Инструкция по применению КАРДУРА (CARDURA)

Доксазозин - активный компонент препарата Кардура, оказывает вазодилатирующее действие путем селективной конкурентной блокады постсинаптических α₁-адренорецепторов.

Применение Кардуры у больных с артериальной гипертензией приводит к клинически значимому снижению АД в результате уменьшения ОПСС. При приеме препарата 1 раз/сут клинически значимый гипотензивный эффект сохраняется на протяжении всего дня (продолжается в течение 24 ч). АД снижается постепенно, максимум эффекта наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата. У больных с артериальной гипертензией АД при лечении Кардурой было одинаковым в положении лежа и стоя.

В отличие от неселективных альфа-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась.

При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы и тахикардия встречаются нечасто.

Кардура оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания ЛПВП к общему холестерину и значительно снижая содержание общих триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим препарат имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые неблагоприятно влияют на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ИБС, благоприятное действие доксазозина одновременно на АД и уровень липидов указывает на снижение риска развития ИБС.

Лечение Кардурой приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, доксазозин улучшает чувствительность к инсулину у больных, у которых она нарушена.

Назначение Кардуры больным с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой α-адренорецепторов, расположенных в мышечной ткани и капсуле предстательной железы и шейке мочевого пузыря.

Кардура не обладает побочными метаболическими эффектами и может быть использована у больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом, сердечной недостаточностью, подагрой, у пожилых людей.

Всасывание и распределение

После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо абсорбируется; С_max достигается примерно через 2 ч.

Связывание с белками плазмы крови - 98%.

Метаболизм и выведение

Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени; менее 5% дозы выводится в неизмененном виде.

Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T_1/2 около 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз/сут.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

По данным фармакокинетических исследований у лиц пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста с нормальной функцией почек.

У больных с печеночной недостаточностью исследования препарата не проводились; также не изучено влияние препаратов, изменяющих метаболизм печени.

• артериальная гипертензия, как средство первого ряда у большинства больных для контроля АД (при неэффективности монотерапии препарат может быть назначен в комбинации с другими антигипертензивными средствами, такими как тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция или ингибиторы АПФ);
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), для симптоматического лечения задержки оттока мочи и других симптомов, связанных с ДГПЖ. У больных с ДГПЖ препарат можно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД. При назначении препарата больным с ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у больных с артериальной гипертензией и ДГПЖ можно проводить монотерапию Кардурой.

При артериальной гипертензии доза препарата варьирует от 1 до 16 мг/сут. Лечение рекомендуется начинать с 1 мг 1 раз/сут в течение 1 или 2 недель. В течение последующих 1 или 2 недель доза может быть увеличена до 2 мг 1 раз/сут. Для достижения желаемого снижения АД, если необходимо, суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы (до 4 мг, 8 мг и 16 мг), в зависимости от выраженности реакции пациента. Средняя доза составляет 2-4 мг 1 раз/сут.

При доброкачественной гиперплазии предстательной железы начальная доза составляет 1 мг 1 раз/сут. В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, а затем - до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы - 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1-2 недели. Средняя рекомендуемая доза - 2-4 мг 1 раз/сут.

Фармакокинетика доксазозина у больных с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не усугубляет имеющиеся нарушения функции почек, поэтому у пациентов данной группы Кардура применяется в средних дозах.

Пациенты с артериальной гипертензией

Побочные эффекты, которые отмечались в контролируемых клинических испытаниях Кардуры у больных с артериальной гипертензией.

Часто:

• ортостатические реакции (в редких случаях - обмороки), головокружение (в т.ч. связанное с переменой положения тела), головная боль, утомляемость, недомогание, отеки, астения, сонливость, тошнота, ринит.

В единичных случаях:

• недержание мочи (этот эффект может быть обусловлен фармакологической активностью препарата).

Другие побочные эффекты, которые отмечались в процессе пострегистрационных исследований препарата у больных с артериальной гипертензией (в целом такие симптомы могли наблюдаться и при отсутствии лечения препаратом Кардура):

• тахикардия, сердцебиение, боль в грудной клетке, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, аритмии.

Пациенты с доброкачественной гиперплазией предстательной железы

По данным контролируемых клинических испытаний у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы встречались те же побочные эффекты, что и у больных с артериальной гипертензией.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Кардура при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось. Применение препарата при беременности и в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.

В экспериментальных исследованиях на животных препарат не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека.

Фармакокинетика доксазозина у больных с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не усугубляет имеющиеся нарушения функции почек, поэтому у пациентов данной группы Кардура применяется в средних дозах.

Использование в педиатрии

Опыт применения Кардуры у детей отсутствует.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При назначении препарата Кардура следует учитывать, что способность управлять автомобилем и механизмами может ухудшаться, особенно в начале лечения.

Симптомы:

• возможна артериальная гипотензия.

Лечение:

• при артериальной гипотензии больного необходимо немедленно уложить на спину, опустив голову вниз. При необходимости могут быть предприняты другие симптоматические меры. Учитывая высокое связывание доксазозина с белками, диализ не показан.

Результаты исследования плазмы человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.

В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, НПВС, антибиотиками, пероральными гипогликемическими, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C в недоступном для детей месте.