Инструкция по применению ЦЕФПРАЗ-C (CEFPRAZ-S)

Цефпраз-С – цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором b-лактамаз. Цефоперазон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия для парентерального применения. Действует бактерицидно на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам – необратимый ингибитор b-лактамаз бактерий, благодаря чему Цефоперазон оказывает действие на штаммы, продуцирующие эти ферменты.

Цефпраз-С высокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Peptococcus, Streptococcus faecalis, Streptococcus faecium; грамотрицательных микроорганизмов:

• Escherichia coli, Clostridium species, Haemophilus influenzae, Enterobacter species, Citrobacter species, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providentia stuartii, Providentia rettgeri, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas species,Serratia marcescens, некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus. К препарату чувствительны также анаэробные микроорганизмы, грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides species и Fusobacterium species), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella species), грамположительные палочки (включая Clostridium, Eubacteriumи Lactobacillusspecies).

С_max через 30 мин после в/в введения 1000 мг цефоперазона составляет 114 мкг/мл. С_max через 30 мин после в/в введения 500 мг или 1000 мг сульбактама составляет 21-40 мкг/мл и 48-88 мкг/мл соответственно.

Связывание с белками плазмы крови для цефоперазона составляет 82-93%, сульбактама – 38%. Как цефоперазон, так и сульбактам хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, асцитическую жидкость, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.

При в/в или в/м введении Цефпраз-С 20-30% цефоперазона и 75-85% сульбактама выводится почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью.

При введении сульбактама/цефоперазона T_1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефоперазона - 1,7 ч. При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефоперазона не отмечается. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдается.

Применение при нарушении функции печени

Цефоперазон активно выводится с желчью. T_1/2 цефоперазона удлиняется в 2-4 раза, а экскреция препарата с мочой увеличивается у больных, страдающих заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей.

Применение при нарушении функции почек

У больных с различной степенью почечной недостаточности, получавших сульбактам/цефоперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T_1/2 сульбактама (в среднем 6.9 и 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения T_1/2, общего клиренса из организма и объема распределения сульбактама. В фармакокинетике цефоперазона не наблюдалось значительных изменений у больных с почечной недостаточностью.

Применение у пожилых людей

Фармакокинетика сульбактама/цефоперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. Выявлено увеличение T_1/2, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.

Применение у детей

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики сульбактама/цефоперазона по сравнению с таковыми у взрослых. T_1/2 сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона - от 1,44 до 1,88 ч.

• инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
• инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
• инфекции органов брюшной полости, в т.ч. перитонит, холецистит, холангит;
• инфекции гинекологические, в т.ч. эндометрит;
• инфекции мягких тканей и кожи;
• инфекции костей и суставов;
• бактериальный синусит;
• септицемия;
• менингит;
• гонорея.

Для взрослых суточная доза составляет 2,0 - 4,0 г, разделенная на равные части, необходимо вводить в/в или в/м каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 8 г. Детям рекомендуется суточная доза 40-80 мг/кг/сут. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч. При тяжелых или неподдающихся лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут. Новорожденным в первую неделю жизни следует вводить препарат каждые 12 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Больным с нарушением функции почек при клиренсе креатинине (КК) 15-30 мл/мин максимальная суточная доза составляет 2 г, при клиренсе креатинине (КК) менее 15 мл/мин – максимальная суточная доза 1 г.

Правила приготовления растворов для парентерального введения

Для в/в инфузии необходимо содержимое флакона растворить в 10,0 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида и/или стерильной воды для инъекций, а затем довести до 20 мл тем же растворителем. Инфузию проводят в течение 15-60 мин.

Для в/м введения раствор, содержащий, 250 мг/мл цефоперазона или более готовят в 2 этапа:

• для первоначального растворения следует использовать стерильную воду для инъекций, а затем можно использовать раствор 2% лидокаина.

• тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит;
• макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса-Джонсона; риск их выше у больных с аллергическими реакциями (особенно на пенициллин) в анамнезе;
• снижение числа нейтрофилов, при длительном лечении (как и другими бета-лактамными антибиотиками) может развиться обратимая нейтропения, у некоторых пациентов во время лечения наблюдалась положительная проба Кумбса; отмечается также снижение уровня гемоглобина и гематокрита; наблюдались преходящая эозинофилия, лейкопения и тромбоцитопения, а также гипопротромбинемия;
• головная боль, лихорадка, боли при инъекции, озноб, васкулит;
• преходящее повышение показателей функции печени АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови;
• иногда после внутримышечной инъекции наблюдается преходящая боль;
• при внутривенном введении Сульперазона (как и других цефалоспоринов и пенициллинов) с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии;
• анафилактические реакции (включая шок).

• повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам;
• для раствора, содержащего лидокаин (при в/м введении цефоперазона).

Применение Цефпраз-С при беременности и в период лактации возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Применение возможно согласно режиму дозирования.

У больных с нарушением функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек суточная доза не должна превышать 2 г. Не рекомендуется во время лечения препаратом употреблять алкоголь (возможна тетурамоподобная реакция). При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции почек, печени и системы кроветворения.

Следует соблюдать осторожность.

Симптомы:

• возможны неврологические нарушения, включая судороги.

Лечение:

• гемодиализ или перитонеальный диализ.

Цефпраз-С совместим с широко применяемыми инфузионными растворами:

• вода для инъекций, 5% или 10% растворами декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида. Растворы Цефпраз-С не следует прямо смешивать с аминогликозидами и эуфиллином, учитывая физическую несовместимость между ними. Для первоначального растворения порошка не следует применять растворы Рингера и 2% лидокаина.

По рецепту.

Хранить в сухом защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше +25 ^о С.