дозу последних необходимо корректировать).

Колестирамин уменьшает всасывание, период полувыведения и концентрацию амиодарона в плазме крови.

Одновременный прием Кардиодарона и циметидина приводит к замедлению метаболизма амиодарона, что вызывает повышение его концентрации в сыворотке крови.

Следует соблюдать осторожность при проведении общей анестезии на фоне лечения препаратом, поскольку существует риск развития брадикардии, артериальной гипотензии, нарушений проводимости и уменьшения ударного объема сердца. В послеоперационном периоде следует с осторожностью проводить кислородную терапию, поскольку существует риск развития респираторного дистресс-синдрома.

Сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии и угнетения AV-проводимости. Препараты, вызывающие фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие.

Может оказывать влияние при исследовании функции щитовидной железы, особенно на уровень тироксина и ТТГ.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.