Инструкция по применению ЦИПРОЛЕТ^® (CIPROLET)

Ципролет- антибиотик широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизмеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя бактериостатически и в период деления бактерицидно (т.к влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы – бактерицидно только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. Ципролет активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов in vitro и in vivo:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp., включая Staphylococcus aureus, epidermidis, Streptococcus pyogenes, agalactiae, pneumoniae, Streptococcus (группы C, G), Viridans group streptococci;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., включая Acinetobacter anitratus, baumannii, calcoaceticus, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, diversus, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, agglomerans, cloacae, sakazakii, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., включая Klebsiella oxytoca, pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, включая Pasteurella canis, dagmatis, multocida, Proteus mirabilis, vulgaris, Providencia spp., включая Pseudomonas aeruginoza, fluorescens, Salmonella spp., Serratia spp., включая Serratia marcescens;
• анаэробные микроорганизмы: Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.;

- внутриклеточные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Chlamydia pneumoniae, psittaci, trachomatis, Legionella spp., включая Legionella pneumophila, Mycobacterium spp., включая Mycobacterium leprae, tuberculosis, Mycoplasma pneumoniae; Rickettsia spp.,

К Ципролету резистентны Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids, Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepatica, Pseudomonas maltophilia, Treponema pallidum

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность после приема внутрь составляет 70%. Прием пищи незначительно влияет на всасывание ципрофлоксацина. Плазменный профиль концентрации ципрофлоксацина при пероральном приеме аналогичен таковому, как при в/в введении, поэтому оральный и в/в пути введения могут считаться взаимозаменяемыми. Связь с белками плазмы составляет 20 - 40%. Т _1/2 ципрофлоксацина составляет от 6 до 8 ч после разовой или множественной дозы. Ципрофлоксацин хорошо проникает в органы и ткани:

• легкие, слизистую оболочку бронхов и мокроту;
• органы мочеполовой системы, в том числе предстательную железу;
• костную ткань, спинномозговую жидкость, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Выделяется преимущественно с мочой и желчью.

• инфекции ЛОР-органов (средний отит, гайморит, фронтит, мастоидит, тонзиллит);
• заболевания дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония);
• неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит, простатит, аднексит, эндометрит);
• инфекции, передающиеся половым путем (гонорея, мягкий шанкр, урогенитальный хламидиоз);
• инфекции ЖКТ (перитонит, внутрибрюшные абсцессы, сальмонеллез, брюшной тиф, кампиллобактериоз, иерсиниоз) и желчных путей;
• инфекции кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы);
• инфекции костей и суставов ( остеомиелит, септический артрит);
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах;
• септицемия;
• профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом (например, при лечении иммунодепрессантами, при нейтропении).

Ципролет в таблетках назначают взрослым внутрь, до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя, препарат рекомендуется назначать в следующих дозах:

Режим дозирования
Инфекция	Тяжесть заболевания	Разовая доза	Частота приема	Длительность
Инфекции дыхательных путей	Легкой степени тяжести	250 мг х 2 раза	каждые 12 ч	7 дней
	Средней степени тяжести	500 мг х 2 раза	каждые 12 ч	7-10 дней
	тяжелые/ осложненные	750мг х 2 раза	каждые 12 ч	10-14 дней
Инфекции мочеполовой системы	Острые, неосложненные	250мг х 2 раза	каждые 12 ч	3-5 дней (гонорея-1 день)
	Средней степени тяжести	250-500мг х 2 раза	каждые 12 ч	7-10 дней
	тяжелые/ осложненные	750мг х 2 раза	каждые 12 ч	7-10 дней
Инфекции желудочно-кишечного тракта	Легкой степени тяжести	250 мг х 2 раза	каждые 12 ч	5-7 дней
	Средней степени тяжести	500 мг х 2 раза	каждые 12 ч	7-10 дней
	тяжелые/ осложненные	750 мг х 2 раза	каждые 12 ч	7-21 дней (брюшной тиф-21день)
Инфекции кожи и мягких тканей	Легкой степени тяжести	250 мг х 2 раза	каждые 12 ч	5 дней
	Средней степени тяжести	500 мг х 2 раза	каждые 12 ч	7-10 дней
	тяжелые/ осложненные	500-750 мг х 2 раза	каждые 12 ч	7-14 дней
Инфекции костей и суставов	Легкой степени тяжести	250 мг х 2 раза	каждые 12 ч	5-7 дней
	Средней степени тяжести	500 мг х 2 раза	каждые 12 ч	7-10 дней
	тяжелые/ осложненные	750 мг х 2 раза	каждые 12 ч	7-28 дней (остеомиелит-28 дней)

Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования, в зависимости от величины клиренса креатинина.

Уровень клиренса креатинина	Дозировка*
> 50 мл/мин 30-50 5-29 Больные, находящиеся на гемодиализе и перитонеальном диализе	Обычная доза х через 12 ч Снижение разовой дозы вдвое, через 12 ч Снижение разовой дозы вдвое, через 18 ч Снижение разовой дозы вдвое, через 24 ч после диализа

*Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя

• повышенная утомляемость, потливость, лихорадка;
• головная боль, головокружение, мигрень, тревожность, тремор, сонливость, «кошмарные» сновидения, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, психотические реакции;
• нарушения зрения и слуха, обоняния, тактильной чувствительности, нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения);
• удлинение интервала QT, тахикардия, падение артериального давления, обморок;
• потеря аппетита, тошнота, чувство переполнения желудка, слабо выраженные боли в животе, метеоризм, диарея;
• зуд, крапивница, мультиморфная эритема, аллергический пневмонит, синдром Стивена-Джонсона, синдром Лайелла или токсический эпидермальный некролиз, отек Квинке, фотосенсибилизация;
• суставные и мышечные боли, мышечная слабость, поражения сухожилий (включая тендовагинит), поражения мышц (рабдомиолиз);
• холестаз, печеночная недостаточность, повышение активности ферментов печени, повышение уровня билирубина, креатинина в сыворотке крови;
• нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия.

• гиперчувствительность к ципрофлоксацину или другим хинолонам;
• эпилепсия;
• поражение сухожилий после лечения антибиотиками в анамнезе;
• дефицит глюкoзo-6-фосфатдeгидpoгeназы;
• псевдомембранозный колит;
• беременность и период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Пациентам с нарушенной функцией печени не требуется коррекция дозы. Фармакокинетика Ципролета у больных с циррозом печени не изменялась. Изменение фармакокинетики препарата у больных с острым гепатитом не изучалось.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

У больных пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью.

Во время лечения необходимо избегать чрезмерного солнечного и искусственного ультрафиолетового облучения во избежание фотосенсибилизации. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить Ципролет и начать соответствующее лечение. При применении препарата могут наблюдаться воспаления сухожилий и их разрыв. Такие реакции наблюдались преимущественно у пациентов старшего возраста, которые одновременно применяли кортикостероиды. При первых признаках боли или воспаления необходимо немедленно отменить препарат. Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжелая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкoзo-6-фосфатдeгидpoгeназы - риск развития гемолиза. В связи с этим лечение таких больных Ципролетом следует проводить с большой осторожностью. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Ципролета больным сахарным диабетом. Применение Ципролета должно быть прекращено при первых признаках появления сыпи на кожных покровах или любой другой аллергической реакции.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции почек, поскольку у таких больных увеличивается Т_1/2 Ципролета.

Пациентам с нарушенной функцией печени не требуется коррекция дозы. Фармакокинетика Ципролета у больных с циррозом печени не изменялась. Изменение фармакокинетики препарата у больных с острым гепатитом не изучалось.

Ципролет может вызвать головокружение и повышенную реакцию на свет, снижается способность концентрации внимания при управлении машинами и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы:

• спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания, приступы судорог;
• желудочно-кишечные расстройства, поражения слизистых оболочек;
• удлинение интервала QT.

Лечение:

• симптоматическое, специфического антидота не существует. Ципролет не выводится путем гемодиализа и перитонеального диализа.

При одновременном применении Ципролета с диданозином всасывание Ципролета снижается вследствие образования комплексонов Ципролета с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.

При одновременном применении с варфарином возрастает риск развития кровотечения.

Одновременный прием Ципролета и теофиллина может привести к повышению концентрации теофиллина в плазме крови, за счет конкурентного ингибирования в участках связывания цитрохрома Р₄₅₀, что приводит к увеличению T_1/2 теофиллина и возрастанию риска развития токсического действия, связанного с теофиллином. Одновременный прием антацидов, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания Ципролета, поэтому интервал между назначением этих препаратов должен быть не менее 4 ч.

По рецепту.

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.